間隔14～16天多次單采血小板獻(xiàn)血者血液生化指標(biāo)變化的研究*

廖紅梅 毛偉 向宇培 李軍

隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提高，單采血小板臨床需求量逐年增加，這就需要更多的獻(xiàn)血者加入到血小板捐獻(xiàn)的隊(duì)伍中。單采血小板是一種通過血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行采集的血液制品，該設(shè)備可分離血小板并將剩余其他血液成分回輸其體內(nèi)[1]。單采血小板可以降低輸血不良反應(yīng)的發(fā)生和疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)[2]。為了保護(hù)獻(xiàn)血者和受血者，各國對(duì)獻(xiàn)血者的篩選制定了嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)[3]。我國頒布的《獻(xiàn)血者健康檢查要求》（GB18467-2011）中規(guī)定，單采血小板獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)間隔期不少于14天，1年捐獻(xiàn)血小板次數(shù)≤24次；單采血小板的血小板含量≥2.5×1 011/袋，容量250～300 mL，其保存液主要是來自于獻(xiàn)血者的血漿。單采血小板捐獻(xiàn)前檢測(cè)和采集后血細(xì)胞分離機(jī)耗材中無法完全回輸體內(nèi)約50～100 mL的血液損耗，可能會(huì)對(duì)獻(xiàn)血者產(chǎn)生一定的影響。一些文獻(xiàn)報(bào)道[4-6]，獻(xiàn)血者外周血常規(guī)的改變，主要反映在捐獻(xiàn)單采血小板前篩查的幾個(gè)指標(biāo)：血小板（platelet，PLT）、血紅蛋白（hemoglobin，HGB）和紅細(xì)胞比容（hematocrit，HCT）。但是，對(duì)血液生化指標(biāo)的變化少有報(bào)道，特別是沒有對(duì)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（serum alanine aminotransferase，ALT）、血清白蛋白（serum albumin，Alb）、血清總蛋白（serum total protein，TP）、血清總鈣（serum calcium，Ca）、血清磷（serum phosphorus，P）、血清鐵（Serum Fe）和血清鐵蛋白（serum ferritin, SF）的綜合報(bào)道。因此，我們通過對(duì)捐獻(xiàn)間隔時(shí)間14～16天單采血小板獻(xiàn)血者血液生化指標(biāo)變化的研究，評(píng)估捐獻(xiàn)間隔期縮短產(chǎn)生的影響，從而為單采血小板獻(xiàn)血者的招募和管理策略提供依據(jù)。

資料與方法

1 研究對(duì)象 選取2015年10月～2016年9月本中心單采血小板獻(xiàn)血者42例。均為男性，年齡25～54歲，捐獻(xiàn)間隔為14～16天。為防止獻(xiàn)血不良反應(yīng)，獻(xiàn)血者在留樣后補(bǔ)充兩支葡萄糖酸鈣口服液10 mL；研究期間獻(xiàn)血者未服用鐵劑或進(jìn)行飲食干預(yù)。將研究對(duì)象分為三組：第1次捐獻(xiàn)前留取的血液標(biāo)本作為對(duì)照組，第10次和第20次作為觀察組1和觀察組2。獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)前留樣，2 mL抗凝管（EDTA-K2）立即進(jìn)行血常規(guī)和ALT檢測(cè)。2 mL非抗凝管離心分離血清后立即放置于-80℃低溫冰箱保存，樣本收集完成后進(jìn)行血液生化檢測(cè)，項(xiàng)目包括：Alb、TP、Ca、P、Fe和SF。用留樣再測(cè)的方法驗(yàn)證了檢測(cè)項(xiàng)目在低溫冰箱中保存的穩(wěn)定性。

2 儀器與試劑 生化分析儀型號(hào)為HITACHI 7180及SIMENS IMMULITE 2000 XPi。試劑分別為：ALT（煙臺(tái)澳斯邦）；Alb、TP和Ca （重慶中元生物技術(shù)有限公司）；P和Fe（廣西潤盟醫(yī)療科技有限公司）；SF（德國西門子醫(yī)學(xué)診斷有限公司）。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS16.0軟件對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。檢測(cè)所得數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布的，用（ ±s）表示。觀察組與對(duì)照組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

本研究共收集了4 2例獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)前留取靜脈血標(biāo)本。 觀察組1與觀察組2樣本ALT、Alb、TP、Ca、P和Fe檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0 5）。但是，觀察組1與觀察組2的樣本SF檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 獻(xiàn)血者血液生化項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果（n=42, Mean±SD）

如表2所示，觀察組1與觀察組2樣本紅細(xì)胞（red blood cell, RBC）、血紅蛋白（hemoglobin, HGB）

表2 獻(xiàn)血者部分血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果（n=42, Mean±SD）

和紅細(xì)胞比容（hematocrit, HCT）的檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

討 論

血液由有形的紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板及無形的液體成分血漿組成，生理情況下血液通過血管在全身不斷流動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)各種物質(zhì)。因此，血液在溝通內(nèi)外環(huán)境、維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定、物質(zhì)的運(yùn)輸、免疫防御及凝血與抗凝血作用等方面都起著重要作用。單采血小板是采用血細(xì)胞分離機(jī)收集來自于獻(xiàn)血者的血小板，與濃縮血小板比較，可以降低發(fā)生HLA同種免疫反應(yīng)和輸血傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。目前，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)多次高頻捐獻(xiàn)單采血小板是否會(huì)影響獻(xiàn)血者健康存在一定爭議，這可能會(huì)影響捐獻(xiàn)者的積極性。

本研究檢測(cè)了42名男性單采血小板獻(xiàn)血者外周血生化項(xiàng)目，發(fā)現(xiàn)觀察組1與觀察組2獻(xiàn)血者外周血ALT、Alb、TP、Ca、P和Fe和對(duì)照組相比無明顯變化。ALT存在于各種細(xì)胞中，以肝細(xì)胞為主，整個(gè)肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶含量約為血中含量的100倍。正常時(shí)，只要少量釋放入血中，血清中酶的活性即可明顯升高。肝外許多因素可引起血清ALT活性增高，如營養(yǎng)不良、酗酒以及各種疾病的發(fā)生。捐獻(xiàn)單采血小板的獻(xiàn)血者身體健康且有著良好的生活規(guī)律，因此，觀察組1與觀察組2獻(xiàn)血者外周血ALT和對(duì)照組相比無明顯變化。TP是指血漿中的蛋白部分，血漿蛋白是多種蛋白質(zhì)的總稱。用鹽析法將血漿蛋白分為白蛋白、球蛋白與纖維蛋白原三大類。Alb是人血漿含量最多的蛋白質(zhì)約45 g/L，占血漿總蛋白的60%。血漿白蛋白主要生理功能是維持血漿膠體滲透壓，并與各種物質(zhì)結(jié)合起運(yùn)輸功能。KATZ等人[7]研究每年捐獻(xiàn)24次單采血小板的獻(xiàn)血者TP和Alb水平，發(fā)現(xiàn)在多次捐獻(xiàn)血小板的獻(xiàn)血者中TP和Alb沒有變化。BECHTLOFF等人[8]也發(fā)現(xiàn)多次捐獻(xiàn)血小板的獻(xiàn)血者TP和Alb較對(duì)照組低，但含量在正常范圍內(nèi)。本研究也驗(yàn)證了觀察組1與觀察組2樣本TP和Alb與對(duì)照組相比無明顯變化。血液中的鈣幾乎全部存在于血漿中。在機(jī)體多種因素的調(diào)節(jié)和控制下，總鈣濃度比較穩(wěn)定，正常值為2.25～2.75 mmol/L。血鈣以離子鈣和結(jié)合鈣兩種形式存在，各占約50%。其中結(jié)合鈣絕大部分是與血漿白蛋白結(jié)合。單采血小板獻(xiàn)血者在捐獻(xiàn)過程中，由于枸櫞酸鹽的輸入會(huì)螯合獻(xiàn)血者體內(nèi)的鈣離子，引起獻(xiàn)血者血漿中游離鈣離子暫時(shí)性的波動(dòng)。本研究結(jié)果說明，觀察組1與觀察組2獻(xiàn)血者外周血Ca和對(duì)照組相比無明顯變化，和GRAU K等[9]研究結(jié)果相似。Fe在人體內(nèi)的分布極為普遍，其中65%的Fe在紅細(xì)胞中，主要是血紅蛋白組成元素之一。其次，約10%的Fe在肌肉中，主要以肌紅蛋白和酶的形式存在。還有約15%～20%存在于肝、脾、骨髓、腸等組織器官中以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式存在。鐵是形成血紅素的必需元素，血紅素是合成血紅蛋白和肌紅蛋白的原料，也是促進(jìn)B族維生素代謝必不可少的物質(zhì)。血液中與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合的鐵量即為血清鐵。鐵對(duì)維持生物功能至關(guān)重要，缺鐵是貧血的首位原因[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組1與觀察組2獻(xiàn)血者外周血Fe和對(duì)照組相比無明顯變化，但卻有不斷降低的趨勢(shì)，這可能與血清鐵在反應(yīng)體內(nèi)鐵存儲(chǔ)的敏感性不如血清鐵蛋白敏感有關(guān)。

但是，本研究中觀察組1與觀察組2的獻(xiàn)血者的外周血SF檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組相比差異較大，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清鐵蛋白是去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物，是判斷缺鐵性貧血的重要敏感指標(biāo)之一，因此被用作缺鐵性貧血的診斷試驗(yàn)[12]。單采血小板捐獻(xiàn)前檢測(cè)和采集后血細(xì)胞分離機(jī)的耗材中通常有50～100 mL的血液無法完全回輸其體內(nèi)。多次捐獻(xiàn)單采血小板可能導(dǎo)致獻(xiàn)血者出現(xiàn)短暫的臨床問題，如貧血[13]。因此，我們又查找了獻(xiàn)血者捐獻(xiàn)單采血小板時(shí)的原始資料，統(tǒng)計(jì)了單采獻(xiàn)血者外周靜脈血中的RBC、HGB和HCT的檢測(cè)結(jié)果，結(jié)果表明，觀察組1與觀察組2樣本中RBC、HGB和HCT的檢測(cè)結(jié)果和對(duì)照組相比無明顯差異。 然而，捐獻(xiàn)超過10次的單采血小板獻(xiàn)血者有鐵存儲(chǔ)的減少風(fēng)險(xiǎn)，值得我們持續(xù)關(guān)注[14]。

總之，此次研究表明連續(xù)捐獻(xiàn)2 0次且間隔1 4～1 6天的男性單采血小板獻(xiàn)血者外周血ALT、Alb、TP、Ca、P和Fe無明顯變化，但SF有明顯改變。提示我們捐獻(xiàn)10次以上的男性獻(xiàn)血者存在鐵存儲(chǔ)下降的風(fēng)險(xiǎn)。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突