0～36月齡嬰幼兒過敏性疾病癥狀的危險因素分析

殷道根，何 珍，曾小輝，段學(xué)燕，廖小兵，黃衛(wèi)民

（深圳市龍華區(qū)觀瀾街道區(qū)域社區(qū)健康服務(wù)中心/深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院庫坑社區(qū)健康服務(wù)中心，廣東深圳 518110）

過敏性疾?。╝llergic disease）又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要包括過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、支氣管哮喘、特應(yīng)性皮炎、食物過敏等[1]。近年來，全球范圍內(nèi)過敏性疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。根據(jù)WHO 的統(tǒng)計，全球患有過敏性疾病的人數(shù)已經(jīng)超過3 億，過敏性疾病已排在全球疾病的第6 位[1]。Hill等[2]的研究表明，美國0～2 歲兒童哮喘的患病率為12.3%，中國城市0～24 月齡嬰幼兒自報發(fā)生過敏性疾病癥狀的比例為40.9%，過敏性疾病癥狀的現(xiàn)患率為12.3%，遺傳因素、孕期飲食結(jié)構(gòu)、孕期服藥史、疾病史、分娩方式、出生后喂養(yǎng)方式等可能是兒童過敏性疾病的危險因素[3]。因此，過敏性疾病已成為影響嬰幼兒健康的主要疾病之一，嚴(yán)重危害嬰幼兒的健康成長。深圳人口來自全國不同省份，以非廣東籍居民居多，兒童過敏性疾病發(fā)病率較高。本研究將深圳市某區(qū)0～36 月齡常住嬰幼兒及其撫養(yǎng)人作為研究對象，開展嬰幼兒過敏性疾病的流行病學(xué)調(diào)查，分析嬰幼兒過敏性疾病的主要危險因素，為后期開展過敏性疾病防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象深圳市某區(qū)0～36 月齡常住嬰幼兒及其撫養(yǎng)人。入選標(biāo)準(zhǔn)：⑴嬰幼兒為出生后正常健康足月新生兒；⑵無嚴(yán)重心腦血管疾病、肺部疾病、腎臟疾病及代謝性疾??；⑶嬰幼兒母親為深圳市常住人口（居住半年以上）；⑷知情同意參加本次調(diào)查。

1.2 研究方法健康體檢結(jié)合問卷調(diào)查，由經(jīng)皮膚科?？漆t(yī)師培訓(xùn)的社康中心兒童保健醫(yī)生進(jìn)行體檢，篩選嬰幼兒過敏性疾病癥狀，癥狀包括已經(jīng)確診的過敏性疾病和未到醫(yī)院確診的過敏性疾病相關(guān)癥狀，再由社康中心醫(yī)務(wù)人員詢問嬰幼兒家長過敏性疾病相關(guān)危險因素。

1.2.1 抽樣方法 采用分層抽樣的方法，某區(qū)按南北各抽取一個街道，每個街道按一類、二類、三類社康中心各抽取一家社康中心，共6 家社康中心，2020 年7-12 月前來社康中心兒童保健門診進(jìn)行健康體檢的0～36 月齡嬰幼兒作為研究對象（知情同意），對其撫養(yǎng)人進(jìn)行問卷調(diào)查，發(fā)現(xiàn)主要危險因素。

1.2.2 過敏性疾病癥狀組的入選標(biāo)準(zhǔn) 本研究所指的兒童過敏性疾病癥狀參考中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會免疫學(xué)組推薦的《嬰幼兒過敏性疾病預(yù)防、診斷和治療專家共識》，以過敏性疾病不同的受累器官分類，包括：⑴皮疹、瘙癢；⑵眼鼻癥狀：經(jīng)常打噴嚏、流涕或鼻塞，鼻癢、眼癢、眼紅，小兒經(jīng)常揉鼻、揉眼；⑶喘息；⑷胃腸道癥狀：頻繁吐奶、大便不成形、腹痛、大便血絲、便秘、經(jīng)常腹瀉或嘔吐、經(jīng)常排氣多；⑸口唇癥狀：口唇周圍有水腫、瘙癢[4]。

1.2.3 調(diào)查問卷的設(shè)計 問卷由皮膚科、兒童保健科及流行病學(xué)方面的研究人員自行設(shè)計，參考相關(guān)研究[4-6]，并咨詢?nèi)A中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)、婦幼保健學(xué)方面的專家，經(jīng)預(yù)調(diào)查檢驗(yàn)，完善調(diào)查問卷。問卷內(nèi)容包括：嬰幼兒目前及既往過敏性疾病癥狀的發(fā)生情況，調(diào)查對象的基本情況（嬰幼兒性別、出生年月、出生體重、出生身長、胎次、祖籍等），家庭一般情況（包括父母年齡、文化程度、職業(yè)、居住環(huán)境、家族過敏史等），母親孕期基本情況（包括孕期飲酒、藥物接觸、疾病史、心理壓力、飲食習(xí)慣、益生菌、葉酸補(bǔ)充等），嬰幼兒喂養(yǎng)情況（包括母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)、輔食添加時間、補(bǔ)充益生菌等）。

1.2.4 質(zhì)量控制 項(xiàng)目現(xiàn)場調(diào)查前開展統(tǒng)一的培訓(xùn)，統(tǒng)一問卷調(diào)查詢問方法；由皮膚科專家對研究人員進(jìn)行統(tǒng)一的培訓(xùn)，統(tǒng)一過敏性疾病癥狀的識別方法；問卷為雙人錄入，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理定量資料的錄入采用Epidata3.0軟件，采用Excel2007進(jìn)行整理，定量資料的分析采用SPSS20.0軟件，資料分析方法包括頻率分析、χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)、二項(xiàng)Logistic回歸等，P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況本次調(diào)查對象共406 例，其中7例數(shù)據(jù)填寫不完整，有效問卷399 份，男性209例，女性190 例。 其中，84 例有過敏性疾病癥狀（21.05%），分別是喘息（5 例）、皮疹、瘙癢（39例）、眼鼻癥狀（20 例）、胃腸道癥狀（19 例）、口唇癥狀（1 例）；過敏性疾病癥狀組男性44 例，女性40 例，平均出生身長（49.39±2.04）cm，平均出生體重（3.09±0.41）kg。 對照組315 例，男性165例，女性150 例，平均出生身長（49.4±2.02）cm，平均出生體重（3.11±0.45）kg。見表1。

2.2 嬰幼兒過敏性疾病癥狀危險因素的單因素分析將84 例有過敏性疾病癥狀的嬰幼兒作為病例組，將315 例無過敏性疾病癥狀的嬰幼兒作為對照組，分析過敏性疾病癥狀的危險因素。單因素分析結(jié)果顯示，母親過敏史、父親過敏史、家庭裝修、妊娠期疾病史（包括孕期糖尿病、高血壓、感冒及咳嗽）、孕期補(bǔ)充益生菌、嬰兒出生1月內(nèi)使用普通配方奶粉與嬰幼兒過敏性疾病癥狀的發(fā)生有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；而胎次、分娩方式、祖籍、父母親年齡、文化程度、吸煙環(huán)境、孕期藥物接觸、補(bǔ)充葉酸、補(bǔ)充鈣劑、孕期壓力、孕期魚蝦貝類食用、嬰幼兒服用益生菌與嬰幼兒過敏性疾病癥狀的發(fā)生無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。見表1。

表1 調(diào)查對象基本情況及過敏性疾病癥狀危險因素的單因素分析[±s 或n(%)]

表1 調(diào)查對象基本情況及過敏性疾病癥狀危險因素的單因素分析[±s 或n(%)]

因素性別女男月齡/月0～6 7～12 13～36出生身長/cm出生體重/kg胎次第一胎多胎分娩方式自然生產(chǎn)剖宮產(chǎn)祖籍廣東省其他省份父親年齡/歲母親年齡/歲父親文化程度初中及以下高中、中專大專、大學(xué)及以上母親文化程度初中及以下高中、中專大專、大學(xué)及以上家庭吸煙環(huán)境否是母親過敏史無有父親過敏史無有家庭是否裝修否是孕期藥物接觸無有妊娠期疾病史無有孕期補(bǔ)充益生菌無有孕期補(bǔ)充葉酸無有孕期補(bǔ)充鈣劑無有孕期壓力輕松一般壓力大孕期魚蝦貝類食用很少或無偶爾經(jīng)常嬰幼兒是否服用益生菌否是1月內(nèi)是否使用普通奶粉否是病例組(n=84)40(47.62)44(52.38)17(20.24)21(25.00)46(54.76)49.39±2.04 3.09±0.41 46(54.76)38(45.24)62(73.81)22(26.19)26(30.95)58(69.05)32.89±5.43 31.14±4.95 19(22.62)28(33.33)37(44.05)25(29.76)16(19.05)43(51.19)33(39.29)51(60.71)68(80.95)16(19.05)73(86.90)11(13.10)77(91.67)7(8.33)74(88.10)10(11.90)59(70.24)25(29.76)73(86.90)11(13.10)5(5.95)79(94.05)11(13.10)73(86.90)24(28.57)55(65.48)5(5.95)33(39.29)38(45.24)13(15.47)24(28.57)60(71.43)38(45.24)46(54.76)對照組(n=315)150(47.62)165(52.38)73(23.17)99(31.43)143(45.40)49.4±2.02 3.11±0.45 151(47.94)164(52.06)203(64.44)112(35.56)110(34.92)205(65.08)32.58±5.26 30.25±6.66 82(26.03)77(24.44)156(49.53)82(26.04)97(30.79)136(43.17)153(48.57)162(51.43)305(96.83)10(3.17)301(95.56)14(4.44)312(99.05)3(0.95)294(93.33)21(6.67)272(86.35)43(13.65)234(74.29)81(25.71)16(5.08)299(94.92)37(11.75)278(88.25)100(31.75)208(66.03)7(2.22)89(28.25)171(54.29)55(17.46)116(36.83)199(63.17)188(59.68)127(40.32)χ2/t 1.000 2.393 2.182 2.012 1.236 2.608 0.465 0.382 2.814 2.707 4.525 2.298 29.428 8.450 14.786 2.539 7.647 5.952 0.101 0.114 3.286 3.829 1.984 5.634 P 0.548 0.302images/BZ_100_721_748_723_748.png0.293 0.224 0.272 0.119 0.520 0.641 0.251 0.258 0.104 0.141<0.001 0.009 0.001 0.114 0.008 0.013 0.784 0.709 0.193 0.147 0.198 0.019

2.3 嬰幼兒過敏性疾病癥狀危險因素多因素Logistic 分析以嬰幼兒過敏性疾病癥狀為因變量（有癥狀=1，無癥狀=0），將單因素分析顯示有統(tǒng)計學(xué)差異的因素及其他同類研究顯示有統(tǒng)計學(xué)差異的因素（分娩方式、祖籍、孕期藥物接觸、孕期魚蝦貝類食用、嬰幼兒是否服用益生菌）作為自變量，進(jìn)行多因素二項(xiàng)Logistic回歸分析（Enter 法）。 結(jié)果顯示，母親過敏史、父親過敏史、家庭裝修、妊娠期疾病史、出生1 月內(nèi)使用普通配方奶粉是嬰幼兒過敏性疾病癥狀的危險因素（P<0.05），而孕期補(bǔ)充益生菌是嬰幼兒過敏性疾病癥狀的保護(hù)因素（P<0.05）。具體見表2。

表2 嬰幼兒過敏性疾病癥狀危險因素多因素Logistic回歸分析

3 討論

研究表明，兒童過敏性疾病的危險因素包括遺傳、孕期飲食結(jié)構(gòu)、孕期服藥史和污染物接觸、分娩方式、出生后喂養(yǎng)方式等[4-6]，但不同研究得出的結(jié)果略有差異。本研究顯示，母親過敏史、父親過敏史、家庭裝修、妊娠期疾病史、出生1 月內(nèi)使用普通配方奶粉是嬰幼兒發(fā)生過敏性疾病癥狀的危險因素。

研究顯示，家族過敏史是過敏性疾病的危險因素。Prescott等[7]對食物過敏兒童的母親進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)母親具有特應(yīng)性疾病史的子女發(fā)生食物過敏的概率為13%，而這一概率在母親無特應(yīng)性疾病史的子女僅為4%，表明具有過敏史的母親，其子代患有過敏性疾病的概率高于其他人群。Koplin 等[8]研究指出，父母一方或雙方有過敏性疾病史的兒童發(fā)生過敏性疾病的風(fēng)險較父母沒有過敏性疾病史的兒童將增加40%～80%。王守桂等[5]研究發(fā)現(xiàn)，父親或祖輩直系親屬有過敏史，嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)生風(fēng)險將增加1.5倍左右。

母親孕期相關(guān)因素與嬰幼兒過敏性疾病發(fā)生的關(guān)聯(lián)一直備受關(guān)注，羅宇陽等[6]研究發(fā)現(xiàn)，母親妊娠期有高血壓等疾病史的嬰幼兒發(fā)生過敏性疾病的風(fēng)險是母親無妊娠期疾病史的嬰幼兒的2.015 倍。另有研究表明，妊娠期高血壓等疾病史是導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生哮喘等過敏性疾病的危險因素之一，其原因可能是孕期體內(nèi)激素水平發(fā)生變化，增加氣道高反應(yīng)，孕婦全身血管痙攣也會影響胎兒的肺功能[9]。

本研究顯示，嬰幼兒出生后半年內(nèi)家庭裝修是過敏性疾病癥狀的危險因素，這與程坤等[10]的研究結(jié)果相似。 嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)生與接觸粉塵、化學(xué)品、有害氣體等因素有關(guān)[11]，新裝修的室內(nèi)可能散發(fā)出甲醛、TVOC 等多種有害物質(zhì)，不利于嬰幼兒的生長發(fā)育。 普通配方奶粉是導(dǎo)致嬰幼兒出現(xiàn)過敏性疾病的常見食物，部分嬰幼兒可能存在牛奶蛋白過敏，過早攝入牛奶蛋白會導(dǎo)致過敏性疾病癥狀的發(fā)生[12-13]。

有研究認(rèn)為剖宮產(chǎn)可能導(dǎo)致兒童牛奶蛋白過敏發(fā)生率的增加，剖宮產(chǎn)的嬰兒沒有和母親產(chǎn)道中的菌群接觸，不利于嬰兒免疫系統(tǒng)的形成，從而增加過敏性疾病的發(fā)生風(fēng)險[6]。但本研究在這方面未見有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與本研究樣本量較小，難以觀察到分娩方式、妊娠期服藥史、孕期魚蝦貝類食用等因素與嬰幼兒過敏性疾病的關(guān)聯(lián)。

孕期補(bǔ)充益生菌是嬰幼兒過敏性疾病癥狀的保護(hù)因素。殷道根等[14]綜合國內(nèi)外22 項(xiàng)有關(guān)孕期及嬰幼兒期使用益生菌預(yù)防兒童特應(yīng)性皮炎的隨機(jī)對照試驗(yàn)，結(jié)果表明，孕期及嬰幼兒期補(bǔ)充益生菌有利于預(yù)防兒童特應(yīng)性皮炎的發(fā)生，尤其是食用乳酸菌和雙歧桿菌混合菌株干預(yù)效果顯著。黃臘芳等[15]對國內(nèi)外有關(guān)孕期使用益生菌預(yù)防兒童過敏性濕疹的研究進(jìn)行了Meta 分析，結(jié)果表明，益生菌預(yù)防兒童過敏性濕疹的效果顯著，本研究也得出了類似的結(jié)果。

然而，本研究也存在一定的不足之處，一方面，研究范圍局限于深圳市某區(qū)，難以代表大范圍嬰幼兒過敏性疾病及相關(guān)癥狀的發(fā)生情況；另一方面，研究對象為0～36 月齡，年齡段覆蓋較廣，加之本研究為回顧性的問卷調(diào)查，大齡幼兒家長對嬰兒期發(fā)生的過敏性疾病癥狀危險因素可能回憶不清，導(dǎo)致一定的回憶偏倚，從而產(chǎn)生研究誤差。下一步，研究者將在現(xiàn)有樣本量的基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大研究范圍和樣本量，按年齡段分析嬰幼兒過敏性疾病的發(fā)生情況和危險因素，為精確干預(yù)嬰幼兒過敏性疾病提供可靠的理論支持。