阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦與依那普利治療高血壓腎病臨床觀察*

李 勇，祝冬梅，王婭俐，唐 捷，陳 勇

（1.川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院·四川省南充市中心醫(yī)院，四川 南充637000；2.個(gè)體化藥物治療南充市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，四川 南充637000）

血壓長(zhǎng)期較高會(huì)增高血管內(nèi)的血液壓力，導(dǎo)致蛋白漏出至尿液中，破壞腎臟的濾網(wǎng)系統(tǒng)，進(jìn)而對(duì)機(jī)體造成破壞，且難以逆轉(zhuǎn)，隨之出現(xiàn)腎功能受損，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)慢性腎功能衰竭，最后發(fā)展為尿毒癥，需給予透析治療，威脅患者的生命安全，故在早期給予針對(duì)性治療是臨床研究的重點(diǎn)［1］。高血壓腎病患者的高血壓持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，單用降壓藥僅能穩(wěn)定血壓，而無法阻止對(duì)腎功能的損傷［2］。蛋白尿、免疫介導(dǎo)、動(dòng)脈高壓均是影響慢性腎炎惡化的重要因素，而阿托伐他汀鈣除調(diào)血脂外，還有抗炎作用，在心血管疾病的治療中具有較好的效果［3］。本研究中探討了阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦與依那普利治療高血壓腎病的臨床療效，以及對(duì)患者炎性因子、脂質(zhì)代謝、腎功能、動(dòng)脈血壓的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；尿白蛋白排泄率≥30mg／d；均自愿參與本研究；入組前1年內(nèi)無搶救史。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、糖尿?。缓喜盒阅[瘤等嚴(yán)重疾?。缓喜?yán)重心、肝、腎器質(zhì)性疾病。

病例選擇與分組：選取南充市中心醫(yī)院2017年9月至2019年12月收治的高血壓腎病患者108例，按入院編號(hào)，采用奇偶法分為對(duì)照組和研究組，各54例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝54）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n＝54）

1.2 方法

囑患者低鹽低糖低脂飲食，并口服纈沙坦膠囊（樂普恒久遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133189，規(guī)格為每粒80 mg），每日1次，每次80～160 mg，以及馬來酸依那普利片（Berlin－Chemie AG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20150633，規(guī)格為每片5 mg），每日2次，每次10 mg。研究組患者加服阿托伐他汀鈣片（Pfizer Inc.，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20170217，規(guī)格為每片40 mg），每日1次，每次40 mg。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

抽取患者治療前及治療后3個(gè)月的清晨空腹靜脈血各4 mL，離心，取上清液，采用雅培C8000型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（IL－6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。取患者同期的晨起尿液10 mL，檢測(cè)24 h尿蛋白含量。檢測(cè)患者動(dòng)脈血壓，包括平均動(dòng)脈壓（MAP）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。記錄患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者腎功能水平變化比較（±s，n＝54）Tab.2 Comparison of renal function between the two groups（±s，n＝54）

表2 兩組患者腎功能水平變化比較（±s，n＝54）Tab.2 Comparison of renal function between the two groups（±s，n＝54）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；表3至表5同。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.3 to Tab.5.

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表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝54］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝54］

3 討論

高血壓腎病是高血壓的主要并發(fā)癥，隨著生活方式的轉(zhuǎn)變及生活質(zhì)量的改善，高血壓發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)。高血壓腎病患者體循環(huán)壓力的長(zhǎng)期增高會(huì)導(dǎo)致腎素、血管緊張素、醛固酮長(zhǎng)期處于激活狀態(tài)，增加腎小管的重吸收，進(jìn)一步增加腎臟血流量，繼而導(dǎo)致腎小球通透性增加，引發(fā)少尿、蛋白尿等表現(xiàn)，損傷腎功能，最后發(fā)展為尿毒癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命［5］。降壓藥治療高血壓腎病有一定療效，但尚無研究提出其單用能延緩腎臟損傷進(jìn)展［6］。

表3 兩組患者炎性因子變化比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝54）

表3 兩組患者炎性因子變化比較（±s，n＝54）Tab.3 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n＝54）

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表4 兩組患者血脂水平變化比較（±s，mmol／L，n＝54）Tab.4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol／L，n＝54）

表4 兩組患者血脂水平變化比較（±s，mmol／L，n＝54）Tab.4 Comparison of blood lipid levels between the two groups（±s，mmol／L，n＝54）

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表5 兩組患者動(dòng)脈血壓變化比較（±s，kPa，n＝54）Tab.5 Comparison of arterial blood pressure changes between the two groups（±s，kPa，n＝54）

表5 兩組患者動(dòng)脈血壓變化比較（±s，kPa，n＝54）Tab.5 Comparison of arterial blood pressure changes between the two groups（±s，kPa，n＝54）

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纈沙坦為血管緊張素受體拮抗劑，不影響心率及心功能［7］，依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，不影響心輸出量，能有效保持心肌收縮力［8］。蘇海燕等［9］研究發(fā)現(xiàn)，依那普利能增加腎血流量，保護(hù)腎功能。兩藥聯(lián)用雖能穩(wěn)定血壓及腎功能，延緩病情惡化，但效果欠佳［10］。腎功能常受脂質(zhì)功能的影響，且腎功能受損后機(jī)體炎性因子指標(biāo)水平均顯著增高。本研究中，兩組患者治療后的LDL－C，TC，IL－6，CRP，TNF－α水平均顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，提示加用阿托伐他汀鈣能進(jìn)一步調(diào)節(jié)高血壓腎病患者的血脂水平，降低炎性因子水平，可能是因?yàn)榘⑼蟹ニ〕{(diào)脂外，還可抑制炎性因子的釋放，避免血栓形成，有效降低單核細(xì)胞及白細(xì)胞黏附的轉(zhuǎn)化作用［11－12］。兩組患者的治療后BUN，SCr，24 h尿蛋白水平均顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，提示加用阿托伐他汀鈣能更有效地改善高血壓腎病患者的腎功能，可能是因?yàn)榛颊吣I小球血管內(nèi)皮功能及腎臟供血情況進(jìn)一步改善，抑制單核細(xì)胞聚集在腎臟，系膜細(xì)胞增生程度增加，還可減少細(xì)胞外基質(zhì)的沉積，促進(jìn)腎功能好轉(zhuǎn)［13］。且纈沙坦可通過競(jìng)爭(zhēng)性拮抗受體的方式，降低血管緊張素的生物活性，發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用［14－15］。長(zhǎng)期高血壓會(huì)對(duì)心腦臟器產(chǎn)生損害，引起各種并發(fā)癥，因此控制動(dòng)脈壓也十分關(guān)鍵［16］。兩組患者治療后的動(dòng)脈血壓均顯著降低，但兩組間上述指標(biāo)無顯著差異。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，提示加用阿托伐他汀鈣不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦與依那普利治療高血壓腎病，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體血脂，降低炎性因子及動(dòng)脈壓水平，改善腎功能。