富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的Meta分析

鐘淑賢　李春　李瑜　方素娟

[摘要]目的：系統(tǒng)評價富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的有效性，為臨床治療提供參考依據(jù)。方法：應(yīng)用計算機(jī)全面檢索國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫，納入符合標(biāo)準(zhǔn)的富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的隨機(jī)對照試驗(yàn)，進(jìn)行文獻(xiàn)的篩選、信息提取和質(zhì)量評價后，進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：最終納入12篇文獻(xiàn)，共759例患者。經(jīng)Meta分析，富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)患者的毛發(fā)計數(shù)、毛發(fā)厚度高于多脫氧核糖核苷酸、或安慰劑、或安慰劑聯(lián)合治療，毛發(fā)密度、終毛密度高于安慰劑、或安慰劑聯(lián)合治療，臨床療效優(yōu)于米諾地爾、或毛發(fā)移植、或安慰劑聯(lián)合治療，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：富血小板血漿能增加毛發(fā)數(shù)量、毛發(fā)密度、毛發(fā)厚度和終毛密度，逆轉(zhuǎn)雄激素性脫發(fā)患者毛囊逐漸微型化的進(jìn)程，從而改善患者脫發(fā)情況，具有良好的臨床療效。

[關(guān)鍵詞]富血小板血漿;雄激素性脫發(fā);脂溢性脫發(fā);Meta分析;毛發(fā)計數(shù);毛發(fā)密度

[中圖分類號]R622? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0036-05

Meta-analysis of Platelet-rich Plasma in the Treatment of Androgenetic Alopecia

ZHONG Shu-xian1，LI Chun2，LI Yu2，F(xiàn)ANG Su-juan3

（1.School of Health，Zhuhai College of Jilin University，Zhuhai 519041，Guangdong，China;2.School of Nursing，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China;3.The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510006，Guangdong，China）

Abstract： Objective? The effectiveness of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia was systematically evaluated to provide a basis for clinical treatment. Methods? Computers were used to comprehensively search the domestic and foreign databases. Randomized controlled trials of platelet-rich plasma in the treatment of androgenetic alopecia were included. After literature screening， information extraction and quality evaluation， Meta-analysis was performed. Results? Finally， 12 articles were included， with a total of 759 patients. According to Meta-analysis， the hair count and hair thickness of patients with androgenetic alopecia treated with platelet-rich plasma were higher than that treated with polydeoxyribonucleotides， or placebo， or placebo combination therapy. Hair density and terminal hair density were higher than that treated with placebo， or placebo combination therapy. The clinical effects were better than that treated with minoxidil， or hair transplantation， or placebo combination therapy. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion? Platelet-rich plasma can increase the number of hairs， hair density， hair thickness and terminal hair density， and reverse the process of miniaturization of hair follicles in patients with androgenetic alopecia. Platelet-rich plasma improves hair loss in patients and has good clinical effects.

Key words： platelet-rich plasma; androgenetic alopecia; seborrheic alopecia; Meta-analysis; hair count; hair density

雄激素性脫發(fā)（Androgenetic alopecia，AGA），又稱脂溢性脫發(fā)，其特征是毛囊的逐漸小型化，毛發(fā)生長期縮短，毛發(fā)數(shù)量減少[1]，臨床表現(xiàn)為脫發(fā)區(qū)皮膚光滑，油脂多、屑多、有明顯瘙癢感，額顳區(qū)及頂部頭發(fā)逐漸稀疏甚至全部脫落[2]。雄激素性脫發(fā)是臨床上最常見的脫發(fā)類型，占總脫發(fā)人數(shù)的84.8%，影響全世界60%～70%的人口[3]，對人的自尊、人際關(guān)系和社會地位有很大的影響。富血小板血漿（Platelet-rich plasma，PRP）是自體全血通過離心得到的血小板濃縮物，其包含多種生長因子，對組織的修復(fù)、愈合與再生有促進(jìn)作用[4]。作為一種新型的治療手段，已廣泛應(yīng)用于皮膚病學(xué)領(lǐng)域，在雄激素性脫發(fā)的治療方面具有不可估量的前景。本次研究旨在通過對目前國內(nèi)外臨床應(yīng)用富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行Meta分析，為其在臨床應(yīng)用提供相關(guān)循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，評估富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的有效性。

1? 資料和方法

1.1 檢索方法：在中文數(shù)據(jù)庫知網(wǎng)、維普、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫和英文數(shù)據(jù)庫PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science中全面檢索關(guān)于富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的文獻(xiàn)，檢索時間截止至2020年5月。以中文“雄激素性脫發(fā)”、“脂溢性脫發(fā)”、“富血小板血漿”、“自體富血小板血漿”和英文“Androgenetic alopecia”、“Seborrheic alopecia”、“Platelet-rich plasma”、“Autologous platelet-rich plasma”為檢索詞，根據(jù)以下納入標(biāo)準(zhǔn)判斷是否納入。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象為雄激素性脫發(fā)患者;②公開發(fā)表所有關(guān)于富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的隨機(jī)對照試驗(yàn);③治療組為單獨(dú)富血小板血漿治療或富血小板血漿聯(lián)合常規(guī)治療;④對照組為常規(guī)治療或安慰劑治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②對照組為富血小板血漿治療;③綜述性文獻(xiàn)或會議論文;④個案或經(jīng)驗(yàn)報道;⑤無法下載全文或無法聯(lián)系到作者獲取全文的文獻(xiàn)。

1.4 結(jié)局指標(biāo)：①主要結(jié)局指標(biāo)：毛發(fā)計數(shù)、毛發(fā)密度;②次要結(jié)局指標(biāo)：毛發(fā)厚度、終毛密度、臨床療效等。

1.5 文獻(xiàn)篩選和信息提?。涸u價納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量，按照上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，由兩名研究者分別獨(dú)立提取所有文獻(xiàn)資料，有異議時通過相互討論決定或由第三方?jīng)Q定其是否納入。研究者提取納入文獻(xiàn)的資料：發(fā)表年份、第一作者、樣本量、干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)。

1.6 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價：采用Cochrane 系統(tǒng)評價手冊（5.1.0版）中的偏倚風(fēng)險評估工具[5]，從隨機(jī)序列的產(chǎn)生、分配隱藏、對研究者和（或）受試者施盲、對研究結(jié)果評價者施盲、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報道、其他偏倚等7個偏倚風(fēng)險項目進(jìn)行評價，每條指標(biāo)采用“低偏倚風(fēng)險”、“偏倚風(fēng)險不確定”、“高偏倚風(fēng)險”進(jìn)行判定。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析：采用EndNote X7軟件進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，Review Manager 5.3進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用比值比（OR），計量資料用加權(quán)均數(shù)差（WMD）或標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）表示療效分析效應(yīng)量，各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間（CI）表示。在異質(zhì)性檢驗(yàn)中，若研究結(jié)果間存在明顯異質(zhì)性（P≤0.05，I2≥50%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析;反之采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。

2? 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果及過程：本次共納入534篇文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)260篇，排除不相符文獻(xiàn)251篇，剔除難以合并效應(yīng)量及無法獲取全文的文獻(xiàn)11篇，最終納入12篇。見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征：納入文獻(xiàn)基本情況見表1。

2.3 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量：10篇文獻(xiàn)描述為“隨機(jī)”，1項研究通過“在線隨機(jī)化生成器”，1項研究通過“拋硬幣”，1項研究通過“隨機(jī)數(shù)字表法”，1項研究通過“簡單隨機(jī)抽樣”，1項研究通過“畫數(shù)字”方式產(chǎn)生隨機(jī)序列，此外還有1項研究根據(jù)治療方案分組。3項研究采用雙盲，1項研究采用單盲，5項研究描述對評估者施盲，但有1項研究均未施盲。4項研究報告治療過程中有無失訪，但招募人數(shù)和結(jié)局指標(biāo)檢測人數(shù)相同，數(shù)據(jù)完整性好。所有研究均未提選擇性報告及其他偏倚。納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量見圖2～3。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 毛發(fā)計數(shù)：6項研究[6-7，9-12]報道了毛發(fā)計數(shù)，對其結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P<0.0001，I2=84%，各研究結(jié)果間異質(zhì)性較大，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，MD=17.16，效應(yīng)合并值的95%CI為（3.91，30.42），在α=0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，可認(rèn)為富血小板血漿治療組毛發(fā)計數(shù)多于對照組（見圖4）。

2.4.2 毛發(fā)密度：8項研究[7-13，17]報道了毛發(fā)密度，對其結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P<0.00001，I2=82%，各研究結(jié)果間異質(zhì)性較大，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，MD=37.11，效應(yīng)合并值的95%CI為（21.16，53.06），在α=0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認(rèn)為富血小板血漿治療組毛發(fā)密度高于對照組（見圖5）。

2.4.3 毛發(fā)厚度：2項研究[6，8]報道了毛發(fā)厚度，對其結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P=0.34，I2=0%，各研究結(jié)果間異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，MD=0.08，效應(yīng)合并值的95%CI為（0.06，0.10），在α=0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認(rèn)為富血小板血漿治療組毛發(fā)厚度高于對照組（見圖6）。

2.4.4 終毛密度：4項研究[7，9-11]報道了終毛密度，對其結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P=0.33，I2=13%，各研究結(jié)果間異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，MD=21.95，效應(yīng)合并值的95%CI為（7.45，36.44），在α=0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認(rèn)為富血小板血漿治療組終毛密度高于對照組（見圖7）。

2.4.5 臨床療效：4項研究[13-16]報道了臨床療效，對其結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，P=0.45，I2=0%，各研究結(jié)果間異質(zhì)性不大，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，OR=3.46，效應(yīng)合并值的95%CI為（2.05，5.84），在α=0.05檢驗(yàn)水準(zhǔn)，具有統(tǒng)計學(xué)意義，可以認(rèn)為富血小板血漿治療組臨床療效優(yōu)于對照組（見圖8）。

3? 討論

目前，已被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)治療雄激素性脫發(fā)的藥物僅有兩種：米諾地爾和非那雄胺[18]。雖然治療效果明顯，但米諾地爾使用后易發(fā)生多毛癥，用藥部位發(fā)生瘙癢、發(fā)紅等刺激性反應(yīng);非那雄胺影響男性性功能，不適用于女性患者[19-20]。此外，可采用毛發(fā)移植[21]，但毛發(fā)移植價格較高;也可使用低強(qiáng)度激光（LLLT）作為替代療法或輔助治療[22]，但均僅推薦用于藥物治療方案失敗的患者。其次，局部注射A型肉毒毒素[23]，側(cè)柏葉[24]、雷公藤[25]等中醫(yī)藥對本病的治療也有一定的療效，但也僅用于輔助治療或聯(lián)合治療。

富血小板血漿是從自體血液中提取的血小板數(shù)量濃縮數(shù)倍的血小板血漿，血小板濃度高于基礎(chǔ)值的血漿。血小板被激活后其α顆粒釋放出大量的生長因子，如PDGF、FGF、VEGF、EGF、IGF-1及TGF-β等，從而促進(jìn)毛發(fā)生長，增加毛發(fā)數(shù)量和密度[26]。研究顯示皮下注射PRP對AGA男性或女性都有明顯的效果，能增加頭發(fā)密度和頭發(fā)直徑，且安全耐受性好[27-28]。相較于傳統(tǒng)AGA治療方法，注射PRP不失為一種更有效的新型治療手段，其方法較簡單，患者接受程度高，男性患者和女性患者均可使用。

本研究對富血小板血漿治療雄激素性脫發(fā)的隨機(jī)對照試驗(yàn)進(jìn)行Meta分析，共納入12篇文獻(xiàn)，對毛發(fā)計數(shù)、毛發(fā)密度、毛發(fā)厚度、終毛密度和臨床療效等多項指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示富血小板血漿治療組毛發(fā)計數(shù)、毛發(fā)密度和毛發(fā)厚度均優(yōu)于對照組，這可能與富血小板血漿富含多種生長因子有關(guān)，能促進(jìn)毛乳頭細(xì)胞的增殖、分化，有研究也發(fā)現(xiàn)注射PRP部位的膠原蛋白和膠原纖維增生，纖維母細(xì)胞和毛囊周圍的血管增加[29-30]，從而提高毛發(fā)存活率，促進(jìn)毛發(fā)和毛囊的生長，改善頭發(fā)的密度。所以對于進(jìn)行性頭發(fā)密度減少的AGA患者，選擇注射PRP是一種很有前景的治療手段。

雄激素是調(diào)節(jié)毛發(fā)正常生長的重要因素，在青春期后，其能促進(jìn)毳毛毛囊轉(zhuǎn)化，或成為粗大的色素終毛，或成為細(xì)的無色素毛發(fā)。然而，雄激素異常增多時，可逆轉(zhuǎn)這個轉(zhuǎn)化過程，使終毛逐漸被毳毛代替。而本病的病理表現(xiàn)主要是毛囊的微型化，即終毛減少，毳毛增多，終毛與毳毛的比例下降[31]。本研究結(jié)果顯示富血小板血漿治療組終毛密度高于對照組，這恰恰證明了富血小板血漿能逆轉(zhuǎn)AGA患者毛囊逐漸微型化的過程，增加終毛密度，從而改善患者脫發(fā)情況。

綜上所述，富血小板血漿能夠增加毛發(fā)數(shù)量，改善毛發(fā)密度和厚度，增加終毛密度，且由于PRP來自于患者自身，免疫排斥和傳染病風(fēng)險低，是臨床上治療雄激素性脫發(fā)的安全手段。PRP相較于米諾地爾和毛發(fā)移植等措施，經(jīng)濟(jì)安全，具有較好的臨床療效。

本研究納入文獻(xiàn)的隨機(jī)對照試驗(yàn)大多無描述分配隱藏，導(dǎo)致可能存在潛在的選擇偏倚、實(shí)施偏倚;研究隨訪時間長，但涉及的樣本量較小;未描述PRP治療的安全性以及患者對PRP注射產(chǎn)生疼痛的耐受性;部分文獻(xiàn)由于結(jié)局指標(biāo)采取圖等不一樣的表達(dá)方式，導(dǎo)致效應(yīng)量無法合并而剔除，使本研究論證強(qiáng)度不足。因此，后期仍需要涉及大樣本，且結(jié)局指標(biāo)較統(tǒng)一的國內(nèi)外隨機(jī)對照試驗(yàn)來探討PRP的臨床治療效果，進(jìn)一步證明PRP的優(yōu)越性、有效性和安全性。

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