夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊對ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙的療效觀察

左巖，馬志強，張翼，梁立彬，徐芝立，劉巍

慢性前列腺炎發(fā)病率高達15%，最新流行病學調(diào)查顯示中國Ⅲ型前列腺炎發(fā)病率為4.5%[1]，ⅢA與ⅢB 型發(fā)病率基本相當。Ⅲ型前列腺炎好發(fā)于青年，具有病因復雜、反復發(fā)作、治療效果差等特點[2]，嚴重影響患者生活質(zhì)量。研究顯示，慢性前列腺炎較一般人群更易發(fā)生性功能障礙，發(fā)生率為49%，其中勃起功能障礙占14.9%[3]。男性性功能障礙臨床表現(xiàn)為勃起功能障礙、早泄、性欲減退、射精痛、不射精癥、逆行射精等。慢性前列腺炎引起性功能障礙的機制可能與內(nèi)分泌、血管、神經(jīng)、心理因素等相關[4]?，F(xiàn)觀察夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊治療ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年6月—2020年10月石家莊市第三醫(yī)院泌尿外科診治ⅢB型前列腺炎且伴有性功能障礙患者80例，年齡18～48(30.12±3.53)歲；病程4～36(24.81±4.67)個月。隨機數(shù)字表法分為試驗組40例，對照組40例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(審批號075)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：①均符合美國國立衛(wèi)生研究院(national institutes of health，NIH)制定的ⅢB型前列腺炎診斷標準[5]；②近1個月內(nèi)未采取相關治療；③病程大于3個月；④慢性前列腺炎癥狀指數(shù)(the NIH chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI)評分≥10分；⑤前列腺液中淋球菌、衣原體、支原體DNA檢測均為陰性；⑥患者伴有不同程度的性功能障礙，表現(xiàn)為勃起功能障礙、早泄、性欲降低等，測定國際勃起功能指數(shù)(IIEF-5)≤21分(總分25分)、早泄診斷表評分≥9分(總分20分)。(2)排除標準：①存在尿道狹窄、神經(jīng)源性膀胱、泌尿系感染、結石或前列腺癌等疾??；②合并心、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病；③既往有尿道或前列腺手術史；④無法積極遵醫(yī)囑治療及隨訪；⑤精神疾病者；⑥過敏體質(zhì)者；⑦近期內(nèi)服用影響性功能藥物。

1.3 治療方法 試驗組予夏荔芪膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))3粒(1.35 g)口服，3次/d，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊[安斯泰來(中國)制藥有限公司生產(chǎn))0.2 mg口服，1次/d；對照組僅予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊0.2 mg口服，1次/d。2組均治療4周。且告知患者用藥期間忌酒及辛辣刺激食物，適當運動，避免久坐，規(guī)律性生活。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 性激素檢測：患者治療前及治療4周后，采集晨起空腹靜脈血5 ml，離心留取血清，應用羅氏公司提供E601型化學發(fā)光免疫分析儀采用電化學發(fā)光法監(jiān)測血清睪酮(T)及雌二醇(E2)水平[試劑盒購自羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]，并計算E2/T比值。

1.4.2 NIH-CPS評分[5]：NIH-CPSI評分主要包括3部分內(nèi)容，共9個問題(0～43分)，第一部分疼痛或不適(0～21分)，第二部分排尿癥狀(0～10分)，第三部分生活質(zhì)量(0～12分)。根據(jù)總評分分為：輕度0～14分，中度15～29分，重度30～43分。治療前及治療4周后分別對各項評分進行測定。

1.4.3 性功能障礙評分評價[6]：以IIEF-5評價性功能障礙，總分25分，分為4 級：無勃起功能障礙>21分，輕度勃起功能障礙12～21分，中度勃起功能障礙8～11 分，重度勃起功能障礙<8 分。早泄診斷量表評分：總分20分，早泄>11分，可疑早泄 9～10分，無早泄<8分。

1.4.4 不良反應發(fā)生情況：觀察記錄服用藥物后是否發(fā)生頭暈、惡心、腹瀉、皮疹等不良反應。

1.5 療效判定標準[7]按NIH-CPSI評分變化評估治療效果：評分降低>80%為顯效；評分降低>60%且≤80%為有效；評分降低≤60%為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 試驗組總有效率為 92.5%，高于對照組的77.5%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 對照組及試驗組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 2組治療前后性激素比較 治療前T、E2及E2/T比值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療4周后對照組T、E2及E2/T比值差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療4周后試驗組T升高，E2、E2/T降低，且試驗組改善優(yōu)于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 2組ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者治療前后T、E2、E2/T比較

2.3 2組治療前后NIH-CPS評分比較 治療前2組NIH-CPS評分(包括排尿癥狀、生活質(zhì)量、疼痛或不適癥狀)分別比較，差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)； 治療4周后2組排尿癥狀、生活質(zhì)量、疼痛或不適評分均降低(P<0.01)，且試驗組降低幅度大于對照組(P均<0.01)， 見表3。

表3 2組ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者治療前后NIH-CPS評分比較分)

2.4 2組治療前后IIEF-5、早泄診斷表評分比較 治療前2組IIEF-5、早泄診斷表評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療4周后2組IIEF-5升高、早泄診斷表評分降低(P<0.01)，且試驗組改善優(yōu)于對照組(P均<0.01)，見表4。

表4 2組ⅢB型前列腺炎伴性功能障礙患者治療前后IEF-5、早泄診斷表評分比較分)

2.5 2組不良反應發(fā)生情況比較 試驗組患者出現(xiàn)頭暈2例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為7.5%；對照組出現(xiàn)皮疹1例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為5.0%；2組藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.153，P=0.310)。

3 討 論

ⅢB型前列腺炎是一種以生殖器/骨盆疼痛和下尿路癥狀(不伴尿路感染)為特點的臨床綜合征。ⅢB型前列腺炎作為慢性前列腺炎的一個主要類型，發(fā)病原因復雜，其發(fā)病機制可能與內(nèi)分泌失衡、免疫功能異常、心理精神因素等多種因素有關[8]。目前臨床治療多采用α受體阻滯劑、中成藥物、植物制劑及局部理療等，單一治療效果差，一般多需要聯(lián)合治療。鹽酸坦索羅辛是一種選擇性腎上腺能α1受體阻斷劑，藥理研究表明其不僅對前列腺平滑肌、膀胱頸部和尿道具有高選擇性阻斷作用，同時還能夠松弛平滑肌并緩解尿液反流所致的下尿路刺激癥狀，但不會影響α2受體，不引起總外周血管阻力的全面降低，且對β受體幾乎無阻滯作用，不會影響心排血量[9]，減少了非選擇性α阻滯劑的藥物不良反應。

慢性前列腺炎在中醫(yī)上屬于“淋證”“精濁”“白淫”等范疇，認為其發(fā)病主要由脾腎虧虛、風邪化熱及濕熱下注蘊結引起，故而應以清熱解毒、利濕通淋為治療法則，臨床治療應以補腎、祛濕下焦、清熱活血為主。夏荔芪膠囊組方為黃芪、女貞子、滑石、夏枯草、荔枝核、琥珀、肉桂、關黃柏，以補氣、活血、祛濕為組方原則，具有健脾益腎、利水散結的功效。黃芪益氣利尿,女貞子補益脾腎,滑石利尿通淋,夏枯草清肝散結,荔枝核理氣解瘀,琥珀消瘀血通五淋,肉桂活血通經(jīng),關黃柏滋陰降火,全方共奏補益脾腎、利水散結之效,調(diào)理脾腎氣虛。這與慢性前列腺炎中醫(yī)學病機基本一致，因此將夏荔芪膠囊應用于慢性前列腺炎治療具有一定療效。目前臨床上多采用夏荔芪膠囊治療中重度前列腺增生[10]，但鮮有應用于慢性前列腺炎的研究。本研究通過對治療前后NIH-CPS評分比較發(fā)現(xiàn)，夏荔芪膠囊聯(lián)合坦索羅辛膠囊治療可有效改善ⅢB型前列腺炎臨床癥狀，且優(yōu)于單一α受體阻滯劑。從藥物作用分析，其原因可能是由于ⅢB型前列腺炎是一種多病因、發(fā)病機制復雜，癥狀多樣和對治療反應不一的異質(zhì)性臨床綜合征，單一方式及途徑的治療往往難以取得滿意療效。而夏荔芪膠囊組方精良，多重成分相互加乘可通過多種通路及靶點達到治療目的；而α受體阻滯劑治療作用僅限于改善排尿、盆底緊張及痙攣情況，治療上有一定的局限性。

人體雄激素以睪丸分泌的睪酮為主，成年男性睪丸每天可分泌4～9 mg睪酮。雄激素對控制前列腺正常發(fā)育和維持正常功能有主導作用。其可影響前列腺分泌物的形成及運輸，維持前列腺的生物活性，防止腺體的自噬，控制細胞核的增生擴散等。雄激素失衡引起慢性前列腺炎機制可能是由于雄激素含量水平降低所致，雄激素有抑制體液免疫的作用，所以當其含量降低時便可誘發(fā)自身免疫反應的發(fā)生[11]。另外，雌激素亦有廣泛的生理功能，可調(diào)節(jié)男性體內(nèi)細胞生長和凋亡，并且在男性生殖系統(tǒng)發(fā)育和分化過程中也起著重要作用，其中最主要、活性最強的激素是E2。研究顯示，動物模型中E2升高可誘發(fā)慢性無菌性前列腺炎[12]。主要通過以下途徑：(1)對下丘腦—垂體—睪丸軸抑制促性腺激素釋放的負反饋具有抑制效應，導致雄激素合成降低。并且E2具有促炎性反應因子轉(zhuǎn)錄作用，進而導致炎性反應發(fā)生[13]。(2)促進垂體分泌泌乳素，泌乳素具有炎性反應因子作用，導致炎性反應細胞聚集[14]。(3)誘導基質(zhì)金屬蛋白酶活化，其活化與炎性反應細胞浸潤有關，在前列腺炎性反應中起到了協(xié)同作用[15]。(4)除雌激素直接作用外，部分雌激素效應還可通過雌激素受體的介導而發(fā)生，促進炎性反應的發(fā)生。此外，前列腺本身可調(diào)節(jié)多種激素如促甲狀腺釋放激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、泌乳素等的分泌，局部的炎性反應刺激可使前列腺充血淤積，引流不暢，長期可能導致前列腺腺體萎縮、纖維化，引起內(nèi)分泌異常。本研究通過對T、E2水平的比較，發(fā)現(xiàn)內(nèi)分泌失衡可能是ⅢB型前列腺炎的發(fā)病原因之一，這與相關文獻的研究一致。

研究表明，慢性前列腺炎患者性功能障發(fā)病率為49%，其中勃起功能障礙占14.9%。慢性前列腺炎引起勃起功能障礙的機制主要有：內(nèi)分泌因素、動脈功能不全與靜脈閉塞性疾病、神經(jīng)源性因素、心理因素、炎性因素等。對于癥狀性前列腺炎患者，性欲減退發(fā)生率為24%。性欲與生理、心理因素等多種因素密切相關。而前列腺作為高度依賴于性激素的性附屬器官,其發(fā)生、發(fā)展、病變均受到性激素及其受體的影響。睪酮水平減低主要通過以下4種機制影響勃起功能：一氧化氮合酶釋放受損；PDE5表達和活性改變；海綿體神經(jīng)功能受損；陰莖靜脈閉塞性疾病[16]。硫酸脫氫表雄酮是成年男性體內(nèi)50%雄激素合成的前體，有較強的抗抑郁作用，對男性性功能造成影響。睪酮對維持男性性欲至關重要[14]，而泌乳素水平改變也會間接影響性欲。前列腺可調(diào)節(jié)多種激素(促甲狀腺釋放激素、泌乳素等)分泌，發(fā)生前列腺炎時容易導致內(nèi)分泌失調(diào)。因此，ⅢB型前列腺炎患者T、E2異常所致的內(nèi)分泌失衡可能是導致性功能障礙的重要因素之一，與本研究結果一致。本研究通過對IIEF-5、早泄診斷表評分進行比較，說明夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失衡顯著改善ⅢB型前列腺炎患者的性功能障礙。

對2組藥物不良反應發(fā)生率進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛膠囊治療在提高療效的同時，未增加藥物不良反應，是一種安全有效的治療方案。

綜上，性功能障礙與ⅢB型前列腺炎既相對獨立，又具有一定的關聯(lián)。夏荔芪膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛膠囊通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌失衡，可安全、有效改善ⅢB型前列腺炎患者的臨床癥狀和性功能障礙。本研究不足之處缺乏對ⅢB型前列腺炎的性激素影響性功能障礙分子機制上的探討，需要進一步深入驗證。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

左巖：課題設計及實施，撰寫論文；馬志強：文獻檢索，與課題設計；張翼：課題設計及實施；梁立彬：課題設計；徐芝立：采集病例，數(shù)據(jù)統(tǒng)計及統(tǒng)計學分析；劉?。翰杉±?/p>