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□江蘇省人民醫(yī)院?江蘇省婦幼保健院心血管內(nèi)科副主任醫(yī)師 劉燕榮

早晨剛進(jìn)辦公室，就有一位患者過(guò)來(lái)拉著我的手說(shuō)：“謝謝劉醫(yī)生，是你給了我第二次生命！”

這是怎么回事呢？原來(lái)，這是一位患有嚴(yán)重心衰的女患者，用了很多藥物仍然全身水腫不消，不能平臥，夜里幾乎無(wú)法入睡。于是，我們給她免費(fèi)試用了一種新藥，用藥第三天，她就安安穩(wěn)穩(wěn)地睡了一夜。早晨醒來(lái)，久違的安眠令她十分開(kāi)心，激動(dòng)之情溢于言表。

我們給這位患者試用的新藥已被歐洲藥物管理局和我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于臨床，目前臨床Ⅱ期試驗(yàn)階段已接近尾聲。臨床Ⅱ期試驗(yàn)在歐洲和中國(guó)共有120位患者參加，其中有80位幸運(yùn)者有機(jī)會(huì)使用該藥物進(jìn)行治療。目前我們醫(yī)院已有13位患者參加試用，其中12人取得了非常滿(mǎn)意的療效，有一位患者因無(wú)療效而及時(shí)終止使用。這個(gè)過(guò)程就是藥物臨床研究。

很多患者對(duì)藥物臨床研究感興趣，這里就再具體介紹一下。

很多疾病的治療手段有限，藥學(xué)界和醫(yī)學(xué)界都在不斷探索新的藥物和治療手段，這些新藥和治療手段在經(jīng)過(guò)非常嚴(yán)格的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段之后，再經(jīng)過(guò)Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究，才能正式應(yīng)用于臨床。如果Ⅰ期研究發(fā)現(xiàn)副作用很大，就不能進(jìn)入到Ⅱ期，Ⅱ期、Ⅲ期也是如此。

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，為新藥人體試驗(yàn)的起始期，多在健康志愿者中進(jìn)行，主要研究藥物的耐受性和藥物在體內(nèi)代謝的過(guò)程。

治療作用初步評(píng)價(jià)階段，對(duì)于藥物的適應(yīng)人群，觀察其治療作用和安全性。

治療作用確證階段，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)適應(yīng)人群的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益和風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)上市申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)，需要足夠的患者和對(duì)照人群的量。

新藥上市后，仍需要進(jìn)一步考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。

所以，研究一個(gè)新藥，從基礎(chǔ)研究開(kāi)始直到獲得承認(rèn)生產(chǎn)上市，一般需要10年以上的時(shí)間，平均研發(fā)費(fèi)用12億美元，70%的費(fèi)用和時(shí)間都花在了臨床研究上，可見(jiàn)臨床試驗(yàn)的重要性。

1964年公布的“赫爾辛宣言”是臨床研究倫理道德規(guī)范的基礎(chǔ)，宣言規(guī)定：“醫(yī)學(xué)研究只有在受試人群能夠從研究的結(jié)果中獲益才能進(jìn)行！”所以患者的利益永遠(yuǎn)是放在第一位的。

我們最近開(kāi)展的這項(xiàng)治療急性心力衰竭藥物的臨床研究，是歐洲原研的藥物，這個(gè)研究要求非常苛刻，本身符合要求的患者并不多。能參加我們這個(gè)研究的患者，都是有嚴(yán)重心力衰竭的人，他們因?yàn)樾乃ゼ毙约又胤磸?fù)住院，在急性心衰發(fā)作時(shí)，目前還沒(méi)有能同時(shí)增強(qiáng)心臟收縮和增加心臟舒張的藥物來(lái)幫他們緩解胸悶、氣喘、水腫等心力衰竭的癥狀。入選的患者會(huì)被按照2∶1的比例隨機(jī)分配使用藥物或安慰劑，安慰劑和真實(shí)藥物外觀完全一致，包括醫(yī)生在內(nèi)的所有參與研究者均無(wú)法區(qū)分，且使用安慰劑沒(méi)有任何危險(xiǎn)。

在歐洲和中國(guó)參加研究的120位患者中，有80位患者有機(jī)會(huì)使用藥物治療，所有患者參加研究的相關(guān)檢查和用藥都是免費(fèi)的，另外，主辦方還會(huì)為每位患者提供營(yíng)養(yǎng)費(fèi)、誤工費(fèi)和交通費(fèi)。本著患者利益和安全最大化的原則，如果有人出現(xiàn)不良反應(yīng)，我們會(huì)隨時(shí)終止研究，患者也可以自行決定隨時(shí)退出。

上面介紹的新藥還在Ⅱ期臨床研究中，而下面這種新藥已經(jīng)正式登陸中國(guó)市場(chǎng)。

8年前，我們也參加了一項(xiàng)慢性心力衰竭藥物的國(guó)際研究，全世界共入選8442例慢性收縮性心力衰竭的患者，一組使用常規(guī)抗心衰治療的“金三角藥物”（依那普利、倍他受體阻滯劑和醛固酮受體拮抗劑），另一組用新的藥物L(fēng)CZ696代替依那普利，其他治療不變。經(jīng)隨訪觀察2年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LCZ696組的心力衰竭死亡率和再入院率均下降20%左右。這個(gè)項(xiàng)目中國(guó)共入選331例，我們醫(yī)院入選了13例。這就是著名的PARADIGM-HF研究，研究成果發(fā)表在《新英格蘭雜志》，轟動(dòng)了整個(gè)心血管界。LCZ696這種新藥給慢性心力衰竭的治療注入了新的希望和活力，讓心力衰竭的患者有了新生的可能。很快LCZ696就寫(xiě)進(jìn)了美國(guó)心臟協(xié)會(huì)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)等各大學(xué)會(huì)的臨床指南中。目前，這款新藥也已經(jīng)在我國(guó)上市，商品名為“諾新妥”。

我們現(xiàn)在用的美國(guó)食品藥品管理局和歐洲藥物管理局認(rèn)證的藥品，都是使用上述方法證實(shí)有效性與安全性。我們相信，隨著醫(yī)學(xué)科研水平越來(lái)越高，會(huì)有更多像“諾新妥”這樣優(yōu)秀的新藥上市，造福更多的患者。