小兒六味增食膏對脾失健運型厭食癥患兒腸黏膜吸收功能及胃腸激素的影響

鮑士榮, 孫忠強, 鄭姍姍

(淮南新華醫(yī)療集團新華醫(yī)院 兒科, 安徽 淮南, 232200)

西醫(yī)認為，小兒厭食癥多由食欲調(diào)節(jié)功能紊亂造成的消化系統(tǒng)功能失常所致，患兒消化系統(tǒng)功能失常后，會減弱小腸與腸管蠕動功能，導(dǎo)致消化分泌功能失調(diào)，患兒食欲降低，最后發(fā)展為厭食[1]。西醫(yī)多予以微量元素補充、促胃腸動力藥物等進行治療，但長時間使用會帶來不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)將小兒厭食稱為“傷食” “納呆”，且認為厭食是由脾失健運、脾胃陰虛等原因所致，治療需以滋陰健脾、行氣為原則[3]。小兒六味增食膏屬于中成藥，成分包括山楂、麥冬等，具有滋陰健脾、導(dǎo)滯降氣等作用。動物實驗研究[4]表明，增食合劑可改善大鼠胃竇組織生長素、血管活性腸肽及其受體。王愛玲等[5]研究顯示，厭食癥患兒經(jīng)中藥治療效果較好，患兒改善食欲效果更佳。本研究觀察小兒六味增食膏對脾失健K運型厭食癥患兒腸黏膜吸收功能及胃腸激素的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年4月收治的95例厭食癥患兒為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組(47例)與觀察組(48例)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。對照組男29例，女18例; 年齡3～6歲，平均(4.15±0.33)歲; 病程1～6個月，平均(3.11±1.13)個月; 輕度厭食14例，中度厭食28例，重度厭食5例。觀察組男31例，女17例; 年齡3～6歲，平均(4.22±0.30)歲; 病程1～6個月，平均(3.14±1.15)個月; 輕度厭食13例，中度厭食29例，重度厭食6例。2組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

診斷標準: (1) 西醫(yī)符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]中小兒厭食癥診斷標準，伴嗜食生冷、偏食、食欲不佳、腹脹、嘔吐等臨床表現(xiàn)。(2) 中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[7]中脾失健運型厭食癥的診斷標準，主癥: 厭惡進食，食欲不振等; 次癥: 食之無味，大便不暢，餐后飽脹不舒等; 舌脈: 舌呈紅色，舌苔微黃，脈濡緩。

納入標準: ① 符合上述西醫(yī)與中醫(yī)診斷標準者; ② 過去1周未使用促消化或消食導(dǎo)滯類藥物者; ③ 無心、肝、腎等重要臟器功能不全者; ④ 患兒家屬對本研究知情，且自愿簽署相關(guān)同意書。排除標準: ① 神經(jīng)性厭食者; ② 合并感染性疾病者; ③ 患兒因疾病導(dǎo)致厭食，如胃腸炎、肝炎等; ④ 患兒因藥物導(dǎo)致厭食; ⑤ 治療依從性較差的患兒。

1.2 方法

2組均給予糾正不良飲食，改善進食環(huán)境，增強體育鍛煉等常規(guī)干預(yù)。對照組在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上使用多潘立酮混懸液(北京首兒藥廠，生產(chǎn)批號20190416、20200204, 規(guī)格1 mL)口服，根據(jù)患兒體質(zhì)量決定用藥劑量，0.3 g/kg，3次/d，治療周期為4周。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用小兒六味增食膏[榮昌制藥(淄博)有限公司，生產(chǎn)批號20190511、20200226, 規(guī)格100 g]口服，<4歲小兒5～8 g/次，≥4歲小兒>8～10 g/次，均為3次/d, 治療周期為4周。

療效判定標準: 參照《兒科疾病診斷與療效標準》[8]擬定中醫(yī)癥候積分并評價臨床療效。中醫(yī)癥候積分: 主要癥狀包括食欲減少、食量減小(主要癥狀均根據(jù)正常、輕度、中度、重度分別計0、3、6、9分)，次要癥狀包括面色、腹脹、神疲(次要癥狀均根據(jù)正常、輕度、中度、重度分別計0、2、4、6分)，中醫(yī)癥候總積分為各項癥狀積分之和。療效評價: 治療4周時，患兒食欲不佳、腹脹、嘔吐等癥狀消失，食量與食欲恢復(fù)正常，中醫(yī)癥候積分較治療前減少≥90%為治愈; 患兒食欲不佳、腹脹、嘔吐等癥狀改善，食欲恢復(fù)正常，食量恢復(fù)正常的2/3, 中醫(yī)癥候積分較治療前減少60%～<90%為顯效; 患兒食欲不佳、腹脹、嘔吐等癥狀減輕，食欲改善，食量恢復(fù)正常的1/2，中醫(yī)癥候積分較治療前減少30%～<60%為有效; 各項臨床癥狀無變化或加重，食欲與適量均無改善，中醫(yī)癥候積分較治療前減少<30%為無效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3 觀察指標

① 腸黏膜吸收功能指標: 分別于治療前、治療4周時取患兒清晨空腹狀態(tài)下肘部靜脈血3 mL, 以4 000轉(zhuǎn)/min轉(zhuǎn)速離心10 min后，取上清液，應(yīng)用原子吸收法測定血清鋅濃度; 應(yīng)用間苯三酚顯色法測定血清D-木糖濃度。② 胃腸激素指標: 分別于治療前、治療4周時取患兒清晨空腹狀態(tài)下肘部靜脈血3 mL, 以4 000轉(zhuǎn)/min轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫檢測法測定血清胃泌素(GAS)、胃動素(MOT); 應(yīng)用放射免疫分析法測定血清神經(jīng)肽Y(NPY)水平。③ 不良反應(yīng): 記錄2組治療4周內(nèi)的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹(患兒皮膚出現(xiàn)大、小片粒紅，伴有癢或不癢表現(xiàn))、催乳素水平升高[經(jīng)實驗室檢查得知患兒催乳素水平>(527.00±15.89) mU/L]、嗜睡(白天睡意過多，且入睡時間≤5 min)等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組腸黏膜吸收功能指標水平比較

治療前, 2組血鋅濃度、D-木糖濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療4周時, 2組血鋅濃度、D-木糖濃度均較治療前升高，且觀察組血鋅濃度、D-木糖濃度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組腸黏膜吸收功能指標水平比較 μmol/L

2.3 2組胃腸激素指標水平比較

治療前, 2組GAS、MOT、NPY水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療4周時, 2組GAS、MOT、NPY水平均較治療前升高，且觀察組GAS、MOT、NPY水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組胃腸激素指標水平比較 ng/L

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療4周內(nèi)，觀察組發(fā)生1例皮疹，不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.08%(1/48); 對照組發(fā)生1例皮疹, 1例催乳素水平升高, 1例嗜睡，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.38%(3/47)。連續(xù)校正卡方檢驗結(jié)果顯示，觀察組與對照組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.283,P=0.594)。

3 討 論

學(xué)齡前兒童厭食癥發(fā)病率高，若不及時干預(yù)，病情遷延不愈會導(dǎo)致患兒免疫力下降，引發(fā)佝僂病、呼吸系統(tǒng)疾病、營養(yǎng)不良等，嚴重影響兒童健康成長[9]。既往常規(guī)飲食指導(dǎo)、微量元素補充等干預(yù)措施雖可提高厭食癥患兒食欲、食量，改善臨床癥狀，但無法提高腸黏膜吸收功能，從根本上治愈疾病[10]。

多潘立酮混懸液是西醫(yī)治療厭食癥常用促胃動力藥物，具有提高食管下括約肌動力、促進胃腸蠕動等作用，可促進胃腸排空，改善消化功能，且多潘立酮混懸液不易穿透血腦屏障及中樞系統(tǒng)，故不良反應(yīng)較少[11]。研究[12]表明，患兒胃酸含量對多潘立酮混懸液吸收效果有影響，在一定程度上會影響藥物治療整體效果。中醫(yī)認為，小兒臟腑嬌嫩，脾胃不足，出生時臟器功能不全或后天喂養(yǎng)失當均可損傷小兒脾胃，造成脾胃不和，引發(fā)厭食癥。研究[13]認為，脾失健運是厭食癥發(fā)生的主要病機，治療需以健脾行氣為原則。本研究中，觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用小兒六味增食膏治療。六味增食膏為中成藥，組方為山藥、天冬、玉竹、麥冬、山楂、檳榔，其中山藥補益脾肺、益氣; 天冬清肺降火、滋陰潤燥; 玉竹滋陰潤肺、生津養(yǎng)胃; 麥冬益胃生津、滋陰; 山楂消食化積、活血; 檳榔下氣行水，諸藥共奏滋陰補脾、降氣之效[14]。此外，六味增食膏中的山藥、山楂被消化科廣泛應(yīng)用，現(xiàn)代藥理研究[15-16]表明，山藥具有改善消化功能、調(diào)節(jié)免疫的作用，山楂則具有促進消化酶分泌、增強胃腸蠕動力等作用，可促進胃排空，改善厭食癥患兒食欲。

動物實驗研究[17]表明，腸黏膜形態(tài)、功能與鋅元素的缺乏密切相關(guān)，血鋅濃度降低能夠減弱機體羧基肽作用酶活性，削弱胃腸黏膜吸收功能，使消化系統(tǒng)功能紊亂，加劇厭食癥狀[18]。D-木糖濃度是臨床評估腸黏膜吸收功能常用指標，低濃度D-木糖提示腸黏膜吸功能不全。血清GAS、MOT、NPY均屬于食欲調(diào)節(jié)因子，其中GAS可促進胃酸及胃蛋白酶分泌，增強胃竇括約肌收縮力，加速食物消化; MOT可促進胃腸蠕動，促進胃排空; NPY具有促進攝食作用[19]。血清GAS、MOT、NPY水平的降低會影響患兒食欲。本研究結(jié)果顯示，治療4周時，觀察組血鋅濃度、D-木糖濃度以及血清GAS、MOT、NPY水平均高于對照組，表明小兒六味增食膏可改善脾失健運型厭食癥患兒腸黏膜吸收功能，提高胃腸激素水平。原因為小兒六味增食膏中山藥、天冬均具有改善胃腸道功能的作用，可促進胃腸道蠕動，繼而增強腸黏膜吸收功能，且可促進胃腸蠕動，增強消化酶分泌，從而提高胃腸激素水平[20]。在安全性方面, 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明小兒六味增食膏使用安全性較好，這一結(jié)果也可能與研究觀察時間較短有關(guān)，因此關(guān)于藥物使用安全性還需要適當延長觀察時間進一步加以證實。

綜上所述，脾失健運型厭食癥患兒經(jīng)小兒六味增食膏治療較西藥治療效果好，患兒腸黏膜吸收功能明顯改善，胃腸激素水平得到顯著提高，且治療期間無嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，安全可靠。