乳腺癌常用免疫組化指標解讀

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，并呈發(fā)病上升趨勢，且近年來發(fā)病年齡更是趨于年輕化。所以乳腺癌的治療效果倍受廣大患者關(guān)注，而其治療效果又與病理檢查密切相關(guān)。下面就給大家介紹一下乳腺癌病理報告單中常見的各項免疫組化指標及其意義。

1.雌激素受體 （ER）、孕激素受體 （PR）

正常乳腺上皮細胞內(nèi)存在ER、PR，當細胞發(fā)生癌變時，ER和PR出現(xiàn)部分和全部缺失。如果ER和（或）PR陽性，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內(nèi)分泌的調(diào)控，稱為激素依賴性乳腺癌;反之稱為非激素依賴性乳腺癌。

乳腺癌的病理報告中常規(guī)對 ER、PR 的表達情況進行評價，ER、PR 陽性表達，提示乳腺癌惡性程度較低，患者預后較好，可指導患者的臨床內(nèi)分泌治療方案。

雌激素受體和（或）孕激素受體陽性提示預后比陰性患者要好。兩者同時陽性預后更好，如一個陽性一個陰性中，雌激素陽性要好于孕激素陽性。兩者都是陰性預后不好。陽性者可以術(shù)后或術(shù)前使用內(nèi)分泌治療。

2.人類表皮生長因子受體 2（HER2）

人類表皮生長因子受體2是一種酪氨酸激酶受體，屬于表皮生長因子受體（ EGFR）家族。該家族包括erb-B1（又稱EGFR，HER1）、erb-B2（又稱HER2）、erb-B3（HER3）和erb-B4（HER4）四個成員。HER2主要在胚胎發(fā)育時表達，成年后在正常組織中呈極少量表達，但在乳腺癌組織中表達率可增高。HER2的擴增與腫瘤細胞的生長、增殖、遷移和侵襲相關(guān)。大約 20% 的乳腺癌中存在HER2過度表達。過度表達提示患者預后不好。HER2陰性表達提示乳腺癌惡性程度較低。

HER2表達陽性可指導患者的臨床靶向藥物（1. 單抗類：帕妥珠單抗、曲妥珠單抗;2. 小分子類：拉帕替尼、阿法替尼、來那替尼或吡咯替尼等）治療。三陰性乳腺癌即ER、PR、Her-2（CerbB-2）都為陰性，預后相對較差，缺乏有效藥物治療。

3.Ki-67 增殖指數(shù)（即增殖細胞抗原）

Ki-67是一種與細胞增殖相關(guān)的核抗原，與腫瘤的增值、浸潤、轉(zhuǎn)移潛能和預后密切相關(guān)。因此，Ki-67 成為判斷多種實體腫瘤預后的一個較好指標。Ki-67 高表達與高復發(fā)風險正相關(guān)。;多數(shù)學者認為Ki67的分界線為14，若超過則視為化療指征。

有了以上最重要的幾個乳腺癌免疫組化指標后就可對乳腺癌進行分子分型

4.雄激素受體 （AR）

雄激素受體是細胞核內(nèi)蛋白質(zhì)，其與活化的雄激素結(jié)合形成激素-受體復合物來調(diào)節(jié)基因表達。AR 還可以通過特異的信號通路調(diào)節(jié)乳腺癌的細胞增殖。

AR 在乳腺癌中的表達率為 30%～90%。 AR 陽性與較低的增殖活性、組織學分級和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目有關(guān)。在乳腺癌中AR 是一個重要的預后指標。

5. E-cadherin（E-鈣黏蛋白）

E-cadherin 是鈣粘附蛋白分子家族中的一種亞型。在正常乳腺組織中表現(xiàn)為腔面細胞的細胞膜陽性。浸潤性導管癌中表現(xiàn)為 E-cadherin 中等強度的細胞膜陽性，而在大部分浸潤性小葉癌中表達缺失，因此是目前作為小葉癌和導管癌鑒別診斷中最有價值的免疫組化標志物。

6.p120

p120 也可以用于乳腺浸潤性導管癌和乳腺浸潤性小葉癌的鑒別，作為 E-cadherin 的補充。在導管癌中 p120 表現(xiàn)為細胞膜染色，小葉癌中表現(xiàn)為細胞質(zhì)染色。

7.EGFR

EGFR 是一種膜蛋白。EGFR 與配體結(jié)合后形成二聚體，與下游蛋白結(jié)合激發(fā)信號級聯(lián)反應，促進細胞從 G1 期過渡到 S 期。EGFR 在細胞增殖中發(fā)揮重要作用。在乳腺癌中，EGFR 過表達提示生存期短，激素療效差。

8.P53

P53是一種抑癌基因，它的突變提示預后不良。P53突變率高的乳腺癌細胞增殖活力強、分化差、惡性度高、侵襲性強和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高。

9.CK5/6

CK5/6一種細胞角蛋白。其陽性提示預后差。

10.VEGF

VEGF血管內(nèi)皮生長因子，高表達提示預后差。

11.TOP-II

DNA拓撲異構(gòu)酶 II，高表達提示腫瘤增殖和惡性度較高。

12.PCNA

PCNA是增殖細胞核抗原，陽性預后不好。

13.P170

P170是一種耐藥基因，它的過度表達不利于治療。

14.nm23

Nm23是一種與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因，基因表達水平降低為乳腺癌淋巴轉(zhuǎn)移的高危因素。

15.Her-1

Her-1和前面的Her-2類似，陽性不好。

16.DNA倍體

非整倍體預示腫瘤發(fā)生。

17.CD44V6

CD44V6是一種蛋白，高表達提示預后較差。

18.PS2

PS2在預測內(nèi)分泌治療反應方面比ER測定可能更有用，PS2的表達是乳腺癌內(nèi)分泌治療反應的最好指標。

19.P63

P63本身是一個抑癌基因，P63在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要的作用;檢測可為乳腺癌的早期診斷、治療及預后判斷提供必要的理論依據(jù)。

20.堿性調(diào)寧蛋白 （Calponin）

在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中，幾乎所有的肌上皮細胞表達P63、α-SMA和Calponin，而所有的腺上皮細胞3種抗體均為陰性;有助于判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。

21.平滑肌自身抗體（SMA）

SM A是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌，早期浸潤和浸潤性癌，它的消失是一逐漸發(fā)展的過程。

22.COX-2（cyclooxygenase-2）

乳腺癌組織中存在COX-2的表達。COX-2可能是臨床評價病人預后、識別術(shù)后復發(fā)的高危險性病人很有實用價值的指標。

23.34βE12

是一種細胞角蛋白，它的表達與乳腺癌的腫瘤惡性生物學指標相關(guān)。乳腺癌組織中34βE12陰性表達提示預后不佳，可用于乳腺癌惡性程度和預后的判斷。

24.P120膜

在乳腺癌組織中呈異常表達，并與E-cadherin表達相關(guān)，在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展中可能起著重要作用;P120膜與浸潤性小葉癌的發(fā)生和發(fā)展更為密切。

作者簡介：徐有富（1971.03），男，學歷：本科，民族：漢，籍貫：四川大竹，職稱：副主任醫(yī)師。研究方向：乳腺疾病。