頭孢菌素類藥品不良反應(yīng)及注意事項淺析

【摘要】臨床各類抗生素之中，頭孢菌素是最為常用的一種，可供選擇的種類相對較多，在這樣的情況下，一到四代頭孢菌素各自的效果、針對性、用法用量都存在著差異，伴隨藥學(xué)方面研究不斷深入和應(yīng)用逐漸普及之后，也發(fā)現(xiàn)了很多此類藥物的不良反應(yīng)等相關(guān)問題。這一系列問題的產(chǎn)生威脅了用藥安全，對患者疾病治療、抗菌藥應(yīng)用安全性等方面帶來了一定干擾，因此還需要立足于實際情況明確不良反應(yīng)的特點特征，根據(jù)其作用機理、作用機制、分類藥理特征等情況，明確用藥的關(guān)鍵節(jié)點、注意事項。只有通過這樣的方法之后，才可以保障用藥安全，讓藥學(xué)為臨床疾病治療用藥提供一定的支持和保障，為臨床治療做到更好的保障。

【關(guān)鍵詞】頭孢菌素類藥物;不良反應(yīng);臨床應(yīng)用;注意事項;特點;機制

【中圖分類號】R978.1 【文獻標(biāo)識碼】A

引言

各類臨床常用的廣譜抗生素中，頭孢菌素類藥物是十分廣泛的一種，有著較寬廣的臨床適用癥，不良反應(yīng)相對較小，作為一種β-內(nèi)酰胺類抗生素之中7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）衍生物，憑借廣泛的高效的殺菌機制，讓該類藥物得到了廣泛應(yīng)用，而且對人體的毒性伴隨臨床抗生素方面不斷更新而不斷減少。該類藥物主要是破壞了細(xì)菌的細(xì)胞壁，然后在繁殖期階段就發(fā)揮了殺菌作用，與其他抗生素相比，該藥物具備著較強的選擇性，而且過敏反應(yīng)更加少見，與從前常用的青霉素相比，耐青霉素酶也是很少見。作為一種高效低毒副作用的藥物，平?？咕委煏r，此類藥物擁有更加廣泛的應(yīng)用機制，因其結(jié)構(gòu)方面的差異，促使該類藥物能夠耐受青霉素酶。目前在臨床藥物作用研究方面主要認(rèn)為，該藥物直接作用并改變了病原微生物細(xì)胞膜通透性，通過這一方法也就抑制了蛋白質(zhì)合成釋放自溶素，完成整體抗菌活動，讓病原微生物不再生長、繁殖。這一過程中，每一代頭孢菌素類抗菌藥物都存在著自身的不良反應(yīng)和適用癥，因此為了合理選擇用藥方案還需要對其充分認(rèn)識。

1 頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)和適用癥

根據(jù)不良反應(yīng)發(fā)生的原因不同和所導(dǎo)致的后果不一樣，也將其進行詳細(xì)的分型，一般可以分為A型不良反應(yīng)和B型不良反應(yīng)，A型不良反應(yīng)是量變性異常，而B型不良反應(yīng)則被稱為質(zhì)變性異常[1]。顧名思義，A型的不良反應(yīng)主要是由于藥物劑量不準(zhǔn)確所導(dǎo)致，往往是由于藥物劑量過大，然后導(dǎo)致藥物作用增強，增強之后的藥物作用，可能會對人體帶來直接損害，也可能無明顯藥物正面作用的損害。由于藥物劑量增大之后，不良反應(yīng)和副作用因此被放大，從而導(dǎo)致患者身心健康受到影響，出現(xiàn)不良反應(yīng)。該類問題幾乎都可以預(yù)測，然后通過查對等方法，保障用量的準(zhǔn)確性。后者一般是不良反應(yīng)出現(xiàn)與藥物藥理作用不呈現(xiàn)關(guān)聯(lián)性，比如藥物變質(zhì)為主的一系列藥物異常性不良反應(yīng)，以及因患者個體化差異、過敏反應(yīng)、遺傳因素導(dǎo)致不良反應(yīng)出現(xiàn)的病人個體異常性不良反應(yīng)。通過不良反應(yīng)的分類了解，也可以明確，藥物不良反應(yīng)的出現(xiàn)往往具備著一定的規(guī)律性，對患者帶來嚴(yán)重的損害和危害，還需要了解適用癥和禁忌證，明確不同藥物應(yīng)用時可能帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險。

1.1 一代頭孢菌素

第一代頭孢菌素是臨床最早開發(fā)、普及應(yīng)用的一種藥物，其具備代表性的包括了頭孢唑林、頭孢拉定等，其臨床應(yīng)用相對廣泛，主要適用于甲氧西林敏感的葡萄球菌，活性相對較強，而抗菌譜卻相對較窄一些[2]。臨床應(yīng)用的過程中，該類藥物對于革蘭氏陽性菌的作用更好一點，憑借這樣的優(yōu)勢，對于各類鏈球菌和金葡菌為主的病原微生物有著較好的治療作用，但由于穩(wěn)定性較差，導(dǎo)致此類藥物對革蘭氏陰性菌的作用十分有限，其應(yīng)用與其他幾代相比相對不足?；诖?，該類藥物普遍應(yīng)用于革蘭氏陽性菌感染的患者，如果用于治療革蘭陰性菌感染一般都需要配合氨基糖苷類抗生素。臨床應(yīng)用時，像頭孢唑林經(jīng)常在外科手術(shù)預(yù)防性應(yīng)用抗生素時使用，避免感染的出現(xiàn)和進展，此類藥物靜脈注射半衰期較短，一般僅有30min的半衰期，身體代謝速度較快?？诜苿┲?，大多數(shù)口服制劑起效相對較為緩慢，而且藥物呈現(xiàn)著逐漸遞增的作用，普遍抗菌發(fā)揮的作用比靜脈滴注差，比如頭孢拉定、頭孢氨芐等，主要應(yīng)用于相應(yīng)敏感菌導(dǎo)致的輕癥疾病患者群體之中。

而在不良反應(yīng)方面，除了目前已知過敏為主的不良反應(yīng)之外，一代頭孢菌素類藥物還有很多已經(jīng)趨向淘汰，歸根結(jié)底，其根本原因在于雖然能夠較好的對革蘭氏陽性菌感染加以抵抗，但是存在著腎毒性。在這樣的情況下，臨床用藥的時候，還需要合理的根據(jù)感染的菌種不同，選擇相應(yīng)的外科藥物，才能取得更加滿意的干預(yù)效果。

1.2 二代頭孢菌素

二代頭孢菌素極大程度上保留了第一代對革蘭氏陽性菌起到的良好作用，在這基礎(chǔ)上，由于其自身的穩(wěn)定性明顯提高，從而拓寬了抗菌譜，開始對革蘭氏陰性桿菌有了較好的抗菌作用[3]。像頭孢呋辛、頭孢孟多，均屬于二代頭孢菌素，從適用癥的角度來看，該類藥物在抗菌活性方面相對較好，尤其是對于痢疾桿菌和沙門氏菌，敏感性相對較強，而且相比之下對大腸桿菌和肺炎桿菌的作用比第一代要好很多。第一代與第二代的相似之處在于對于綠膿桿菌和糞鏈球菌沒有抗菌活性，但是對金葡菌和腦膜炎球菌等等一系列的病原微生物，有著特別強的抗菌活性。根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)可以分為酰胺型頭孢烯累和頭霉素類，二者在應(yīng)用時各有不同，在革蘭氏陽性菌活性方面相對較差一些，但是抗革蘭氏陰性菌的作用明顯增強。后者主要是具備抗厭氧菌的作用，對普遍的其他病原微生物感染也有著較為明確的積極作用，比如頭孢美唑就在活力、作用等方面比頭孢西丁效果更好。

臨床選用的過程中，一般腹盆腔感染患者在需要使用抗厭氧菌的藥物時，會選用二代頭孢菌素，并且在圍手術(shù)期預(yù)防性的進行應(yīng)用，比如注射制劑頭孢呋辛，臨床應(yīng)用十分廣泛。與第1代頭孢菌素相比，除了增強效果拓展了抗菌譜之外，在不良反應(yīng)和副作用方面也明顯降低，更好地發(fā)揮治療作用，同時降低臨床治療時常見的不良影響，尤其是在腎毒性方面，很大程度上取得了與上一代頭孢菌素類似的效果或者是更好的效果，但彌補了上一代腎毒性明顯的問題[4]。由于藥物作用穩(wěn)定性的提高，因此患者不容易出現(xiàn)過敏的延遲反應(yīng)，能夠較早的發(fā)現(xiàn)藥物過敏為主的問題，合理的為患者選擇相應(yīng)干預(yù)方法進行藥物干預(yù)。

1.3 三代頭孢菌素

目前在臨床頭孢類藥物應(yīng)用時，三代頭孢菌素臨床應(yīng)用更加廣泛，主要是因為抗菌譜更廣，活性更強，而且多種抗菌酶相對較為穩(wěn)定，持續(xù)作用時間較長，既往很多藥物無法解決的感染問題，比如綠膿桿菌感染、脆弱擬桿菌感染，通過三代頭孢菌素的應(yīng)用都能取得滿意效果。臨床常用藥中，頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑肟等，都屬于三代頭孢菌素，應(yīng)用的過程中，除了對于痢疾桿菌和沙門氏菌有著較高的活性之外，很多革蘭氏陰性桿菌也能夠發(fā)揮相應(yīng)的抗菌作用。但相比之下，對于革蘭氏陽性桿菌部分菌種出現(xiàn)了一定活性減退的現(xiàn)象，與前兩代相比，這一代的抗生素對于不產(chǎn)酶金葡菌敏感度相對偏低，明顯不及前兩代，但仍然在有效范圍內(nèi)，相比之下腦膜炎球菌抗菌活性則明顯提高。根據(jù)其臨床作用、化學(xué)結(jié)構(gòu)等方面的差異可以將其分為三類，適用癥也略帶著不同之處。臨床應(yīng)用時，輕中度的感染都可以采取該類藥物進行靜脈輸液，是目前臨床應(yīng)用最為普遍的一代頭孢類抗生素，但一般情況下銅綠假單胞菌感染或者是其他非發(fā)酵菌感染，不宜應(yīng)用該類藥物的口服制劑，難以取得有效效果，而且靜脈制劑對于該類病原微生物活性也是有限的。

在不良反應(yīng)方面，第三代的頭孢菌素類藥物往往腎毒性為主的一系列嚴(yán)重副作用、不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，而在治療干預(yù)時的效果則有所提高，作用時間相對延長，效果發(fā)揮更加穩(wěn)定，抗菌作用更好，特別是對耐甲氧西林的金葡菌，活性更高[5]。伴隨其藥理學(xué)研究不斷深入，臨床使用此類藥物往往能夠取得滿意效果，而且不會帶來明顯的毒副作用，不良反應(yīng)還以遲發(fā)性的過敏為主，但是臨床發(fā)生率較低。

1.4 四代頭孢菌素

第四代的頭孢菌素類藥物，往往在穩(wěn)定性方面是既往所有頭孢菌素類藥物之中最好的，和第三代相比，革蘭氏陽性菌的抗菌作用明顯提高，但相比之下，仍然比第一代和第二代頭孢菌素差，卻明顯比第三代的頭孢菌素革蘭氏陽性菌的抗菌作用強，并且提升了對革蘭氏陰性菌的作用，對各類厭氧菌也起到了較好的抗菌效果[6]。具備代表性的包括頭孢匹羅、頭孢吡肟，臨床應(yīng)用時，此類藥物往往都作為三線特殊使用類藥物進行應(yīng)用，伴有混合感染或者是多重耐藥菌的情況下，才可以應(yīng)用。

1.5 頭孢菌素的一代到四代的區(qū)別

總體來說，頭孢菌素的區(qū)別從下面幾點看，第一，第一代頭孢菌素主要作用需氧革蘭陽性球菌，而它對大多數(shù)的革蘭陰性桿菌起不到明顯的作用。第二，第二代頭孢菌素雖然對革蘭陽性球菌相比第一代略差，但是在格蘭陰性桿菌有著很好的抗菌活性。第三，第三代的頭孢菌素對革蘭陰性桿菌里面的腸桿菌科細(xì)菌等有著很好的抗菌作用，在藥物頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細(xì)菌中，對銅綠假單胞菌有著很高的抗菌活性。第四，第四代的頭孢菌素對腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代基本形同，對部分菌屬要優(yōu)于第三代頭孢菌素，比如：陰溝腸桿菌，產(chǎn)氣腸桿菌等，除此之外第四代的金葡菌的作用要優(yōu)于第三代。

2 頭孢菌素類藥物的注意事項

為了降低臨床藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，必須要嚴(yán)格按照相應(yīng)的藥物治療原則加以使用，避免患者出現(xiàn)藥物應(yīng)用之后出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，影響患者身心健康等情況。臨床用藥的過程中，首先要了解患者有無過敏史，過敏是最常見的一種不良反應(yīng)，因此詳細(xì)篩查過敏史，了解有無過敏的家族史是判斷能否應(yīng)用此類藥物的基礎(chǔ)，如果伴有過敏史或者使用青霉素存在過敏性休克病史，就絕對不能應(yīng)用任何一類頭孢菌素。相比之下，如果伴有其他β內(nèi)酰胺類藥物的過敏史，并明確存在過敏，則要慎用相應(yīng)的藥物，一旦干預(yù)的過程中，出現(xiàn)了輕微過敏反應(yīng)，嚴(yán)重情況下立即停用并給予抗敏干預(yù)。由于頭孢菌素類藥物大多數(shù)都是通過腎臟進行排泄，如果伴有中重度的腎功能不全，就必須要根據(jù)腎功能情況適當(dāng)?shù)慕档蛣┝?，伴有中度肝功能減退，則要減少頭孢曲松和頭孢哌酮為主的一系列藥物劑量[7]。需要充分了解患者在用藥之前48小時內(nèi)有沒有飲酒，避免雙硫侖樣反應(yīng)的出現(xiàn)，并且指導(dǎo)患者在用藥后，72小時之內(nèi)避免攝入酒精。選擇使用第1代頭孢菌素類的注射制劑時，與其存在著腎毒性，因此對腎功能不全患者應(yīng)當(dāng)禁用并且密切觀察患者腎功能情況。通過藥代學(xué)方面研究，發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類藥物和此類藥物合用的時候容易加重腎毒性，必要情況下，必須聯(lián)合應(yīng)用時，則需要密切觀察腎功能情況，明確腎功能不全，則避免采取這樣的用藥方法，極大程度上的降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。除此之外，還需要進行藥物質(zhì)量批號等方面的篩查，如伴有異常則不能應(yīng)用，在使用之前需要檢查生產(chǎn)批號，非同一個批號的藥物不能使用。

如上所述，通過對第一代到第四代的頭孢菌素類抗菌應(yīng)用藥物不良反應(yīng)的深入了解，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生情況及作用機制，了解相應(yīng)的干預(yù)方法和注意事項，保障用藥的安全，提高合理用藥的水平。

參考文獻：

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作者簡介：

張玲（1978.3-），女，漢族，本科，，主管藥師，食品藥品檢驗檢測，藥品不良反應(yīng)、醫(yī)療器械不良事件、藥物濫用、化妝品不良反應(yīng)監(jiān)測。