自擬胃復(fù)湯治療消化性潰瘍脾胃濕熱證的臨床觀察

楊雙麗 吳艷蘭 王文聞 寧顯坤

摘要：目的 探討自擬胃復(fù)湯治療消化性潰瘍（脾胃濕熱證）的臨床效果。方法 選取脾胃濕熱型消化性潰瘍患者122例，隨機數(shù)字表分組法將入選患者分為觀察組與對照組（各61例）。對照組給予雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，觀察組則加用自擬胃復(fù)湯，并根據(jù)患者癥狀進(jìn)行加減，2組均連續(xù)治療8周，比較臨床療效、臨床癥狀（口干口苦、納呆惡心、嘈雜泛酸、胃脘疼痛）、黏膜損傷評分（胃黏膜評分及十二指腸黏膜損傷評分）、胃腸激素水平（GAS、MTL）及治療后3個月Hp根除率，并記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床總有效率96.72%顯著高于對照組85.25%（P<0.05）;治療后，2組臨床癥狀、胃黏膜及十二指腸黏膜損傷評分均低于治療前，且觀察組上述指標(biāo)評分明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;經(jīng)治療，觀察組GAS水平低于對照組，MTL水平高于對照組（P<0.05）;治療后3個月，觀察組Hp根除率96.61%顯著高于對照組85.71%（P<0.05）;治療期間，2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 自擬胃復(fù)湯治療幽門螺桿菌陽性（脾胃濕熱證）消化性潰瘍療效較高，對患者臨床癥狀、胃黏膜及十二指腸黏膜損傷及胃腸激素水平改善明顯，且Hp根除率高，安全性佳。

關(guān)鍵詞：自擬胃復(fù)湯;幽門螺桿菌陽性;消化性潰瘍;Hp根除率;臨床觀察

中圖分類號：R573.1?? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）09-0058-05

消化性潰瘍是好發(fā)于胃部及十二指腸球部的慢性潰瘍，患者多以胃脘部疼痛為主要癥狀，且呈節(jié)律性或反復(fù)發(fā)作性，另多伴惡心、反酸、嘔吐等癥狀，為臨床常見病[1]。因易出現(xiàn)消化道出血、穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥，日益引起社會及醫(yī)療系統(tǒng)重視。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[2]，消化性潰瘍不僅和患者的不良飲食有關(guān)，其還與幽門螺桿菌感染、胃酸增多、胃粘膜屏障功能減弱等關(guān)系密切，尤其幽門螺桿菌感染最為常見。目前，西醫(yī)治療消化性潰瘍藥物眾多，療效各有優(yōu)點，但臨床報道的副作用問題也接踵而來，因此尋找一種積極有效的治療方案為當(dāng)前研究的熱點。祖國醫(yī)學(xué)將消化性潰瘍歸屬于“胃脘痛”等范疇，認(rèn)為主要病因為外邪犯胃、飲食不節(jié)、情志失調(diào)，釀成濕熱，內(nèi)蘊脾胃，脾胃運化受阻，日久損傷血絡(luò)，化腐成瘍所致，治療需結(jié)合證型辨證論治[3-4]。筆者運用自擬胃復(fù)湯治療脾胃濕熱型消化性潰瘍，既能疏肝理氣，避免肝氣犯胃，又可防止藥食礙胃、避免患者虛不受補。全方健脾益胃，清熱化濕，同時疏肝理氣，能有效抑制潰瘍，對患者的臨床癥狀起到明顯緩解作用?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019年1月—2020年6月收治的Hp陽性脾胃濕熱型消化性潰瘍患者122例，隨機數(shù)字表分組法將入選患者分為觀察組與對照組（各61例）。觀察組男32例，女29例;年齡30～65歲，平均（47.22±11.24）歲;病程1～10 a，平均病程（5.24±2.68）a;疾病類型：胃潰瘍25例，十二指腸潰瘍28例，復(fù)合性潰瘍8例;平均潰瘍直徑（8.84±2.60）mm。對照組男31例，女30例;年齡28～65歲，平均（47.80±11.90）歲;病程1～12 a，平均病程（5.90±2.95）a;疾病類型：胃潰瘍24例，十二指腸潰瘍28例，復(fù)合性潰瘍9例;平均潰瘍直徑（8.55±2.25）mm。入選患者均知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。2組患者上述數(shù)據(jù)相較（年齡、性別等）相較存在統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見（2011年天津）：（1）長期反復(fù)發(fā)作上腹部疼痛，特征為周期性、節(jié)律性、慢性。（2）應(yīng)用堿性藥物腹痛可緩解。（3）上腹部存在局限深壓痛。（4）經(jīng)內(nèi)窺鏡等檢查可見活動性潰瘍，提示為活動期消化性潰瘍?yōu)锳1或A2期（周圍黏膜充血腫脹，潰瘍苔厚耐清潔，潰瘍四周存在上皮再生所致的紅暈等。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：參照《胃脘痛中醫(yī)診療專家共識意見》，辨證屬于脾胃濕熱型：主癥：胃脘疼痛（食后無緩解或易疼）、口干口苦、納呆惡心、嘈雜泛酸等。次癥：渴不欲飲或口甜黏濁、惡心、嘔吐等，大便不爽、小便短黃，舌紅、苔黃厚膩、脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）與中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，確診為消化性潰瘍，且經(jīng)中醫(yī)辨證為脾胃濕熱型。（2）性別不限，年齡25～70歲。（3）入選前2周末接受胃酸抑制劑、抗生素等其他藥物治療。（4）14 C呼氣試驗結(jié)果顯示幽門螺桿菌感染（Hp）陽性。（5）認(rèn)知功能正常，依從性佳者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有胃或腸道手術(shù)史者。（2）妊娠或哺乳期婦女。（3）精神疾病，或其他消化類惡性疾病、其他惡性腫瘤者、肝腎功能不全者。（4）消化性潰瘍存在多種并發(fā)癥或多發(fā)復(fù)合型潰瘍。（5）對本次研究藥物過敏者。

1.5 方法

1.5.1 對照組 給予西藥四聯(lián)療法治療，具體為：雷貝拉唑（晉城海斯制藥有限公司，H20080125），2次/d，20mg/次;阿莫西林（廣州白云山制藥總廠生產(chǎn)，H20067450），2次/d，1 g/次;甲硝唑（杭州愛大制藥有限公司，H33020394），2次/d，0.4 g/次;枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H10920098），2次/d，0.6 g/次。以上藥物為患者1～2周服用，3～8周單獨服用雷貝拉唑，1次/d，20 mg/次。

1.5.2 觀察組 在對照組四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上給予自擬胃復(fù)湯，方藥為：五味子5 g，三七粉、烏賊骨粉各2 g，山藥10 g，石斛10 g，生地黃10 g，木香10 g，砂仁10 g，炙甘草6 g。惡心嘔吐嚴(yán)重加法半夏10 g，灸枇杷葉10 g;泛酸嚴(yán)重加吳茱萸3 g。1劑/d，水煎服，400 mL收汁，患者于早晚分服，連續(xù)8周。

1.6 觀察指標(biāo) （1）臨床癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]對2組患者治療前及治療后中醫(yī)臨床癥狀進(jìn)行評分，包括：口干口苦、納呆惡心、嘈雜泛酸、胃脘疼痛，按四級評分，依次為0、2、4、6分分別代表無、輕度、中度、重度。（2）黏膜損傷評分[8]：采用Lanza FL等學(xué)者擬定的內(nèi)鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)評價患者治療前后的胃黏膜、十二指腸黏膜評分，0分為黏膜未發(fā)現(xiàn)破損;1分為黏膜處存在點狀出血癥狀;2分;2分為1～2處出現(xiàn)黏膜腐爛灶;3分為3～10處存在黏膜腐爛灶;4分為10處以上存在黏膜腐爛灶。（3）胃腸激素水平：治療前后采集患者空腹靜脈血3～5 mL，靜置1～2h，3000r/m離心15min，分離血清，在零下20℃的冰箱中待測，采用放射免疫分析法對2組患者治療前后的胃泌素（GAS）、胃動素（MTL）進(jìn)行檢測。（4）安全性：記錄患者治療包括心悸、頭痛、皮疹等。（5）Hp根除率：治療結(jié)束后三個月，復(fù)查14 C呼氣試驗，若檢測結(jié)果為陰性則代表已根除，計算根除率。

1.7 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治療后，臨床癥狀完全消失（或改善≥95%），胃鏡顯示患者潰瘍愈合，黏膜恢復(fù)正常，周圍炎癥消失，為痊愈;潰瘍面愈合，但炎癥仍存在，癥狀顯著改善（≥70%），為顯效;內(nèi)鏡下胃鏡顯示潰瘍面積縮小50%以上，黏膜基本恢復(fù)，癥狀有所改善（≥30%），為好轉(zhuǎn);癥狀無改善，胃鏡顯示潰瘍愈合小于50%，停藥后反復(fù)發(fā)作，為無效;總有效率為（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/61例×100%。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 對本次研究所得數(shù)據(jù)均采取SPSS22.0統(tǒng)計軟件展開分析。其中，臨床癥狀、黏膜評分等計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗;總有效率、不良反應(yīng)率等計數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗;若P<0.05時表示組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較 觀察組、對照組的總有效率分別為96.72%、85.25%，2組患者總有效率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者臨床癥狀評分 治療前，2組患者各癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，2組患者口干口苦、納呆惡心、嘈雜泛酸、胃脘疼痛癥狀評分均有所降低，但觀察組以上指標(biāo)評分更低于對照組，2組數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者胃黏膜評分及十二指腸黏膜損傷評分比較 治療前，2組患者胃黏膜評分及十二指腸黏膜損傷評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者胃黏膜評分及十二指腸黏膜損傷評分顯著低于對照組患者，2組數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 2組患者胃腸激素水平比較 治療前，2組患者胃腸激素水平分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組患者的GAS水平低于對照組，MTL水平高于對照組，2組數(shù)據(jù)比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)情況 觀察組、對照組患者的總不良反應(yīng)率為6.56%、4.92%，2組數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

2.6 2組患者Hp根除率比較 治療后3個月，觀察組患者2例個人原因未到院復(fù)檢，對照組5例其他原因未到復(fù)檢。觀察組Hp根除率96.61%顯著高于對照組85.71%，2組數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

消化性潰瘍在各年齡段均可發(fā)病，一般以青壯年多發(fā)，多見于男性[9]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，認(rèn)為由多種因素致病。一直以來，胃酸被認(rèn)為是造成消化性潰瘍的元兇，但隨著研究的深入，本病致病因素從最初的單一因素面向多元化與復(fù)雜化方向發(fā)展?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)較多普遍認(rèn)為胃酸、胃蛋白酶、Hp感染、黏膜損傷是消化性潰瘍的主要疾病因素，其中，Hp感染是消化性潰瘍最為常見的因素。1983年，Marshall等人首次在消化性潰瘍患者的胃黏膜中分離出Hp，該研究提示消化性潰瘍的重要致病因素是Hp感染，還有研究顯示[10-11]，Hp在十二指腸潰瘍中的檢出率高達(dá)90%以上，Hp在胃潰瘍的檢出率也在70%以上。因此，Hp感染在消化性潰瘍中屬于主要的致病因素。Hp感染所致的消化性潰瘍主要有以下4種致病機制：（1）Hp感染能使得黏膜表面活性物質(zhì)濃度下降，降低黏膜抗酸之作用，由于胃酸侵蝕黏膜，從而引起機體炎癥反應(yīng)，損傷黏膜，造成潰瘍。（2）Hp能對大量的抗原性物質(zhì)起到分泌之作用，從而引起炎癥反應(yīng)，損傷黏膜，造成潰瘍。（3）經(jīng)胃竇部感染后，Hp能有效增加pH值，黏膜會因反饋機制造成黏膜損傷，引發(fā)潰瘍。（4）Hp感染后，觸發(fā)免疫損傷機制，從而引發(fā)潰瘍[12-13]。

Hp傳播途徑較廣，發(fā)病率較高。西醫(yī)針對消化性潰瘍主要采取奧美拉唑或雷貝拉唑四聯(lián)療法治療，其中雷貝拉唑?qū)儆谝种品置陬愃幬?，給藥后能有效抑制胃酸量與食物攝取刺激胃壁所致的胃酸量，并能從多個位置點直接對幽門螺桿菌進(jìn)行攻擊，成功抑制幽門螺桿菌的脲酶[14]。但Hp感染的耐藥性在不斷增強，使得四聯(lián)療法的Hp根除率不斷下降，故臨床中一直在尋找積極有效的替代方法，如伴同療法、序貫療法等，但更多的方法是在四聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合益生菌、胃黏膜保護(hù)劑、中藥等藥物治療。而本研究則在四聯(lián)療法基礎(chǔ)上應(yīng)用自擬胃復(fù)湯展開研究。中醫(yī)并無消化性潰瘍病名，依據(jù)消化性潰瘍的癥狀可將其歸屬于“胃脘痛”等范疇，而脾胃濕熱是消化性潰瘍常見證型。脾胃濕熱型消化性潰瘍多由濕熱外受、內(nèi)困脾胃，飲食不節(jié)、傷脾生濕等所致[15-16]。其中，濕熱外受，內(nèi)困脾胃分析為：云南地區(qū)氣候潮濕、陰雨等外界環(huán)境過盛，夏天，氣候炎熱多雨，氣溫升高，致外界濕熱邪氣復(fù)加，起居調(diào)攝稍有不慎，可導(dǎo)致濕熱從外而入，濕困中州，濕熱中阻，損傷胃膜而發(fā)病。飲食不節(jié)、傷脾濕生分析為：在飲食方面，現(xiàn)代人們追求肥膩、甘滯、生冷、生食等食物，與傳統(tǒng)飲食習(xí)慣相比，現(xiàn)代飲食習(xí)慣更易生濕滯，加之人們由于各種原因造成飲食習(xí)慣不規(guī)律，就可能損傷脾胃、濕熱內(nèi)生、困阻脾胃，損傷胃膜而病發(fā)。正如古籍所載：“致病之由，皆是縱恣口腹，喜好辛酸，復(fù)餐寒涼生冷。日積月累……故胃脘痛”。

自擬胃復(fù)湯是中藥湯劑，藥方中，五味子胃酸、性溫，具有收斂固澀、益氣生津之效;三七粉味甘、微苦，性溫，具有化瘀止血、活血定痛之效;烏賊骨粉味咸、澀，性溫，是制酸藥物，對胃酸分泌過多、胃潰瘍具有改善效果;山藥味甘，性平，具有益氣養(yǎng)陰、助消化、斂虛汗之功效;石斛味甘，性微寒，具有益胃生津之功效;生地黃，味甘、苦，性寒，具有清熱涼血之功效;木香味性、苦，性溫，具有行氣止痛之功效;砂仁味辛、性溫，具有化濕行氣、和胃醒脾之功效;炙甘草味甘、性溫，具有理氣、補氣、益氣復(fù)脈之效;同時枇杷葉與法半夏降逆止嘔、燥濕化痰，吳茱萸味辛、苦，性熱，具有制酸止痛之效。全方具有健脾祛濕、和胃制酸、益胃生津之功效，同時與四聯(lián)療法合用，增強黏膜屏障的保護(hù)作用，有效清除Hp，促進(jìn)潰瘍愈合和黏膜修復(fù)。本研究顯示，觀察組的總有效率、Hp清除率顯著高于對照組，癥狀改善情況、胃黏膜及十二指腸黏膜評分總不良反應(yīng)率顯著低于對照組。提示自擬胃復(fù)湯能有效治療脾胃濕熱型消化性潰瘍患者，毒副作用小，臨床癥狀改善明顯，能促進(jìn)胃功能的恢復(fù)，安全性高。

GAS主要位于胃竇部，其是由胃底、十二指腸等處的G細(xì)胞所分泌而成的，GAS能有效促進(jìn)胃腸道的分泌、減慢胃排空速度，從而刺激胃黏膜細(xì)胞的增殖，有效釋放降鈣素和胰島素。在消化性潰瘍中，GAS處于異常增高轉(zhuǎn)態(tài)，其水平的上升易導(dǎo)致慢性腎功能衰竭等疾病。另外，MTL能有效抑制GAS的分泌，使得胃壁細(xì)胞的敏感性降低，起到抑制胃酸和阻礙胃蛋白酶生成的作用。同時可刺激胃腸道和膽道的運動，可促進(jìn)胃排空[17]。本研究顯示，治療后，2組胃腸激素水平明顯改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組（P<0.05），從而說明自擬胃復(fù)湯可有效改善胃腸道環(huán)境，從而加快患者各臨床癥狀病情恢復(fù)。

綜上所述，自擬胃復(fù)湯治療脾胃濕熱消化性潰瘍可有效降低患者的胃黏膜及十二指腸黏膜損傷評分，改善胃腸激素水平，促使胃泌素恢復(fù)至正常水平，從而緩解癥狀，且不良反應(yīng)小，臨床安全有效，值得臨床借鑒推廣。因Hp感染具有易復(fù)發(fā)特點，筆者未隨訪遠(yuǎn)期療效，另未深入探究其機制，故在臨床用藥中建議應(yīng)密切關(guān)注患者癥狀，辨證加減藥物，切實嚴(yán)格做到臨床合理用藥，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢。

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（收稿日期：2021-04-14）