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    遠志屬植物化學成分及其藥理活性研究進展*

    2021-10-28 01:45:34王彩云陳穎樂黃文妍王志宏徐巧林
    林業(yè)與環(huán)境科學 2021年4期
    關鍵詞:遠志寡糖皂苷

    曾 雷 王彩云 王 頌 陳穎樂黃文妍 王志宏 徐巧林

    (廣東省森林培育與保護利用重點實驗室/廣東省林業(yè)科學研究院, 廣東 廣州 510520)

    遠志科Polygalaceae 遠志屬Polygala植物在全球約有500 種,天然分布于歐亞大陸、美洲的亞熱帶和溫帶地區(qū)。遠志屬在我國有42 種,8 個變種,主要分布于西南和華南地區(qū)。中國藥典[1]收載了遠志Polygala tenuifolia和卵葉遠志P.sibirica,干燥根入藥。遠志味苦、性溫、辛,歸心、腎、肺經(jīng),具有安神益智、化痰、消腫的功效,用于治療心腎不交引起的失眠多夢、健忘驚悸、神志恍惚、咳痰不利等癥狀?,?、苗、壯等少數(shù)民族常用于治療產(chǎn)后體虛、腰膝酸痛、跌打損傷、急慢性肝炎、月經(jīng)不調(diào)等癥。遠志屬中可供藥用的植物有17 個種2 個變種,藥用部位為根或全草,并收載于多個中草藥典籍。研究表明,遠志屬植物中含有多種化學成分,包括皂苷類、酮類、寡糖酯類、黃酮類等,具有抗抑郁、益智、抗腫瘤等藥理活性。

    李萍[2]和宋成芝[3]等分別在2004、2008 年總結了在此之前10 多年該屬植物的化學成分和生物活性進展,但并沒有系統(tǒng)總結至今從遠志屬植物中所分離的化學成分。隨著近年來天然藥物化學等領域的快速發(fā)展,對于遠志屬植物新型的化學結構與生物活性又有了新的認識。為了全面且詳細地對這些研究結果進行歸納總結,本文就近十年來國內(nèi)外遠志屬植物的化學成分及藥理活性研究進行系統(tǒng)綜述,旨在為遠志屬植物的藥效物質(zhì)基礎、質(zhì)量評價、綜合開發(fā)利用提供科學依據(jù)。

    1 遠志屬植物化學成分研究

    1.1 皂苷類

    皂苷類化合物為遠志屬植物主要成分之一,目前從該屬植物中分離出約100 多種,從遠志中分離出40 多種皂苷類成分[4]。研究表明,遠志及卵葉遠志地下部分皂苷含量高于地上部分,地上部分總皂甙含量不低于1%[5]。

    表1 遠志屬植物皂苷類成分Table 1 Saponins from Polygala genus

    序號No. 化合物名稱Compound部位Parts來源植物Plant sources參考文獻References 50 Polygalasaponin VI 地上部分 P. japonica [17]51 Polygalasaponin VII 地上部分 P. japonica [17]52 Polygalasaponin VIII 地上部分 P. japonica [17]53 Polygalasaponin X 地上部分 P. japonica [17]54 Polygalasaponin XI 地上部分 P. japonica [18]55 Polygalasaponin XII 地上部分 P. japonica [18]56 Polygalasaponin XIII 地上部分 P. japonica [18]57 Polygalasaponin ⅩⅣ 地上部分 P. japonica [18]58 Polygalasaponin ⅩⅤ 地上部分 P. japonica [18]59 Polygalasaponin ⅩⅥ 地上部分 P. japonica [18]60 Polygalasaponin ⅩⅦ 地上部分 P. japonica [18]61 Polygalasaponin ⅩⅧ 地上部分 P. japonica [18]62 Polygalasaponin ⅩⅨ 地上部分 P. japonica [18]63 Polygalasaponin XX 地上部分 P. japonica [19]64 Polygalasaponin XXI 地上部分 P. japonica [19]65 Polygalasaponin XXII 地上部分 P. japonica [19]66 Polygalasaponin XXIII 地上部分 P. japonica [19]67 Polygalasaponin XXIV 地上部分 P. japonica [19]68 Polygalasaponin XXV 地上部分 P. japonica [19]69 Polygalasaponin XXVI 地上部分 P. japonica [19]70 Polygalasaponin XXVII 地上部分 P. japonica [19]71 Polygalasaponin XXVIII 根 P. japonica [20]72 Polygalasaponin XXIX 根 P. japonica [20]73 Polygalasaponin XXX 根 P. japonica [20]74 Polygalasaponin XXXI 根 P. japonica [20]75 Polygalasaponin XXXII 根 P. japonica [20]76 Polygalasaponin XXXⅢ 根 P. fallax [21]77 Polygalasaponin XXXⅣ 根 P. fallax [21]78 Polygalasaponin XXXⅤ 根 P. fallax [21]79 Polygalasaponin XXXⅥ 根 P. fallax [21]80 Polygalasaponin XXXⅦ 根 P. fallax [21]81 Polygalasaponin XXXⅧ 根 P. fallax [21]82 Polygalasaponin XXXⅨ 根 P. fallax [21]83 Polygalasaponin XL 根 P. fallax [21]84 Polygalasaponin XLⅠ 根 P. fallax [21]85 Polygalasaponin XLII 根 P. glomerata [22]86 Polygalasaponin XLIII 根 P. glomerata [22]87 Polygalasaponin XLIV 根 P. glomerata [22]

    序號No. 化合物名稱Compound部位Parts來源植物Plant sources參考文獻References 88 Polygalasaponin XLV 根 P. glomerata [22]89 Polygalasaponin XLVI 根 P. glomerata [22]90 瓜子金皂苷戊 根 P. japonica [23]91 瓜子金皂苷己 根 P. japonica [23]92 瓜子金皂苷庚 根 P. japonica [23]93 瓜子金皂苷辛 根 P. japonica [23]94 瓜子金皂苷丙 地上部分 P. japonica [24]95 瓜子金皂苷丁 地上部分 P. japonica [24]96 Myrtifolioside A1 根 P. myrtifolia [25]97 Myrtifolioside A2 根 P. myrtifolia [25]98 Myrtifolioside B1 根 P. myrtifolia [25]99 Myrtifolioside B2 根 P. myrtifolia [25]100 Myrtifolioside C1 根 P. myrtifolia [25]101 Myrtifolioside C2 根 P. myrtifolia [25]102 Myrtifolioside D1 根 P. myrtifolia [25]103 Myrtifolioside D2 根 P. myrtifolia [25]104 Myrtifolioside E1 根 P. myrtifolia [25]105 Myrtifolioside E2 根 P. myrtifolia [25]106 Senegin III 根 P. tenuifolia [10]

    序號No.化合物名稱Compound部位Parts來源植物Plant sources參考文獻References 16 3,7-dihydroxy-1,2-dimethoxyxanthone 根 P. japonica [33]17 Guazijinxanthone 地上部分 P. japonica [34]18 Neolancerin 根 P. japonica [35]19 Polygalaxanthone Ⅲ 根 P. japonica [35]201,3-dihydroxy-2,5,6,7-tetramethoxyxanthone 根P. japonica[36]213-hydroxy-1,2,5,6,7-pentamethoxyxanthone 根P. japonica[36]22 3,8-dihydroxy-1,2,6-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]23 1,7-dihydroxy-2,3,4-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]24 1,7-dihydroxy-3,4-dimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]25 6-hydroxy-1,2,3,7-tetramethoxyxanthone 根 P. japonica [36]26 1,6-dihydroxy-3,7,8-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [36]27 6-hydroxy-l,7-dimethoxy-xanthone 根莖 P. lijiangensis [37]28 3,8-dihydroxy-1,2,4-trimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]29 1,3,6-trihydroxy-2,7,8-trimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]30 1,3,6,8-tetrahydroxy-2,7-dimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]31 1,7-dihydroxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]32 1,7-dihydroxy-3,5,6-trimethoxyxanthone 根莖 P. lijiangensis [37]33 1-hydroxy-2,4-dimethoxyxanthone 根 P. fallax [15]346-hydroxy-1-methyoxy-2,3-methylenedioxy xanthone根P. fallax[15]35 1,3-dihydroxy-2-methylxanthone 根 P. fallax [38]361,7-dihydroxy-2,3-methylenedioxyxanthone 根P. fallax[38]37 1,2,3-trimethoxyxanthone 根 P. fallax [15]381-methoxy-2,3-methylenedioxyxanthone 根P. fallax[15]396-hydroxy-1-methy-oxy-2,3-methylenedioxyxanthone根P. fallax[15]401-methoxy-2,3- methylenedioxy-xanthone 根P. fallax[15]416-hydroxy-1-methy-oxy-2,3- methylenedioxyxanthone根P. fallax[15]437-hydorxy -l- methoxy-2,3-methylend ioxyxanthone根P. fallax[39]44 3-Hydroxy-1,2-dimethoxyxanthone 根 P. fallax [40]451,6,7- trihydroxy-2,3- dimethoxyxanthone 根P. fallax[40]46 1,3,7-trihydroxy-2-methoxyxanthone 根 P. fallax [40]47 1,3-dihydroxyxanthone 根 P. fallax [38]48 1,3-dihydroxy-2-methoxyxanthone 根 P. fallax [38]49 1-hydroxy-3-methoxyxanthone 根 P. wattersii [41]50 1-hydroxy-5-methoxy-2,3-methylenedioxy xanthone 全草 P. paniculata [42]51 1,5-dihydroxy-2,3-dimethoxyxanthone 全草 P. paniculata [42]532,3-methylenedioxy-4,7-dihydroxyxanthone 根P. alpestris[43]547-chloro-1,2,3-trihydroxy-6-methoxy xanthone 根P. vulgaris[44]55 1,3-dihydroxy-2,4,7-trimethoxyxanthone 根 P. vulgaris [44]

    序號No. 化合物名稱Compound部位Parts來源植物Plant sources參考文獻References 36 Watterose E 根 P. wattersii [50]37 Watterose F 根 P. wattersii [50]38 Watterose G 根 P. wattersii [50]39 Watterose H 根 P. wattersii [50]40 Watterose I 根 P. wattersii [50]41 Watterose J 根 P. wattersii [50]42 Dalmaisiose A 根 P. dalmaisiana [51]43 Dalmaisiose B 根 P. dalmaisiana [51]44 Dalmaisiose C 根 P. dalmaisiana [51]45 Dalmaisiose D 根 P. dalmaisiana [51]46 Dalmaisiose E 根 P. dalmaisiana [51]47 Dalmaisiose F 根 P. dalmaisiana [51]48 Dalmaisiose G 根 P. dalmaisiana [51]49 Dalmaisiose H 根 P. dalmaisiana [51]50 Dalmaisiose I 根 P. dalmaisiana [51]51 Dalmaisiose J 根 P. dalmaisiana [51]52 Dalmaisiose K 根 P. dalmaisiana [51]53 Dalmaisiose L 根 P. dalmaisiana [51]54 Dalmaisiose M 根 P. dalmaisiana [51]55 Dalmaisiose N 根 P. dalmaisiana [51]56 Dalmaisiose O 根 P. dalmaisiana [51]57 Dalmaisiose P 根 P. dalmaisiana [51]58 Arillatose A 根 P. arillata [51]59 Arillatose B 根 P. arillata [51]60 Arillatose C 根 P. arillata [51]61 Arillatose D 根 P. arillata [51]62 Arillatose E 根 P. arillata [51]63 Arillatose F 根 P. arillata [51]64 Glomeratose E 根 P. arillata [51]65 1-o-(E)-Benzoyl-[3-o-(E) -Alphatoluyl]-β-D-fructofuranosy-(2 →1) -[6-o-acetyl-(1 →6) -β-D-glucopyranosyl-(1 →2)]-α-D-glucopyranoside根P. tenuifolia [52]66 1-o-(E) -Benzoyl-[3-o-(E) -Alphatolluyl]-β-D-fructofuranosy-(2 →1) -[β-D-glucopyranosyl-(1 →2)]-α-D- glucopyranosid根P. tenuifolia [52]

    表2 遠志屬植物酮類化合物Table 2 Xanthones in plants from Polygala genus

    序號No.化合物名稱Compound部位Parts來源植物Plant sources參考文獻References 1 Wattersiixanthone A 根 P. arillata [27]2 Wattersiixanthone B 根 P. arillata [27]3 Lancerin 根 P. tenuifolia [28]4 Polygalaxanthone Ⅳ 根 P. tenuifolia [29]5 Polygalaxanthone Ⅴ 根 P. tenuifolia [29]6 Polygalaxanthone Ⅵ 根 P. tenuifolia [29]7 Polygalaxanthone Ⅶ 根 P. tenuifolia [29]8 Sibiriphenone A 根 P. sibirica [30]9 1,2,3-trimethoxy-7-hydroxyxanthone 全草 P. crotalarioides [31]10 1,2,3,7-tetramethoxyxanthone 根皮 P. tenuifolia [32]11 1,2,3,6,7-pentamethoxyxanthone 根皮 P. tenuifolia [32]127-hydroxy-1-methoxy-2,3-methylenedi-oxyxanthone根P. japonica[33]13 3,6-dihydroxy-1,2,7-trimethoxyxanthone 根 P. japonica [33]14 7-hydroxy-1,3-dimethoxyxanthone 根 P. japonica [33]15 1,2,7-trihydroxy-3-methoxyxanthone 根 P. japonica [33]

    1.3 寡糖酯類

    寡糖酯類成分主要以蔗糖為共同母核,以多種類型的糖苷鍵與鼠李素或葡萄糖連接構成寡糖,最后與有機酸(乙酸、苯甲酸類和苯丙烯酸類)形成糖酯類。研究發(fā)現(xiàn),三糖以上的糖酯僅在遠志屬植物中被發(fā)現(xiàn)(表3),因此寡糖酯類成分是遠志屬植物特有成分[45]。

    表3 遠志屬植物寡糖酯類化合物Table 3 Oligosaccharides from Polygala genus

    1.4 黃酮類

    黃酮類化合物廣泛存在于植物體,是天然的抗氧化劑[53]。目前從瓜子金植物中共分離出26 種黃酮類化合物(表4),其地上和地下部分都有分離獲得。Shi 等[54]從遠志地上部分分離得到10 種黃酮類化合物。

    表4 遠志屬植物黃酮類化合物Table 4 Flavonoids from Polygala genus

    1.5 其他類

    除了上述主要成分外,金寶淵等[56]首次從遠志根中分離出7 種生物堿(表5),從遠志屬植物中還分離得到其他類型的化合物,如酚類、甾體類、有機酸、香豆素等多種成分。

    表5 遠志屬植物其他類化合物Table 5 Other compounds from Polygala genus

    2 藥理活性研究

    2.1 抗抑郁

    抑郁癥是一種對各種事物失去興趣和快樂感的感情性精神障礙疾病,在人群中具有較高的患病率,影響著全世界約3 億人[60]。因此,抗抑郁藥物的研發(fā)一直都是全球科研工作者的研究熱點。劉屏等[61]研究了3, 6′-二芥子酰基蔗糖(3, 6′-disinapoyl sucrose,DISS)對藥物誘發(fā)抑郁模型的作用,結果表明DISS 可以提高小鼠甩頭行為,增加育享賓的毒性作用,拮抗阿樸嗎啡誘導的小鼠體溫下降,這些結果都證明DISS 具有抗抑郁活性。王洪蘭等[62]通過小鼠強迫游泳、懸尾等試驗,結果表明瓜子金提取物及正丁醇部位能夠顯著減少小鼠的不動時間,具有抗抑郁活性,從瓜子金中分離的單體化合物polygalasaponin XXI 為抗抑郁潛在活性成分。Zhou 等[63]研究發(fā)現(xiàn)瓜子金水提物具有抗抑郁的效果,作用機理可能是通過提高小鼠海馬DG 中Erkl1/2 和Bcl-2 的表達水平,減少抑郁模型小鼠海馬齒狀回Cleaved Caspass-3 的表達水平,從而降低細胞凋亡、促進BDNF 表達和神經(jīng)發(fā)生,產(chǎn)生抗抑郁作用。Zhou 等[64]通過蔗糖偏好、抑制喂養(yǎng)、開闊場地、強迫游泳4 個試驗,發(fā)現(xiàn)遠志提取物減少了小鼠在強迫游泳試驗中的不動時間;增強小鼠皮層和大鼠前額皮層(PFC)中LC3-II 和beclin1 的表達,降低p62 的水平,調(diào)節(jié)慢性束縛壓力的大鼠前額皮層中AMPK-mTOR通路的功能障礙;抑制了小膠質(zhì)細胞的活化,減輕CRS 的誘導的星形膠質(zhì)細胞損傷;還可以抑制NLRP3 炎性小體的活化和促炎細胞因子的產(chǎn)生,從而產(chǎn)生抗抑郁的作用。

    2.2 抗炎作用

    朱婷等[65]通過二甲苯導致的耳廓腫脹實驗和醋酸對小鼠腹腔毛細血管通透性實驗考察了瓜子金發(fā)酵后提取的總皂苷的抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)瓜子金發(fā)酵總皂苷劑量在6 g·kg-1時與陽性對照無顯著性差異,抗炎效果相近,并且能明顯提高小鼠腹腔毛細血管通透性,作用強度隨著劑量增加而增大。因此說明瓜子金發(fā)酵總皂苷具有抗炎作用。龍倩等[66]研究發(fā)現(xiàn)瓜子金皂苷能夠抑制LPS,減少BV2 細胞炎癥引起的炎癥因子ⅠL-1β的分泌,并證實其抑制作用是通過下調(diào)經(jīng)典的炎性小體和影響非經(jīng)典的炎性體天caspase-11 的激活發(fā)揮作用。Ye 等[67]研究表明瓜子金皂苷己(PS-F)能有效降低流感病毒感染小鼠肺部組織中IL-1β、TNF-α、IL-4、IFN-γ、TXA2和PGE2的 水 平,從而減輕肺部炎癥反應,增強對IAV 感染小鼠的保護作用,這可能與抑制Raf/MEK/ERK 和 NF-κB表達有關。

    2.3 改善學習記憶、減輕認知障礙

    Wang 等[68]通過東莨菪堿所致小鼠學習記憶損傷模型,發(fā)現(xiàn)遠志地上部分提取物可能通過調(diào)節(jié)膽堿能活性、促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、抑制神經(jīng)炎癥和氧化應激,從而改善學習記憶障礙。Polygalasaponin XXXII 作為瓜子金中一種三萜皂苷,研究發(fā)現(xiàn)其能減輕東莨菪堿誘導的小鼠健忘癥,具有治療認知功能障礙和癡呆的潛力[69]。Xu等[70]采用Morris 水迷宮(MWM)和避暗實驗考察了遠志皂苷水解物(HPS)對阿爾茨海默病模型的有效性,研究發(fā)現(xiàn)HPS 能夠增強衰老小鼠的認知能力,逆轉模型小鼠皮層或海馬體中NMDAR1 和NMDAR2B 的表達水平,其機制可能與NMDA 受體相關通路有關。劉頂鼎等[71]研究發(fā)現(xiàn)高劑量瓜子金提取物可明顯降低小鼠定位航行D2-3潛伏期和D3總路程,提高D2速度、經(jīng)過平臺次數(shù)、新物體識別辨別指數(shù)以及小鼠海馬體中BDNF 含量,這些結果均證明該提取物能夠改善小鼠的學習記憶能力。

    2.4 抗腫瘤

    Zhang 等[72]研究發(fā)現(xiàn),遠志根中的多糖類成分(PTP)能顯著抑制OVCAR-3 細胞的增殖,下調(diào)Bmi-1 蛋白和轉錄物的表達以及腫瘤細胞的端粒酶活性。同時,Zhang 等[72]還發(fā)現(xiàn)PTP 通過阻滯細胞周期G0、G1,誘導凋亡細胞死亡,降低Bcl-2 轉錄和蛋白質(zhì)水平,增加bax、細胞色素C、caspase-3 和caspase-9 的表達,結果表明PTP 可能通過線粒體途經(jīng)促進人卵巢癌細胞的凋亡。PTP 還可降低荷瘤小鼠的血清血管內(nèi)皮因子、表皮生長因子和CD34 的轉錄物和蛋白質(zhì)水平,誘導細胞凋亡,從而抑制小鼠卵巢腫瘤的生長[73]。Bian 等[74]研究發(fā)現(xiàn),遠志根中果膠狀多糖RP02-1 可以抑制PDAC 的生長,通過誘導PDAC 細胞凋亡和抑制BxPC-3 細胞自噬而有效地抑制胰腺癌。另外,李延釗[23]通過細胞毒活性試驗,結果表明,瓜子金中酮類物質(zhì)和石油醚部位具有抗腫瘤活性。

    2.5 抗肝癌、抑制乙肝病毒及保肝作用

    Yao 等[75]通過考察黃花倒水蓮提取物不同極性部位對體外培養(yǎng)HepG2 細胞增殖和凋亡的影響,發(fā)現(xiàn)當乙酸乙酯部位濃度為0.036 ± 0.001 mg.mL-1時,對肝癌細胞的抑制作用最明顯。這有可能是乙酸乙酯部位誘導Bax 基因的表達,抑制Bcl-2 基因的表達,下調(diào)AKT 和ERK 基因的表達,從而對肝癌細胞產(chǎn)生抑制作用。郭繼遠等[76]研究發(fā)現(xiàn)黃花倒水蓮總苷(PTS) 能顯著降低小鼠血清中GOT 和GPT 的水平以及肝組織中MDA 含量;降低酒精性脂肪肝小鼠血清中GOT、MDA、LDL 含量和肝組織中TC 與TG 含量,增加血清中SOD 含量。由此可見,黃花倒水蓮總苷對四氯化碳、氨基半乳糖引起的急性肝損傷有治療效果,且能夠有效的預防酒精性脂肪肝。研究表明,黃花倒水蓮多糖[77]、葉提取物[78]對CCl4引起的肝損傷具有保護作用。

    2.6 抗血栓、凝血作用

    寇俊萍等[79]研究了PTS 對凝血系統(tǒng)和炎癥血栓模型的影響,結果表明PTS 可顯著提高家兔血漿復鈣時間、纖維蛋白凝固時間和部分凝血活酶時間;降低小鼠尾部血栓的長度并抑制其足趾腫脹。劉育鋮等[80]基于網(wǎng)絡藥理學方法,篩選出PTS 抗凝血和抗血栓作用可能的靶點和通路。動物實驗結果表明高劑量PTS (120 mg.kg-1)對血栓形成的抑制率為47.4%,并發(fā)現(xiàn)其可能是通過抑制內(nèi)源性凝血途經(jīng)中FⅡa 的活性產(chǎn)生抗凝血作用。

    2.7 保護心腦血管

    黃花倒水蓮提取物能夠抑制LPS 誘導的大鼠心肌細胞中miR-369 基因的表達,引發(fā)細胞中抗凋亡蛋白Bcl-2 上調(diào)和凋亡蛋白Bax 下調(diào),同時促進AKT1 基因的表達,因而起到對心肌細胞損傷的保護作用[81]。Methyl 3,4,5-trimethoxycinnamate(M-TMCA)為遠志根中主要活性成分,M-TMCA可通過抑制鈣通道保護家兔心肌細胞心律失常[59]。靳文學等[82]研究發(fā)現(xiàn),遠志皂苷元干預增加了外周血內(nèi)皮祖細胞(EPCs)的移植效率和治療效果,改善急性心肌梗死模型小鼠的心臟功能,提升新生血管密度和VEGF 基因的表達水平。Zhou 等[83]通過建立原代體外心肌細胞缺氧缺血/再灌注模型和體內(nèi)大腦中動脈閉塞模型,評價了遠志皂苷F 在缺氧缺血性腦損傷新生大鼠心肌損傷的作用,結果表明遠志皂苷F 能夠減少氧化應激損傷,增加Bcl-2 蛋白水平和降低Cyt-C 和Bax 值,從而降低心肌細胞的凋亡率;通過減少損傷標志物,減輕腦缺氧和缺血引起的肝腎損傷。該研究結果可能有助于開發(fā)缺氧缺血性腦損傷臨床心臟保護的新策略。

    2.8 抗衰老

    遠志皂苷可以有效治療D-半乳糖誘導的衰老小鼠,與對照組相比,遠志皂苷顯著降低小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù),提高血清中CAT 和SOD 的活力,其抗衰老作用機理可能是通過增加機體CAT和SOD 等抗氧化酶活力,抵抗自由基對細胞的破壞[84]。遠志散能夠提高D-半乳糖誘導衰老模型小鼠的腦組織抗氧化酶SOD、GSH-Px 和CAT 活性、減少MDA 含量,遠志散中、高劑量作用效果更為顯著,說明其通過增加抗氧化酶活性,抑制脂質(zhì)過氧化,達到抗衰老效果[85]。Liu 等[86]研究發(fā)現(xiàn),遠志根中寡糖酯和DISS 可顯著升高SOD 和GSHPx 活性,降低小鼠血液和肝臟中MDA 含量,其中遠志中寡糖酯在體內(nèi)抗氧化作用較強。

    2.9 鎮(zhèn)靜催眠作用

    Lee 等[87]研究了遠志中3, 4, 5-三甲基肉桂酸(TMCA)對戊巴比妥誘導的小鼠睡眠行為的影響試驗,發(fā)現(xiàn)TMCA 能減少小鼠的運動活性,增加總睡眠時間,減少戊巴比妥引起的睡眠潛伏期。此外,TMCA 還增加了小鼠小腦顆粒細胞中谷氨酸脫羧酶的激活和γ-氨基丁酸受體C 亞基的表達,TMCA 可能是通過γ-氨基丁酸能系統(tǒng)增強睡眠和改變睡眠結構。Ren 等[88]通過建立老年失眠大鼠模型,發(fā)現(xiàn)遠志能夠增加大鼠體重,改善其記憶力,延長戊巴比妥發(fā)的睡眠時間,中等劑量還能延長大鼠海馬谷氨酸的水平,進一步證實了遠志對失眠大鼠的鎮(zhèn)靜催眠作用可能與神經(jīng)代謝途經(jīng),尤其是γ-氨基丁酸能信號通路有關。Cao等[89]通過研究也發(fā)現(xiàn),遠志中皂苷類成分Tenuifolin 可以通過γ-氨基丁酸能系統(tǒng)的激活和(或)去甲腎上腺素能系統(tǒng)增加小鼠的睡眠。

    2.10 神經(jīng)保護作用

    研究發(fā)現(xiàn),PS-F 能抑制神經(jīng)毒素魚藤酮(rotenone)誘導的細胞凋亡,不同濃度瓜子金皂苷己能明顯降低Caspase-3,改善PC-12 細胞損傷,并呈劑量濃度依賴性。推測其作用機制可能是PS-F 促進了CREB 的表達而產(chǎn)生神經(jīng)保護作用[90]。瓜子金皂苷丙也具有抑制MPP+誘導PC-12 細胞凋亡的作用,其可能是通過上調(diào)Bcl-2 和下調(diào)Bax 蛋白的表達,維持線粒體正常膜電位,穩(wěn)定線粒體功能以及清除細胞中活性氧簇(ROS)實現(xiàn)神經(jīng)保護作用[91]。黃志雄等[52]研究發(fā)現(xiàn),遠志寡糖酯類化合 物tenifoliside A、tenuifoliose J、tenuifoliose A、1-O-(E)-Benzoyl-[3-O-(E)-alphatolluyl]-β-D-fructofuranosy-(2 →1) -[β-D-glucopyranosyl-(1 →2)]-α-Dglucopyranosid 對皮質(zhì)酮誘導損傷的SH-SY5Y 神經(jīng)細胞均具有保護作用,同時探討了化合物的構效關系,tenifoliside A 的葡萄糖(Clc-1)的乙?;话⑽乎;〈@可能與提高了化合物對皮質(zhì)酮損傷的 SH-SY5Y 神經(jīng)細胞的保護作用有關。黃炎等[92]研究表明,經(jīng)遠志皂苷治療60 天,模型組AD 大鼠海馬神經(jīng)細胞線粒體的超微結構較為完整,隨著用藥劑量的增加,降低了海馬CA1 神經(jīng)細胞凋亡率和細胞色素C,恢復了大鼠海馬神經(jīng)細胞線粒體SOD、GSH-PX 的活性,降低了MDA 的含量,因而減輕了Aβ1-40 神經(jīng)毒性,表明遠志皂苷具有保護神經(jīng)元的作用。

    2.11 其他

    Lapa 等[93]研究表明圓錐遠志P. paniculata提取物能夠顯著抑制70%乙醇誘導的胃黏膜損傷,且具有一定抗氧化活性??傊?,這些活性功效可能與前列腺素以及細胞保護因子有關,如抗氧化活性和維持粘液生成。Chen 等[58]研究發(fā)現(xiàn)遠志中TMCA 顯著降低了MES 誘導的強直性后肢伸展的發(fā)生率,顯著延遲肌陣攣的發(fā)作,并降低了癲癇發(fā)作的嚴重程度和死亡率,TMCA 可能通過與GABAA 受體復合物的相互作用發(fā)揮抗癲癇功效。此外,遠志屬植物還具有防輻射[94]、增強免疫力[95]等作用。

    3 總結與展望

    遠志屬植物富含生物活性物質(zhì),具有多種藥理活性,在民間已被廣泛應用。目前通過研究發(fā)現(xiàn),其部分單體化合物具有抗腫瘤、抗抑郁、益智以及抗炎等藥理活性。

    (1)隨著社會的發(fā)展,全球患癌癥、抑郁癥和阿爾茨海默癥的人數(shù)日益增加,開發(fā)治療此類疾病的有效藥物刻不容緩。遠志屬中特有成分寡糖酯類化合物——3, 6′-二芥子?;崽恰⑷圃碥盏染哂锌挂钟艉捅Wo神經(jīng)作用,酮類成分具有抗腫瘤作用,這些活性成分都具有極大潛在應用價值。

    (2)目前國內(nèi)外對遠志屬植物化學成分的研究主要集中在皂苷、寡糖酯類成分及粗提物。現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn),多糖具有抗氧化、增強免疫力、降血糖等作用[95],所以應加強對遠志屬多糖的開發(fā)利用,以發(fā)揮最大的經(jīng)濟效益。另外遠志屬全世界有500 余種植物,而目前國內(nèi)外研究報道遠志屬植物的物種僅有少數(shù),且多是通過粗提取開展藥理活性的研究,對大多數(shù)活性物質(zhì)的作用機制、靶向位點、構效關系等尚不明確。

    (3)中藥遠志有以次充好、以假充真的現(xiàn)象,嚴重影響藥材的質(zhì)量。同時,藥材的質(zhì)量還受多種因素的影響,如產(chǎn)地、栽培方式、生長年限等,建議以其性狀特征、化學成分以及生物學特性為基礎,篩選合理的參數(shù)指標劃分遠志藥材質(zhì)量等級。與此同時加強遠志種質(zhì)資源的收集,建立種質(zhì)資源圃,培育高產(chǎn)、有效成分含量高、抗逆性強的優(yōu)良品種。

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