妊娠合并甲狀腺疾病對(duì)新生兒的相關(guān)影響分析

程利運(yùn)

（云南省第一人民醫(yī)院，云南 昆明，650032）

妊娠甲狀腺疾病指的是孕婦妊娠前存在的或者在妊娠過(guò)程中出血的甲狀腺疾病，本病是產(chǎn)科臨床出現(xiàn)的常見(jiàn)內(nèi)科合并癥，對(duì)于大部分大齡育齡期的女性而言，均可能發(fā)生內(nèi)分泌的變化，所以加強(qiáng)孕產(chǎn)婦對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)也是非常必要的。相關(guān)資料報(bào)道，妊娠期合并甲亢的發(fā)病率約為0.2%。而胎兒在妊娠期的前三個(gè)月內(nèi)的的甲狀腺功能還未完全建立，此時(shí)體內(nèi)所需的甲狀腺激素主要來(lái)源于母體，所以，母親在妊娠期合并甲狀腺疾病同時(shí)也會(huì)對(duì)胎兒造成影響[1]。而國(guó)內(nèi)外目前有關(guān)該方面的研究報(bào)道還比較少，本研究小組特針對(duì)2020年1月至2021年1月本院接收的妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩的新生兒60例進(jìn)行調(diào)查研究，旨在于探究妊娠期合并甲狀腺疾病對(duì)新生兒的影響，詳細(xì)的分析結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料隨機(jī)從2020年1月至2021年1月本院接收的妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦分娩的新生兒60例進(jìn)行調(diào)查研究，根據(jù)孕婦甲狀腺疾病的不同類型將其分成甲減組、亞甲減組和甲亢組，其中①甲減組：30例，母親21—37歲，平均（26.88±4.33）歲，經(jīng)產(chǎn)婦6例，初產(chǎn)婦24例，孕周31—42周，平均（35.34±5.38）周，新生兒體重（2834.78±576。45）g，頭圍（33.24±2.76）cm，身長(zhǎng)（47.85±7.25）cm；②亞甲減組：30例，母親22—38歲，平均（26.80±5.34）歲，經(jīng)產(chǎn)婦7例，初產(chǎn)婦23例，孕周32—41周，平均（35.78±5.70）周，新生兒體重（2765.23±564.87）g，頭圍（34.67±3.90）cm，身長(zhǎng)（48.98±6.99）cm③甲亢組：30例，母親20—35歲，平均（27.87±5.91）歲，經(jīng)產(chǎn)婦5例，初產(chǎn)婦25例，孕周34—42周不等，平均（36.79±5.79）周，新生兒體重（2798.72±539.04）g，頭圍（34.93±3.04）cm，身長(zhǎng)（46.76±6.05）cm。同時(shí)按照孕婦甲狀腺疾病的診斷時(shí)間分成早發(fā)組和晚發(fā)組。并選取同期在院分娩的妊娠期正常的孕婦所分娩的新生兒30例作為對(duì)照組，母親22—36歲，平均（25,87±5.47）歲，經(jīng)產(chǎn)婦8例，初產(chǎn)婦22例，孕周33—42周不等，平均（36.64±6.63）周，新生兒體重（2598.34±577.87）g，頭圍（34.66±3.76）cm，身長(zhǎng)（46.67±6.99）cm。

1.2 方法所有研究對(duì)象均抽取靜脈血2ml，分別檢測(cè)甲狀腺功能指標(biāo)FT3、FT4、T3、T4以及TSH水平，采用免疫化學(xué)熒光法測(cè)定，并配合配套試劑。并按照不同的分組方法分組后，觀察各組新新生兒出生時(shí)的體重、身長(zhǎng)、頭圍以及早產(chǎn)率和甲狀腺功能情況，綜合評(píng)價(jià)妊娠期合并甲狀腺疾病對(duì)于新生兒的影響。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理方法應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理；計(jì)量資料用（±s）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，用（n，%）表示；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 妊娠期合并甲狀腺疾病所產(chǎn)新生兒與對(duì)照組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，妊娠期合并甲狀腺疾病組新生兒的甲狀腺功能指標(biāo)明顯異常，較對(duì)照組而言統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具有顯著性差異（P＜0.05），詳細(xì)分析結(jié)果見(jiàn)下表1：

表1 妊娠期合并甲狀腺疾病所產(chǎn)新生兒與對(duì)照組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 妊娠期合并甲狀腺疾病所產(chǎn)新生兒與對(duì)照組新生兒甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

指標(biāo) 甲狀腺疾病組 對(duì)照組 t P FT3 9.15±1.34 3.12±1.29 4.674 ＜0.05 FT4 23.76±2.39 13.94±4.15 9.975 ＜0.05 TSH 0.951±0.02 2.15±1.45 3.957 ＜0.05 TPOAb 28.89±3.94 21.78±6.01 8.758 ＜0.05 TRAb 7.78±5.04 0.27±0.13 6.753 ＜0.05 TGAb 20.87±5.96 13.79±5.68 6.564 ＜0.05

2.2 不同類型甲狀腺疾病孕婦所產(chǎn)新生兒以及對(duì)照組甲狀腺功能比較比較發(fā)現(xiàn)妊娠期并發(fā)甲狀腺疾病組新生兒的甲狀腺功能異常情況發(fā)生率顯著高于健康對(duì)照組，比較差異具有顯著性（P＜0.05），并且不同類型甲狀腺疾病孕婦對(duì)于新生兒甲狀腺功能的影響效果也略有不同，詳細(xì)分析結(jié)果見(jiàn)下表2：

表2 不同類型甲狀腺疾病孕婦所產(chǎn)新生兒以及對(duì)照組甲狀腺功能比較（n，%）

2.3 不同時(shí)間確診病例新生兒情況以及甲狀腺功能異常情況發(fā)生率比較早發(fā)組和晚發(fā)組新生兒的體重、頭圍、身長(zhǎng)以及早產(chǎn)率等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05），但早發(fā)組新生兒甲狀腺功能異常的發(fā)生率顯著低于晚發(fā)組，比較差異顯具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳細(xì)分析結(jié)果見(jiàn)下表3：

表3 不同時(shí)間確診病例新生兒情況以及甲狀腺功能異常情況發(fā)生率比較

3 討論

甲狀腺功能減退癥以及甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生與妊娠其女性的幾率也來(lái)越大，據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示，其發(fā)病率分別在2.5%和0.2%，近幾年也有一項(xiàng)調(diào)查顯示，2%-5%的孕婦在妊娠其合并亞臨床甲狀腺功能降低。在妊娠11周之前胎兒的甲狀腺功能還未發(fā)育完全，并不能自己分泌甲狀腺激素，11周以后，胎兒可合成分泌甲狀腺激素以及濃縮碘的功能；而胎兒在6個(gè)月之前主要是依賴母體的甲狀腺激素。由此可見(jiàn)，孕婦甲狀腺激素水平以及甲狀腺抗體水平直接影響胎兒的甲狀腺功能，即使孕婦在妊娠期知識(shí)輕微的甲狀腺功能異常也可能導(dǎo)致新生兒生長(zhǎng)發(fā)育以及神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育受到影響[2]。

大量臨床研究表示，甲狀腺激素具有促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育以及骨骼、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要作用。若母親出現(xiàn)嚴(yán)重的甲狀腺功能降低，則可能導(dǎo)致流產(chǎn)、子癇、心衰以及貧血和胎盤早剝等情況發(fā)生，并且還可能在孕婦得到有效治療后，新生兒仍然出現(xiàn)體重減輕以及頭圍減小等現(xiàn)象，因此，妊娠期合并甲狀腺疾病的治療已經(jīng)得到產(chǎn)科醫(yī)生的高度重視。妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)生率較合并亞臨床甲狀腺功能降低要高，但兩中不同類型的甲狀腺疾病對(duì)于新生兒甲狀腺功能以及其他情況的影響存在爭(zhēng)議。有研究者表示，兩者對(duì)于新生兒的出生體重、頭圍以及身長(zhǎng)和早產(chǎn)率等影響作用比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)顯著性，所以該項(xiàng)研究提示，妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退也會(huì)對(duì)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成影響，嚴(yán)重者還可能影響新生兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育，臨床應(yīng)高度重視[3]。以下特針對(duì)不同甲狀腺疾病對(duì)于新生兒的影響進(jìn)行探究：

3.1 妊娠期合并甲狀腺功能降低對(duì)新生兒的影響妊娠期甲狀腺功能降低發(fā)生率約在2%-5%，并且亞臨床甲狀腺功能降低占主導(dǎo)，相關(guān)調(diào)查顯示，我國(guó)亞臨床甲狀腺功能降低發(fā)病率在5.27%。孕婦妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能降低主要是自身免疫性甲狀腺炎以及甲狀腺手術(shù)，或者甲狀腺功能亢進(jìn)I131治療后等導(dǎo)致。對(duì)于新生兒的影響：①對(duì)于甲狀腺功能的影響：可能導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)甲狀腺功能降低，或者出現(xiàn)高TSH血癥。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料報(bào)道，有55%亞臨床甲狀腺功能降低和80%的甲狀腺功能降低孕婦甲狀腺自身抗體呈陽(yáng)性[4]。而TPOAb、TRAb、TGAb等甲狀腺自身抗體主要是通過(guò)胎盤和乳汁等途徑導(dǎo)致新生兒甲狀腺功能降低或暫時(shí)性高TSH血癥。而有98%左右的暫時(shí)性高TSH血癥會(huì)在分娩后3個(gè)月內(nèi)自行恢復(fù)；大約有2.2%的新生兒出現(xiàn)TSH進(jìn)行性增高，此時(shí)需要藥物治療[5]。此外，還應(yīng)注意臨床中可能出現(xiàn)某些新生兒在分娩后3天甲狀腺功能的篩查結(jié)果正常，但15天后再次復(fù)查發(fā)現(xiàn)TSH升高的情況。所以，針對(duì)臨床孕期自身甲狀腺抗體陽(yáng)性的母親分娩的新生兒，應(yīng)該在分娩后的第二周以及第四周具復(fù)查甲狀腺功能，以防漏診斷[6]。②對(duì)于新生兒出生體重的影響：有關(guān)妊娠期合并甲狀腺功能降低對(duì)于新生兒體重的影響還存在爭(zhēng)議，大多數(shù)臨床研究者表示，若母親妊娠期出現(xiàn)甲狀腺功能降低，即使通過(guò)藥物治療并且有效后，新生兒出生后的體重仍然比正常的孕婦分娩的新生兒體重低；但也有研究者表示，母親妊娠期并發(fā)甲狀腺功能減退癥，分娩后新生兒體重與健康母親所生產(chǎn)的新生兒體重比較無(wú)顯著性差異,但低出生體重的新生兒數(shù)量明顯增多[7]。導(dǎo)致該現(xiàn)象發(fā)生主要可能是孕婦甲狀腺功能減退繼而導(dǎo)致妊娠期高血壓的發(fā)生，妊高癥進(jìn)一步導(dǎo)致早產(chǎn)率的增加，所以新生兒體重普遍較低；還可能是由于甲狀腺功能減退導(dǎo)致胎兒從母體得到的甲狀腺激素水平降低，特別是在妊娠早期，低甲狀腺激素水平嚴(yán)重影響下丘腦-甲狀腺軸發(fā)育，繼而影響胎兒的生長(zhǎng)激素水平[8]。③對(duì)于智能發(fā)育影響：胎兒的腦發(fā)育是從妊娠期4-6個(gè)月開(kāi)始，主要表現(xiàn)在神經(jīng)元的增加、遷移以及器官化，但胎兒自身的甲狀腺功能是從妊娠6個(gè)月后開(kāi)始住家形成，所以腦發(fā)育的初期主要是通過(guò)母體甲狀腺激素，加之神經(jīng)元數(shù)量的增加以及變遷和軸突、樹(shù)突等的形成均依靠甲狀腺激素[9]。若在該時(shí)期母體的甲狀腺激素發(fā)生異常改變，則可能直接導(dǎo)致胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育。有研究者發(fā)現(xiàn)，若妊娠期合并自身免疫性甲狀腺疾病，新生兒的應(yīng)人、應(yīng)物能力以及細(xì)微動(dòng)作能力和粗動(dòng)作能力了的發(fā)育均比健康母親所分娩的新生兒差，特別是慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎母親所產(chǎn)新生兒。由此可見(jiàn)，母親TPOAb水平以及妊娠期甲狀腺功能與所分娩的新生兒的動(dòng)作能力有直接關(guān)系[10]。

3.2 妊娠期合并甲狀腺功能亢進(jìn)對(duì)新生兒的影響妊娠期發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)多數(shù)是由Graves病導(dǎo)致，妊娠期女性0.2%會(huì)出現(xiàn)Graves病，少部分愿意可能是妊娠期一過(guò)性甲狀腺功能亢進(jìn)、毒性高功能甲狀腺腫瘤以及碘亢進(jìn)等[11]。孕婦在正常的妊娠期，自身甲狀腺可能會(huì)出現(xiàn)一定的生理性變化：如腎臟對(duì)于碘的清除率增加，或者胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育所需量的增加，將導(dǎo)致碘缺乏區(qū)域?qū)е录谞钕倌[；或血液甲狀腺結(jié)合球蛋白水平增加。繼而使得血清TT3、TT4含量增加，但FT3、FT4水平正常[12]；再或者在妊娠早孕婦HCG水平顯著增加，繼而對(duì)孕婦的甲狀腺產(chǎn)生刺激，進(jìn)一步反饋性抑制促甲狀腺激素的分泌，最終導(dǎo)致血清RSH水平下降；還可能由于妊娠期機(jī)體自身免疫狀態(tài)的改變，導(dǎo)致自身抗甲狀腺抗體含量增加，可能使已經(jīng)得到控制的甲狀腺功能亢進(jìn)的患者再次出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀[13]。①對(duì)新生兒甲狀腺功能的影響：母親若在妊娠期不予以正規(guī)的治療，或者治療方法不當(dāng)?shù)染赡軐?dǎo)致新生兒甲狀腺功能異常，主要可能表現(xiàn)為甲狀腺功能減退以及甲狀腺功能亢進(jìn)和暫時(shí)高TSH血癥等[14]。②對(duì)新生兒體重的影響：有研究者表示，可能導(dǎo)致新生兒體重降低，可能是由于妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)，孕婦體內(nèi)熱量不足，繼而導(dǎo)致甘油三酯、血清膽固醇水平下降，繼而使得胎兒從母體得到的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)減少。也有研究者表示，可能是由于母體免疫球蛋白對(duì)胎兒的甲狀腺TSH受體直接產(chǎn)生拮抗作用。繼而導(dǎo)致甲狀腺功能受到影響，導(dǎo)致體重下降[15]。綜上所述，妊娠期合并甲狀腺疾病，不經(jīng)可能會(huì)對(duì)新生兒的甲狀腺功能產(chǎn)生影響，同時(shí)還可能嚴(yán)重影響新生兒各個(gè)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育，所以，臨床一個(gè)早期針對(duì)妊娠期合并甲狀腺疾病的孕婦進(jìn)行診療，同時(shí)在胎兒娩出后4周之內(nèi)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行定期復(fù)查。