青島市兒童青少年血尿酸分布特征及其危險因素關(guān)系研究

張冬梅，于麗華，鄭素潔

隨著經(jīng)濟高速發(fā)展，人們生活方式、環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的發(fā)病率持續(xù)上升，成人發(fā)病率為8.4%～13.3%[1]，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病，并呈年輕化趨向。血尿酸(serum uric acid，SUA)的升高與心腦血管、腎臟和內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病息息有關(guān)，嚴重者可引起痛風[2-3]。因SUA和嘌呤代謝紊亂相關(guān)，HUA被認為是代謝綜合征的一種獨立危險因素[4]。有研究報道，兒童青少年HUA的患病情況受不同地區(qū)的生活環(huán)境、經(jīng)濟狀況、飲食習慣和藥物治療等因素影響，且發(fā)病率逐年提高[5-6]。青島市地處北溫帶季風區(qū)，且受海洋環(huán)境直接調(diào)節(jié)，居民膳食結(jié)構(gòu)存在高鹽、高動物性脂肪攝入(尤其是海鮮類)、谷類和豆類攝入偏低等特點[7]，導致青島市兒童青少年血尿酸較全國其他地區(qū)高。因此，研究青島市兒童青少年血尿酸分布特征及危險因素尤為重要。目前，兒童青少年HUA的流行病學等相關(guān)研究也相對較少。本研究通過調(diào)查青島市少年兒童血尿酸水平的分布特征并分析其相關(guān)危險因素，為進一步開展HUA和相關(guān)疾病的預防、診斷、治療和飲食干預等研究提供理論依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月—2018年12月在青島市某療養(yǎng)中心治療的1 658例7～15歲兒童青少年為研究對象，其中，男性986例，女性672例；年齡7～15歲，平均年齡(11.53±3.65)歲。所有生命體征和SUA、血糖(glucose，GLU)、總膽固醇(tbtal cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，OX-LDL)等血液檢查項目數(shù)據(jù)無漏缺，依從性好。納入標準：①年齡≤15歲，且確診為高尿酸血癥，伴或不伴痛風；②患者及其監(jiān)護人對本研究充分知情，并自愿同意參與本研究。排除標準：①惡性腫瘤病史者；②有嚴重的肝腎功能損害疾病史者；③急性炎癥病史者；④無自主行為能力或意識模糊者；⑤有凝血功能障礙病史者。本研究經(jīng)青島特勤療養(yǎng)中心倫理委員會批準，并嚴格遵守倫理要求開展。

1.2 研究方法

1.2.1 調(diào)查內(nèi)容由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的專業(yè)醫(yī)護人員按自制調(diào)查表對兒童青少年進行測量和記錄。調(diào)查項目包括兒童青少年的年齡、有無痛風、有無急性或慢性關(guān)節(jié)疼痛病史和飲食習慣等；測量項目包括身高、體質(zhì)量、身高和體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)、SUA(非同日2次測量)和血壓。受試對象測量前均空腹約12小時，測量時脫鞋、免冠、穿著輕薄的衣服等。

1.2.2 生化指標樣本收集及檢測由經(jīng)過培訓的專業(yè)醫(yī)護人員負責血樣的采集和處理。要求受試對象提前一天禁食不禁水12小時或以上，于次日9∶30前完成靜脈血采集，在采集后1小時內(nèi)離心分離血清。應(yīng)用P800全自動生化分析儀(ROCHE)測定SUA、GLU、TC、TG、OX-LDL等指標。

1.2.3 指標診斷標準①由于目前尚缺乏兒童青少年HUA和痛風的指南與共識，參考2017年《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學科專家共識》[2]和《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版)》[3]，以非同日2次空腹SUA測量結(jié)果男性>420 μmol/L、女性>350 μmol/L作為HUA診斷標準；②參考《中國學齡兒童青少年超重、肥胖篩查體質(zhì)量指數(shù)值分類標準》[8]，超重定義為BMI ≥第85百分位數(shù)(P85)，BMI

1.3 統(tǒng)計分析方法

2 結(jié)果

2.1 基線資料情況

男性986例，年齡7～15歲，平均年齡(11.16±4.03)歲，身高(136.75±26.42)cm，體質(zhì)量(40.13±19.27)kg，血壓(收縮壓/舒張壓)(107.34±11.52)/(72.16±8.84)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，GLU(4.93±2.42)mmol/L，TC(4.01±1.10)mmol/L，TG(0.88±0.52)mmol/L，OX-LDL(2.75±0.84)mmol/L；女性672例，年齡7～15歲，平均年齡(11.82±2.99)歲，身高(141.63±21.80)cm，體質(zhì)量(37.55±15.14)kg，血壓(收縮壓/舒張壓)(106.21±10.93)/(74.55±9.10)mmHg，GLU(4.87±3.02)mmol/L，TC(3.95±1.23)mmol/L，TG(0.93±0.37)mmol/L，OX-LDL(2.81±0.68)mmol/L。

2.2 尿酸水平在不同性別和年齡研究對象中的分布情況

受試男性SUA水平為(364.57±78.61)μmol/L，女性SUA水平為(310.82±59.37)μmol/L，不同性別組間SUA水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P1<0.05)。不同年齡組SUA水平比較分析結(jié)果顯示，7歲組SUA水平較其他年齡組降低，其他年齡組之間總體SUA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。男性不同年齡組間比較結(jié)果顯示，8～12歲組SUA水平較7歲組升高，13歲組SUA水平較8～11歲組降低；14歲、15歲組SUA水平較7歲、13歲組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P2<0.05)。女性不同年齡組SUA水平比較結(jié)果顯示，7歲、13歲和14歲組SUA水平較9歲、12歲組升高，8歲、10歲和15歲組UA水平較9歲組升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P2<0.05)。未見總體SUA水平隨著年齡增長變化明顯的關(guān)系。見表1。

表1 尿酸水平年齡性別分布特征

2.3 HUA檢出率比較

男女兩組HUA檢出率為別為14.40%(142/986)、9.82%(66/672)，總檢出率為12.55%(208/1 658)；不同年齡HUA檢出率比較差異無統(tǒng)計學意義(P3>0.05)；男性和女性各自不同年齡段比較，7～<10歲和10～<13歲組差異有統(tǒng)計學意義(P4<0.05)。見表2。

表2 不同年齡段和不同性別間高尿酸血癥檢出率比較

2.4 SUA水平和GLU、TC、TG、OX-LDL、BMI相關(guān)性分析

按性別分組，分析比較SUA與年齡、BMI、血壓、GLU、TC、TG、OX-LDL等進行Perason相關(guān)分析。結(jié)果顯示，男性SUA水平與BMI呈負相關(guān)(r=-0.118，P=0.028)，女性SUA水平與BMI呈正相關(guān)(r=0.360，P=0.018)；男性和女性均與OX-LDL呈正相關(guān)(r=0.810，P=0.022；r=0.432，P=0.007)；不同性別的SUA水平與TG、年齡、血壓、GLU、TC等指標均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)(均P>0.05)。見表3。

表3 不同性別SUA水平影響因素相關(guān)性分析結(jié)果

2.5 HUA影響因素的Logistic回歸分析

本研究中，由于男女高尿酸血癥的診斷標準有差異，分析前按照是否發(fā)生HUA為因變量并進行相關(guān)賦值(0=否，1=是)；以年齡、BMI(賦值：0=正常，1=超重)、GLU、TC、TG、OX-LDL為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，其中，年齡為連續(xù)性變量，GLU、TC、TG、OX-LDL指標賦值同指標判斷標準。結(jié)果顯示，男性誘發(fā)HUA的危險因素是年齡、GLU、TG和OX-LDL(P<0.05)；女性誘發(fā)HUA的危險因素是BMI、TC、OX-LDL(P<0.05)。見表4。

表4 不同性別高尿酸血癥影響因素的Logistic回歸分析

3 討論

為探索青島市兒童青少年的SUA分布特征及HUA危險因素，本研究對該地區(qū)7～15歲學齡兒童青少年的SUA水平以及GLU、TC、TG、OX-LDL和BMI等指標與HUA之間的相互影響關(guān)系進行研究分析。本研究結(jié)果表明，男、女性別SUA水平差異有統(tǒng)計學意義，隨著年齡的增長，平均SUA水平略有波動，但未發(fā)現(xiàn)明顯的增長變化趨勢。結(jié)合診斷標準，男性HUA總檢出率為14.40%，顯著高于女性(9.82%)，推測與女性雌激素的分泌可促進體內(nèi)SUA的代謝和排泄相關(guān)[11-12]。另外，男、女在不同年齡段的HUA檢出率略有差別。本研究不同性別的HUA檢出率與我國成人檢出率及唐山地區(qū)兒童青少年HUA檢出率[13]水平相近，但低于哈爾濱地區(qū)青少年HUA檢出率[14]水平，且本研究未發(fā)現(xiàn)HUA檢出率與年齡增長的變化趨勢，推測可能與受試對象沿海飲食習慣及地域環(huán)境或者某些不明因素相關(guān)，但尚需進一步開展前瞻性大樣本研究來驗證。同時，本研究的不同年齡的HUA檢出率均高于美國和澳大利亞等國家的報道[15-16]，提示應(yīng)給予足夠的重視，加大預防和宣傳力度。一旦發(fā)現(xiàn)兒童青少年HUA，盡早開始藥物和健康飲食干預，進行調(diào)控防治。

相關(guān)分析結(jié)果顯示，不同性別的SUA水平均與BMI和OX-LDL相關(guān)，但均未發(fā)現(xiàn)與TG、年齡、收縮壓/舒張壓、GLU、TC等指標的統(tǒng)計學意義關(guān)聯(lián)。進一步應(yīng)用Logistic回歸分析結(jié)果顯示，引起該地區(qū)兒童青少年高血尿酸血癥的危險因素主要是OX-LDL，且不同性別危險相關(guān)因素略有差異。年齡、GLU、TG和OX-LDL水平可能是影響男性SUA水平升高的危險因素，而女性SUA水平升高則可能受BMI、TC、OX-LDL影響，進一步推測可能與不同的生活習慣及雌雄激素的作用或者未知因素相關(guān)。國內(nèi)外研究報道，HUA和脂糖代謝紊亂、胰島素抵抗密切相關(guān)，且高SUA則可能反過來進一步加重或?qū)е滦难軔夯?、糖尿病、脂質(zhì)和腎臟疾病[17]。但本研究結(jié)果未能支持該理論，推測可能是由單中心研究的受試對象選擇性偏倚導致，也可能與青少年機體生長發(fā)育和代謝共同維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的調(diào)節(jié)機制相關(guān)，后續(xù)需進一步開展關(guān)于高尿酸血癥作用機制的前瞻性對照研究來驗證。

綜上所述，OX-LDL水平既是青島地區(qū)兒童青少年SUA水平的影響因素，也是HUA的危險因素，且不同性別的危險因素存在差異。本研究的研究對象來源于單中心-體檢人群，與多中心研究結(jié)果相比，存在一定的選擇偏倚，相關(guān)結(jié)論需進一步開展更多的多學科聯(lián)合前瞻性研究來進一步驗證，因此存在一定的局限性?；谘芯拷Y(jié)果和HUA的疾病特點，建議加強該地區(qū)知識科普宣傳，組織進行高SUA水平篩查，進一步制定和優(yōu)化科學的膳食結(jié)構(gòu)并向公眾公開，必要時進行社區(qū)普及，為居民的健康生活提供保障。