孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的效果

李巨舟

（重慶大學(xué)附屬三峽醫(yī)院，重慶 404100）

哮喘和慢性阻塞性肺疾?。璺危┦呛粑鼉?nèi)科較為常見的兩種疾病。2014 年全球慢性阻塞性肺疾病防治創(chuàng)議和全球哮喘防治創(chuàng)議同時提出哮喘-慢阻肺重疊綜合征這一概念。ACOS 是指以持續(xù)氣流受限為主要特征，并同時具有哮喘和慢阻肺相關(guān)特征的呼吸系統(tǒng)疾病。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，具有抗炎、擴張支氣管等作用。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可通過抑制白三烯受體而起到治療哮喘的作用[1-2]。本文主要是探討用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療ACOS的效果。

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取我院2018 年1 月至2020 年1 月期間收治的70 例ACOS 患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合《ACOS指南解讀》[1]中關(guān)于ACOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)；精神狀態(tài)、意識狀態(tài)無異常；在入組前的兩周內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)激素或β2受體激動劑進行治療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：合并有傳染病、免疫系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾?。ㄈ缏院粑ソ?、肺氣腫）；存在過敏體質(zhì)；對用藥的依從性差或中途退出本研究。隨機將其分為觀察組和對照組，每組各有35 例患者。在觀察組中，有男20 例，女15 例；其年齡為45～72 歲，平均年齡為（62.62±5.62）歲；其病程為5～25 個月，平均病程為（14.36±4.54）個月。在對照組中，有男25 例，女10 例；其年齡為36～72 歲，平均年齡為（63.13±5.65）歲；其病程為5～27 個月，平均病程為（14.70±4.67）個月。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行吸氧、抗感染、止咳平喘、化痰、維持水電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，用沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：法國Glaxo Wellcome production ；批準(zhǔn)文號：H20150323）對對照組患者進行治療，其用法是：經(jīng)口吸入給藥，每次1 吸（含50 μg的沙美特羅、250 μg的丙酸氟替卡松），每天用藥2 次。用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑（其藥品信息及用法同上）對觀察組患者進行治療。孟魯斯特鈉（生產(chǎn)企業(yè)：杭州默沙東制藥有限公司；進口藥品注冊證號：J20130047）的用法是：口服，每次服10 mg，每天服1 次。兩組患者均持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后，比較兩組患者醫(yī)學(xué)研究委員會呼吸困難刻度尺的評分、肺功能指標(biāo)及血清炎性因子的水平。MRC的分級為0～4 級。0 級：患者除了進行劇烈運動外，無明顯的呼吸困難癥狀。1 級：患者僅在爬坡或平地快走時出現(xiàn)氣短的癥狀。2 級：患者在平地行走時比同齡人慢或每走100 m 就需要停下呼吸。3 級：患者在平地行走時需要經(jīng)常停下呼吸。4 級：患者在穿脫衣服時可出現(xiàn)氣短癥狀，或出現(xiàn)明顯的呼吸困難，無法離開房間。0 級計0 分，1 級～2 級計1 分，3 級計2 分，4 級計3 分。MRC的總分為3 分，患者的評分越高表示其呼吸困難的癥狀越嚴(yán)重。肺功能指標(biāo)包括一秒鐘用力呼氣容積、FEV1/ 用力肺活量、最大呼氣流量。采用德國格萊特Geratherm 肺功能儀進行檢測。炎性因子包括C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6。檢測方法是：采集患者的靜脈血5 mL，對血液標(biāo)本進行離心處理（離心半徑為5 cm，轉(zhuǎn)速為3000 r/min，離心時間為10 min），分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中CRP、TNF-α、IL-6的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用表示，用t檢驗，計數(shù)資料用% 表示，用χ2 檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療前后兩組患者的MRC 評分

治療前，兩組患者的MRC 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的MRC 評分低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比治療前后兩組患者的MRC 評分（分，）

2.2 對比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)

治療前，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的FEV1、FEV1/FVC、PEF 均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)（）

表2 對比治療前后兩組患者肺功能指標(biāo)（）

2.3 對比治療前后兩組患者血清炎性因子的水平

治療前，兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-6的水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-6的水平均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對比治療前后兩組患者血清炎性因子的水平（）

表3 對比治療前后兩組患者血清炎性因子的水平（）

3 討論

哮喘和慢阻肺是兩種不同的呼吸系統(tǒng)疾病，但二者存在一定的共性。與哮喘患者或慢阻肺患者相比，ACOS 患者的病情更重，預(yù)后更差，治療的難度更大。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、胸悶、喘息、氣促、呼吸困難等，且其上述癥狀多于清晨、夜間發(fā)作或加重[3]。ACOS 患者若治療不及時，其病情可發(fā)展成肺源性心臟病或呼吸衰竭[4]。目前，臨床上對此病患者主要是進行藥物治療。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復(fù)方制劑，由丙酸氟替卡松和沙美特羅組成。沙美特羅是一種新型的選擇性長效β2受體激動劑，對細胞內(nèi)的腺苷酸活化酶具有激活作用，可促使三磷酸腺苷轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷，減少細胞內(nèi)鈣離子的濃度，進而可發(fā)揮擴張支氣管平滑肌、緩解支氣管痙攣等作用。丙酸氟替卡松是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，可與細胞中的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成固醇復(fù)合物，抑制細胞的炎性滲出，進而可發(fā)揮強效抗炎的作用[5]。孟魯司特鈉是臨床上治療哮喘的常用藥。此藥可有效地抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，預(yù)防由白三烯引起的氣道嗜酸性粒細胞浸潤，進而可緩解支氣管痙攣，降低血管的通透性，改善氣道的高反應(yīng)狀態(tài)[6-7]。

本研究的結(jié)果證實，在對ACOS 患者進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用孟魯司特鈉聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對其進行治療能顯著緩解其呼吸困難的癥狀，改善其肺功能，減輕其機體的炎癥反應(yīng)。