上焦宣痹湯聯(lián)合奧美拉唑治療胃食管反流相關(guān)咳嗽患兒的療效及血清炎癥因子水平觀察

付仕強(qiáng)，李瑛，鄧小梅

胃食管反流相關(guān)咳嗽作為一種因胃十二指腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管而導(dǎo)致咳嗽的一組綜合病癥，發(fā)病率逐年增加，且已成為引起小兒慢性咳嗽的常見(jiàn)原因之一［1］。流行病學(xué)研究表明，我國(guó)胃食管反流相關(guān)咳嗽發(fā)生率為4%～10%，占兒童慢性咳嗽的4.7%，嚴(yán)重影響患兒身體健康及學(xué)習(xí)生活［2］。目前，臨床通常采用西藥奧美拉唑來(lái)改善患兒臨床癥狀，效果較為滿意，但作為一種質(zhì)子泵抑制劑，不僅需要患兒長(zhǎng)期服藥，還有可能損害血液系統(tǒng)，因而需要尋求一種療效更好且安全性良好的手段［3］。中西醫(yī)結(jié)合治療是當(dāng)前臨床常用手段，中醫(yī)認(rèn)為胃食管反流相關(guān)咳嗽是脾胃氣機(jī)失調(diào)，肺氣清肅、上逆，濕熱痹阻所致，可采用上焦宣痹湯驅(qū)濕化熱來(lái)調(diào)和脾胃、清肅肺氣［4］。本研究選取近年我院收治的90例胃食管反流相關(guān)咳嗽患兒作為研究對(duì)象，探討上焦宣痹湯對(duì)小兒胃食管反流相關(guān)咳嗽者癥狀及血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2020年10月在我院接受治療的90例胃食管反流相關(guān)咳嗽小兒患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45例，比較兩組患兒病理資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)實(shí)行。

表1 患兒病理資料比較（n，）

表1 患兒病理資料比較（n，）

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》［5］有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，陣發(fā)性咳嗽好發(fā)時(shí)相在夜間，咳嗽通常在進(jìn)食后加劇，24 h食管下段pH監(jiān)測(cè)呈陽(yáng)性，存在典型的反酸、噯氣、胸骨后灼燒感等反流現(xiàn)象且排除其它原因引起的咳嗽。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《咳嗽的診斷與治療指南》［6］中醫(yī)中藥治療部分關(guān)于咳嗽濕熱痹阻證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒主癥表現(xiàn)為咳嗽、干咳無(wú)痰或少許粘痰、胸骨后疼痛、泛酸；次證表現(xiàn)為上腹部疼痛，口干、咽部不適、納差、舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑；具備主癥及2項(xiàng)或2項(xiàng)以上次證即可確診。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①患兒經(jīng)檢查符合上述關(guān)于胃食管反流相關(guān)咳嗽的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②2～8歲；③病程≥7 d；④患兒及其監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有支氣管炎、肺炎、咳嗽變異性哮喘等其它可能引起咳嗽的疾??；②合并心、肝、腎功能疾??；③參與研究后服用其它抑酸劑類藥物患兒；④因精神疾病或其它原因而影響用藥依從性患兒；⑤非濕熱痹阻證。

1.2.5 剔除標(biāo)準(zhǔn) ①期間未按醫(yī)囑接受治療者；②因其他原因退出試驗(yàn)者；③無(wú)法配合取血檢測(cè)者；④因治療期間嚴(yán)重不良反應(yīng)等退出試驗(yàn)者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎(chǔ)治療 兩組患者均接受清淡飲食，調(diào)整生活方式，避免過(guò)飽和睡前進(jìn)食，減少辛辣及油膩飲食，避免喝酸性飲料，睡覺(jué)時(shí)可將床頭端墊高15～20 cm，治療期間禁止使用其它會(huì)干擾本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物。

1.3.2 對(duì)照組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上口服奧美拉唑（北京亞寶生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123096，規(guī)格20 mg／片），1片／次，2次／d，4周為1個(gè)療程。

1.3.3 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用中藥上焦宣痹湯（湯方：枇杷葉20 g，郁金、淡豆豉15 g，射干、通草、黃芩、法半夏10 g，甘草6 g；痰多可加萊菔子、葶藶子各3 g，流涕、咽痛可加連翹10 g），2劑／d，煎前以自來(lái)水浸泡20 min，煮沸后文火煎煮15～20 min，每劑水煎2次，取汁200 mL，分早晚兩次溫服；4周為1個(gè)療程。治療期間囑患兒家屬按時(shí)入院治療，治療前1 d及末次采血進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 按照《胃食管反流病中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(jiàn)》［7］關(guān)于胃食管反流病療效的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，將反酸、燒心、胸骨后疼痛、噯氣反流等典型癥狀分別賦予0～3分（0分為無(wú)癥狀，3分為癥狀嚴(yán)重到影響生活，難以堅(jiān)持工作），證候積分為各癥狀積分之和，癥狀積分改善率＝［（治療前總積分－治療后總積分）／治療前總積分］×100%，顯效為癥狀積分改善率≥70%，有效為30%≤癥狀積分改善率＜70%，無(wú)效為癥狀積分改善率＜30%；總有效率＝（顯效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1.4.2 咳嗽評(píng)分 比較兩組治療前及治療4周后咳嗽癥狀相關(guān)評(píng)分，咳嗽癥狀評(píng)分［8］包括日間咳嗽癥狀和夜間咳嗽癥狀，兩個(gè)維度評(píng)分分別為0～3分，評(píng)分越高表明咳嗽癥狀越嚴(yán)重；咳嗽患兒生活質(zhì)量評(píng)分采用萊賽斯特咳嗽生命質(zhì)量問(wèn)卷（LCQ）［9］，共19個(gè)條目，每個(gè)條目采取1～7級(jí)評(píng)分，評(píng)分越高表明咳嗽對(duì)生活質(zhì)量的影響越低；治療后評(píng)分由專業(yè)醫(yī)師（對(duì)本次研究不知情）在患者治療4周后返院復(fù)查時(shí)進(jìn)行評(píng)估。

1.4.3 炎癥因子 比較兩組治療前及治療4周后炎癥因子水平，分別于治療前后取其空腹靜脈血5 mL，離心后采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患兒血清白細(xì)胞介素8（IL-8）、P物質(zhì)（SP）、內(nèi)皮素1（ET－1）水平，儀器為美國(guó)Beckman2CX7型全自動(dòng)生化儀及配套試劑盒；治療后血液由專業(yè)醫(yī)師（對(duì)本次研究不知情）在患者治療4周后返院復(fù)查時(shí)進(jìn)行采集。

1.4.4 不良反應(yīng) 比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療期間所有患兒均配合完成相關(guān)治療及檢測(cè)工作，無(wú)中途脫落者。觀察組臨床療效總有效率為91.11%，顯著高于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 兩組治療前后咳嗽癥狀相關(guān)評(píng)分比較

觀察組治療后日間咳嗽癥狀、夜間咳嗽癥狀評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，LCQ評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后咳嗽癥狀相關(guān)評(píng)分比較（，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

觀察組治療后IL-8、SP、ET-1顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為24.44%與對(duì)照組15.56%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

3 討論

中醫(yī)并無(wú)胃食管反流相關(guān)咳嗽這一病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可將其歸入“咳嗽”中的“胃咳”范疇，認(rèn)為其發(fā)病與三焦氣機(jī)運(yùn)行失常有關(guān)，肺居上焦，主一身之氣，而脾胃居中焦主人體氣機(jī)升降［10］?！秱摗酚醒裕骸吧辖沟猛?，津液得下，胃氣因和”，咳嗽患者輸濕熱痹阻于上焦，因而需予以宣痹降逆、清熱利濕［11］。上焦宣痹湯原方出自吳鞠通的《溫病條辨》，有行氣解郁、化痰止咳之功效，應(yīng)用于“胃咳”也能明顯緩解患者癥狀［12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效總有效率為91.11%，顯著高于對(duì)照組73.33%，提示上焦宣痹湯治療胃食管反流相關(guān)咳嗽有良好效果。奧美拉唑?yàn)橹委熚甘彻芊戳鞒Ｒ?jiàn)藥物，能明顯調(diào)節(jié)十二指腸、胃功能，增加消化道蠕動(dòng)來(lái)抑制胃內(nèi)容物反流［13］。上焦宣痹湯化濕開(kāi)閉，又加入黃芩、法半夏、甘草等清利肝膽，疏肝而不傷脾，祛濕不傷正，使氣機(jī)調(diào)暢，可宣氣機(jī)而布精微、散營(yíng)衛(wèi)之職，更好的改善反酸、燒心、胸骨后疼痛、噯氣反流等胃食管反流的典型癥狀。這與李俊民等［14］關(guān)于上焦宣痹湯應(yīng)用于胃食管反流相關(guān)咳嗽臨床治療的效果的描述相一致。

觀察組治療后日間咳嗽癥狀、夜間咳嗽癥狀評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，LCQ評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，提示上焦宣痹湯可更好改善患兒咳嗽癥狀，提高患兒生活質(zhì)量。枇杷葉味苦，性微寒，有清肺止咳、降逆止嘔的功效，通調(diào)水道、順痰降火，為本方重用之君藥；郁金味辛、苦，性寒疏氣透濕，專開(kāi)上焦郁滯，《本草匯言》稱其“順逆氣”“上達(dá)高巔，善行下焦”，可行氣解郁、治胸胃膈痛；豆豉味苦酸，氣寒，能調(diào)中下氣，宣郁透熱，與郁金共為臣藥；射干味苦，性平微溫，主治咳逆上氣，腹中邪逆，通草味辛、甘、平，可除脾胃寒熱、利九竅血脈，黃芩苦、寒，法半夏大辛，微苦，能燥濕降痰，正適合胃食管反流引起的胸咽部不適，四者共為佐藥；甘草味甘性平，可補(bǔ)脾益氣、祛痰止咳，以甘草為使，調(diào)和諸藥能有效改善患者咳嗽癥狀［15］。

觀察組治療后IL-8、SP、ET-1顯著低于治療前及對(duì)照組治療后，提示上焦宣痹湯可能通過(guò)改善患者體內(nèi)炎癥因子水平來(lái)實(shí)現(xiàn)治療效果。IL-8可與其受體結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，與中性粒細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞表達(dá)密切相關(guān)，在胃食管反流患者中通常呈現(xiàn)高表達(dá)；SP作為一種廣泛分布的神經(jīng)肽，能引起神經(jīng)支配區(qū)血管擴(kuò)張、通透性增加、血漿蛋白外滲等神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)，目前認(rèn)為胃食管反流相關(guān)咳嗽患者通常是由于神經(jīng)源性炎癥刺激咳嗽感受器而引起咳嗽癥狀；ET-1能促進(jìn)支氣管平滑肌收縮，負(fù)責(zé)多種與氣管疾病相關(guān)炎性介質(zhì)［16］。筆者認(rèn)為上焦宣痹湯的抗炎機(jī)制可能與射干、黃芩、甘草等的抗炎作用有關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明，射干有效成分鳶尾甙元具有抗病毒、抗炎和促進(jìn)唾液分泌作用，應(yīng)用于呼吸道感染有較好療效；黃芩有效成分黃芩苷具有抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能作用；甘草不僅能保護(hù)發(fā)炎的喉嚨和氣管黏膜，還具備中樞性鎮(zhèn)咳作用［17］。

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為24.44%與對(duì)照組15.56%比較無(wú)明顯差異，提示上焦宣痹湯并不增加藥物不良反應(yīng)。本研究過(guò)程中所發(fā)生的不良反應(yīng)主要為奧美拉唑引起的常見(jiàn)癥狀，上焦宣痹湯采用中藥加減治療，對(duì)治療胃食管反流相關(guān)咳嗽患兒相關(guān)癥狀有良好安全性，這與周天梅［18］的研究相符。

綜上，上焦宣痹湯應(yīng)用于胃食管反流相關(guān)咳嗽患兒可明顯提高臨床療效，改善患兒癥狀，降低炎癥因子表達(dá)，安全性良好，值得臨床推廣。