高通量血液透析聯(lián)合腎康注射液對慢性腎功能不全臨床療效和微炎癥狀態(tài)的影響

庫蘭·阿布里哈衣爾

新疆阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院腎病血液科，新疆阿勒泰 836599

慢性腎功能不全是臨床常見疾病類型，是由于患者腎臟發(fā)生實質(zhì)性損傷，無法維持基本腎臟功能而導(dǎo)致的機(jī)體酸堿平衡失調(diào)、激素代謝失衡，嚴(yán)重影響患者身心健康[1-2]。高通量血液透析治療是臨床新興血液透析治療方式，孔徑更大、膜結(jié)構(gòu)更薄，對于清除中分子物質(zhì)和血磷的效果更好[3]。但單一血液透析治療無法完全替代復(fù)雜的腎臟功能，長期透析治療還會在一定程度上導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎臟纖維化，因此配合藥物治療尤為必要。腎康注射液具有益氣活血、通腑利濕等功效，對于改善患者腎功能具有重要作用[4]。本研究選取2019年12月至2020年11月阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院收治的84例慢性腎功能不全患者，旨在探討高通量血液透析聯(lián)合腎康注射液治療對患者臨床療效和微炎癥狀態(tài)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月至2020年11月阿勒泰地區(qū)人民醫(yī)院收治的84例慢性腎功能不全患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗組（n=42）、對照組（n=42）。對照組男24例，女18例；年齡52～73歲，平均（62.57±3.54）歲；病程4個月至 4年，平均（1.57±0.38）年；疾病類型：IgA腎病20例，糖尿病腎病12例，膜增生性腎小球腎炎10例。試驗組男23例，女19例；年齡53～72歲，平均（62.48±3.62）歲；病程5個月至5年，平均（1.68±0.45）年；疾病類型：IgA腎病22例，糖尿病腎病10例，膜增生性腎小球腎炎10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合慢性腎功能不全相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對透析治療不耐受，藥物過敏患者；感染性疾病患者；②其他重要器官組織器質(zhì)性病變患者；③過敏體質(zhì)患者。

1.2 方法

對照組實施高通量血液透析治療：使用中空纖維透析儀[國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2012第3451956號，型號：TORAYSULFONE TS-1.3S）]治療，設(shè)置透析膜面積為1.8 m×1.8 m，超濾系數(shù)為每小時75 ml/mmHg，每分鐘透析液流量500 ml，血流量250～300 ml，透析頻率3次/周，4 h/次，連續(xù)治療2周。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腎康注射液治療：將腎康注射液（西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20053265）給予患者靜脈滴注治療，20～30滴/min，40 ml/次，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

隨訪3個月，比較兩組臨床療效、腎功能指標(biāo)和微炎癥狀態(tài)。①臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效為患者癥狀體征均消失，血肌酐（serum creatinine ，SCr）明顯降低，尿素氮（blood urine nitrogen，BUN）降低幅度≥5 mmol/L，營養(yǎng)狀況顯著好轉(zhuǎn)；有效為患者癥狀體征有所改善，SCr指標(biāo)有所降低，BUN降低幅度≥2 mmol/L但不足5 mmol/L，營養(yǎng)狀況在一定程度上有所改善；無效為患者癥狀體征無明顯改變甚至加重，營養(yǎng)狀況無改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②腎功能指標(biāo)：治療前、治療后分別采集患者清晨空腹5 ml靜脈血，3000 r/min離心10 min，取上層血清，使用全自動生化分析儀檢測患者SCr、BUN指標(biāo)。③治療前后分別檢測患者微炎癥狀態(tài)，通過免疫比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）水平，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

試驗組臨床治療總有效率為95.24%，高于對照組的76.19%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平比較

兩組治療前微炎癥各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平比較（）

表2 兩組患者微炎癥狀態(tài)指標(biāo)水平比較（）

組別 n IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 4242.81±10.23 31.42±6.63 6.055 0.000 8.31±1.33 3.47±2.26 11.9610.000 19.53±5.79 9.32±2.65 10.3910.000對照組 4242.13±10.54 35.53±7.71 3.275 0.001 8.49±1.74 5.38±2.52 6.581 0.000 18.99±5.46 12.45±8.17 4.313 0.000 t值 0.300 2.619 0.532 3.656 0.439 2.361 P值 0.764 0.010 0.595 0.000 0.661 0.020

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較

兩組治療前SCr、BUN比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；試驗組治療后SCr、BUN指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（）

組別 n SCr（mol/L）BUN（mmol/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值試驗組 42 928.35±232.57 362.74±115.36 14.119 0.000 37.12±5.48 17.57±5.46 16.378 0.000對照組 42 909.72±212.46 475.73±118.76 11.555 0.000 37.08±6.12 24.39±6.17 9.463 0.000 t值 0.383 4.422 0.031 5.364 P值 0.702 0.000 0.974 0.000

3 討論

慢性腎功能不全患者早期會出現(xiàn)實質(zhì)性腎臟慢性損害，導(dǎo)致患者機(jī)體蓄積大量毒副代謝產(chǎn)物，對腎單位造成破壞，導(dǎo)致患者酸堿、水電失衡，損傷患者腎臟排泄功能和內(nèi)分泌功能，誘發(fā)氮質(zhì)血癥、代謝紊亂等并發(fā)癥[7]，若未得到及時有效干預(yù)，甚至?xí)鹉I性貧血或腎性營養(yǎng)不良。目前臨床多通過血液透析治療慢性腎功能不全，能夠維持患者機(jī)體水電解質(zhì)平衡，清除機(jī)體毒副代謝產(chǎn)物，維持患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡[8]。血液透析雖能清除患者機(jī)體內(nèi)毒素，在一定程度上改善患者癥狀，控制患者病情，但會導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性微炎癥狀態(tài)或營養(yǎng)不良，誘發(fā)系列并發(fā)癥，不利于患者身心健康。

相比常規(guī)血液透析，高通量血液透析治療的透析膜通透性與孔徑明顯增加，能夠明顯提升中分子清除率，并通過膜吸附原理、對流原理等，徹底清除機(jī)體中各類小分子物質(zhì)，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，有效改善患者機(jī)體血管內(nèi)皮功能[9]。但高通量血液透析治療設(shè)備相對特殊，需要使用多泵透析機(jī)，治療過程中消耗費(fèi)用高、操作復(fù)雜，會使患者承受較大經(jīng)濟(jì)壓力，且長期透析治療易導(dǎo)致內(nèi)瘺損傷、高血壓等疾病的發(fā)生，后期并發(fā)癥較多[10]。因此需配合有效藥物輔助治療，以改善患者腎臟代謝情況，減輕機(jī)體微炎癥，降低患者透析次數(shù)。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎功能不全屬“腎勞”“水腫”等范疇，與腎氣損傷、水液運(yùn)化失衡、氣虛水滯等有關(guān)，導(dǎo)致患者食少納呆、大便秘結(jié)、脾不升清、胃不降濁而發(fā)病。腎康注射液是常用的慢性腎功能不全治療藥物，主要由黃芪、大黃、丹參、紅花等中成藥組成。其中大黃為腎康注射液的主要成分，含量最高，具有解毒消癰、利濕退黃等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，大黃中含有大黃酸、大黃素等有效成分，能夠抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖和腎小管細(xì)胞增殖，同時能夠在一定程度上改善慢性腎功能不全患者腎小管細(xì)胞高代謝狀態(tài)，糾正患者脂質(zhì)代謝紊亂和磷代謝異常等情況，消除或減輕患者水腫癥狀，控制患者腎功能衰竭病程的進(jìn)展[11]；黃芪具有利水消腫、補(bǔ)氣升陽的功效，能夠有效改善慢性腎功能不全患者血液高凝狀態(tài)，促進(jìn)水鈉排泄，聯(lián)合大黃能夠糾正患者腎臟高濾過、高壓力以及高灌注狀態(tài)，減輕患者機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善腎臟循環(huán)，增強(qiáng)患者腎臟功能[12]；丹參具有化瘀消腫、補(bǔ)氣活血的功效，現(xiàn)代藥理學(xué)證實，丹參具有腎臟保護(hù)作用，能夠擴(kuò)張血管，降低血壓；紅花具有活血止痛、疏經(jīng)通絡(luò)的功效，能夠改善慢性腎功能不全患者血管阻力，促進(jìn)腎臟血管微循環(huán)，抑制血栓形成[13]。腎康注射液全方共奏疏通經(jīng)絡(luò)、益氣活血之效，藥理研究證實該藥物能夠清除機(jī)體自由基，抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖，糾正脂質(zhì)代謝紊亂情況，促進(jìn)水鈉排泄，有效減輕腎臟損傷[14]。本研究結(jié)果表明，試驗組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；試驗組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05）；試驗組治療后SCr、BUN指標(biāo)水平均低于對照組（P＜0.05），提示腎康注射液聯(lián)合高通量血液透析治療慢性腎功能不全能夠顯著改善患者癥狀，控制患者病情進(jìn)展，減輕炎癥反應(yīng)，提高綜合療效。高曉峰等[15]研究顯示，采用腎康注射液聯(lián)合血液透析治療的實驗組患者臨床總有效率高于對照組（P＜0.05）；實驗組Scr和BUN水平治療后明顯低于對照組（P＜0.05）。與本研究結(jié)果類似。但本研究由于樣本量不足、治療方案缺少專家共識、治療體系建立不完全等問題，后續(xù)仍需開展大樣本的隨機(jī)對照、前瞻性多中心研究，進(jìn)一步證實結(jié)論。此外，由于現(xiàn)階段慢性腎功能不全患者的臨床治療仍以透析治療為主，因此需根據(jù)我國經(jīng)濟(jì)水平、醫(yī)療政策等系列特點，遵循個性化、簡便安全、經(jīng)濟(jì)有效的原則逐漸推廣腎康注射液藥物聯(lián)合透析治療，以保證患者疾病治療收益最大化。

綜上所述，高通量血液透析聯(lián)合腎康注射液治療慢性腎功能不全能夠有效改善患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)和腎功能指標(biāo)，提高患者綜合療效，具有較高的推廣應(yīng)用價值。