住院精神分裂癥患者抗精神病藥聯合使用的效果分析

李劍明 徐文耀 莫小杏

廣東省茂名市第三人民醫(yī)院藥劑科，廣東茂名 525200

精神分裂癥是由多種因素導致的重型精神病，患者臨床癥狀多表現為感覺、知覺、思維、行為等多種障礙與神經活動不協調[1]。由于不同抗精神病藥物在藥理結構上不同，可能產生多種用藥副反應，反而加重患者病情或形成不良影響，因此在臨床用藥中，需要研究較安全的用藥方案。相關研究指出，精神分裂癥患者用藥方案的不同在藥物療效上不同，另有學者指出，聯合用藥能夠提高藥物療效[2-3]。為此，本研究以單一用藥與聯合用藥進行分析，以茂名市第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月住院精神分裂癥患者80例為研究對象，展開回顧性研究，在單一用藥中選擇常用藥物奧氮平片，在聯合用藥中，聯合常用藥物奧氮平片、丙戊酸鈉片、勞拉西泮，評估兩組患者用藥后臨床效果及藥物安全性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析茂名市第三人民醫(yī)院2019年1月至2020年1月住院精神分裂癥患者80例，以患者不同用藥方案分為兩組。聯合用藥組男22例，女18例，年齡 25～67歲，平均（44.39±10.20）歲，病程1～8年，平均（4.40±1.01）年。單一用藥組男19例，女21例，年齡23～68歲，平均（44.35±10.12）歲，病程6個月至8年，平均（4.35±0.98）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過。

納入標準：①確診為精神分裂癥者；②入院時PANSS評分[4]＞60分；③配合治療前后問卷調查。

排除標準：①合并嚴重器質性疾病者；②哺乳期、妊娠期女性者；③治療期間中止研究者；④問卷調查信息不全面、缺漏調查；⑤臨床使用藥物過敏者；⑥有漏用藥物情況者。

1.2 方法

單一用藥組以奧氮平片（印度瑞迪博士實驗室有限公司，國藥準字H20150141）進行藥物治療，起始用藥劑量為5 mg/d，根據患者病情情況，可增加用藥劑量及15 g/d。聯合用藥組以奧氮平片、丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020874）、勞拉西泮（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20031065）進行藥物治療。其中，奧氮平片用藥劑量與單一用藥組一致。丙戊酸鈉片起始用藥劑量為0.2 g/d，根據患者病情情況可增加用藥劑量為0.8 g/d。勞拉西泮其起始用藥劑量1 mg/d，根據患者病情情況，于第2周可增加用量為 2～3 mg/d。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組治療前后陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評分、生活質量綜合評定問卷（GQOLI）[5]評分、副反應量表（TESS）[6]評分，患者用藥依從性、治療至出院時間、再入院率。其中，PANSS評分包括三個量表共30個項目，總分為210分，得分越高表示精神癥狀越嚴重；GQOLI評分包括四個維度，共74個項目，總分370分，得分越高表示生活質量越好。TESS評分共36個項目，總分185分，分值越高表示副反應越嚴重；用藥依從性由護理人員對患者用藥情況進行評價，完全配合用藥為完全依從，有抗拒意識但能夠配合用藥為較依從，有抗拒用藥意識及行為強烈為不依從?？傄缽男?完全依從率+較依從率。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分、GQOLI評分比較

兩組治療前PANSS評分、GQOLI評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PANSS評分、GQOLI評分優(yōu)于治療前，且聯合用藥組PANSS評分、GQOLI評分優(yōu)于單一用藥組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后PANSS評分、GQOLI評分比較（，分）

表1 兩組治療前后PANSS評分、GQOLI評分比較（，分）

組別 n PANSS GQOLI治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值聯合用藥組 40 175.50±25.53 133.02±10.23 9.769 0.000 225.05±24.45 330.28±12.35 24.297 0.000單一用藥組 40 176.03±25.48 158.83±12.35 3.842 0.000 224.65±25.00 287.50±18.85 12.696 0.000 t值 0.093 10.179 0.072 12.006 P值 0.926 0.000 0.943 0.000

2.2 兩組TESS評分比較

聯合用藥組TESS評分（76.30±8.94）分，單一用藥組TESS評分（78.85±8.80）分，差異無統計學意義（t=1.286，P=0.202）。

2.3 兩組用藥依從性、再入院率比較

聯合用藥組用藥總依從性高于單一用藥組，再入院率低于單一用藥組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組用藥依從性、再入院率比較[n（%）]

2.4 兩組治療至出院時間比較

聯合用藥組治療至出院時間（8.34±1.02）個月，短于單一用藥組（9.12±1.04）個月，差異有統計學意義（t=3.387，P=0.001）。

3 討論

精神分裂癥是臨床上常見的精神疾病，臨床治療精神分裂癥患者多采用藥物治療手段，以藥物控制患者病情，減輕患者臨床癥狀[7]。臨床治療精神分裂癥以奧氮平片、丙戊酸鈉片、勞拉西泮等抗精神病藥物進行藥物治療，在不同藥物治療方案下，藥物療效不同。

本研究以單一用藥比較聯合用藥。在單一用藥中，選擇臨床常用藥物奧氮平片。奧氮平片是治療精神分裂癥的一線藥物，能夠作用于5-HT2A受體與DA2受體，起到抑制多巴胺通路作用，從而起到減輕神經沖動的效果，促進患者保持情緒平穩(wěn)，達到鎮(zhèn)靜作用，也能夠改善患者陽性與陰性癥狀[8-9]。在聯合用藥中，選擇奧氮平片、丙戊酸鈉片、勞拉西泮藥物，其中，丙戊酸鈉片屬于心境穩(wěn)定劑，以提高患者機體5-HT2A、γ-氨基丁酸水平，起到增強鎮(zhèn)靜效果的作用[10-11]。勞拉西泮是一種典型的抗焦慮藥物，多用于精神分裂癥合并焦慮癥患者中，能夠緩解并減輕患者焦慮情緒，促進患者情緒穩(wěn)定[12-13]。

在藥物治療療效上，單一用藥組與聯合用藥組在精神分裂癥患者陰性、陽性癥狀上皆具有較好的改善效果，兩組治療后PANSS評分皆顯著降低，但聯合用藥組PANSS降低更顯著，治療后PANSS評分（133.02±10.23）分，低于單一用藥組（158.83±12.35）分，提示聯合用藥相較于單一用藥在臨床治療療效上更高，更有利于改善患者精神病癥狀。另外，比較兩組患者生活質量，在單一用藥與聯合用藥中，兩組生活質量皆有明顯提高，且聯合用藥組生活質量提高更顯著，聯合用藥組治療后GQOLI評分（330.28±12.35）分，高于單一用藥組（287.50±18.85）分，提示聯合用藥在有效改善患者病情的同時，更有利于提高患者生活質量，減輕患者日常生活受病情干預造成的多種影響。在單一用藥與聯合用藥治療下，單一用藥組通過抑制多巴胺通路作用，從而起到減輕神經沖動，緩解患者病情，而聯合用藥組中，除奧氮平片外，丙戊酸鈉片也能夠起到相同的效果，且聯合用藥組中勞拉西泮還起到緩解患者焦慮癥作用，在保持患者情緒穩(wěn)定，改善患者精神病癥狀上效果更佳。

其次，以單一用藥與聯合用藥方案下藥物副反應進行評價，在單一用藥方案下的藥物副反應與聯合用藥無顯著差異，聯合用藥組TESS評分（76.30±8.94）分，單一用藥組TESS評分（78.85±8.80）分，這指出在用藥方案下，合理選擇藥物組合類型，應有利于提高藥物療效，且不引發(fā)更嚴重的藥物副反應。在聯合用藥中，應選擇藥理作用不同的藥物形成組合，本次聯合用藥方案中，奧氮平片作為神經興奮受體拮抗劑，丙戊酸鈉片作為心境穩(wěn)定劑，勞拉西泮作為抗焦慮藥物，化學結構不同，也起到了不同的藥物作用，無藥物拮抗影響。且在本次聯合用藥方案中，藥物副反應不強烈，這提示聯合用藥也具有較高安全性，在有效提高藥物療效的同時，也保障了用藥安全性[14-15]。

最后，以患者用藥依從性、治療至出院時間、再入院率進行比較。結果指出，聯合用藥組用藥總依從性高于單一用藥組，治療至出院時間短于單一用藥組，再入院率低于單一用藥組。結合上述藥物療效及藥理作用可知，在聯合用藥治療中，患者病情緩解效果更佳，這使得患者能夠更好地配合臨床治療，用藥依從性更高，進而有效促進病情改善，縮短出院時間，降低病情再復發(fā)率。

綜上所述，住院精神分裂癥患者抗精神病藥的聯合使用，應根據藥物藥理作用科學選擇，聯合用藥下以奧氮平片、丙戊酸鈉片聯合勞拉西泮進行藥物治療，有利于改善患者精神病癥狀，提高患者生活質量，且藥物安全性較好，療效顯著。