• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者骨骼肌病理改變特點(diǎn)及其與疾病進(jìn)展的相關(guān)性

    2021-10-08 05:29:10朱文佳歐陽雅聲邸麗盧巖王敏文欣玫朵建英欒沁榕李存江笪宇威
    關(guān)鍵詞:群組肌纖維代償

    朱文佳 歐陽雅聲 邸麗 盧巖 王敏 文欣玫 朵建英 欒沁榕 李存江 笪宇威

    肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一種漸進(jìn)性、致死性神經(jīng)系統(tǒng)變性病,是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病中最常見的類型,年發(fā)病率約為(2~3)/10萬[1]。ALS主要臨床核心癥狀為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累表現(xiàn),如肌無力、肌萎縮、肌束顫動(dòng)、腱反射活躍或亢進(jìn)、病理征陽性等。目前該病發(fā)病機(jī)制尚不明確,主要涉及基因易感[2]、谷氨酸興奮性毒性[3]、氧化應(yīng)激損傷[4]、線粒體功能障礙[5]以及異常蛋白聚集[6]等。ALS患者在出現(xiàn)臨床癥狀或體征前,肌電圖檢查可能發(fā)現(xiàn)廣泛失神經(jīng)及神經(jīng)再支配現(xiàn)象。骨骼肌是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的效應(yīng)器及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性的靶器官,從病理上骨骼肌主要分為Ⅰ型(慢收縮型)和Ⅱ型(快收縮型)。研究結(jié)果顯示,脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性常導(dǎo)致Ⅱ型肌纖維首先受累,而Ⅰ型肌纖維受累較輕,甚至出現(xiàn)輕度肥大[7]。

    臨床發(fā)現(xiàn),ALS患者電生理改變是建立在病理改變的基礎(chǔ)上,但患者在不同疾病階段以及不同疾病進(jìn)展速度下骨骼肌病理改變是否存在差異尚不清楚。本研究回顧性分析了散發(fā)性ALS(sporadic ALS,sALS)患者癥狀前期和癥狀期骨骼肌病理改變特點(diǎn),并探討了骨骼肌病理改變與疾病進(jìn)展速率的相關(guān)性。

    1 對(duì)象和方法

    1.1 對(duì)象回顧性分析2011年4月至2018年3月就診于首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的sALS患者29例,其中男18例,女11例。入組標(biāo)準(zhǔn):(1)行肌肉活檢提示神經(jīng)源性損害;(2)隨訪時(shí)符合世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟的修訂版ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]中的“臨床確診(clinically definite)”或“臨床很可能(clinically probable)”標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)除外其他可導(dǎo)致骨骼肌神經(jīng)源性損害的疾病。

    1.2 方法

    1.2.1臨床資料采集:包括性別、年齡、病程、活檢部位肌力(徒手肌力法,0~5級(jí))、ALS功能評(píng)分量表修訂版(ALS functional rating scale-revised,ALSFRS-R)、疾病進(jìn)展速率(progression rate,PR)評(píng)估。PR計(jì)算公式:PR=(48-ALSFRS-R評(píng)分)/疾病病程(月)。

    1.2.2分組:(1)根據(jù)患者活檢部位肌力異常情況分為癥狀前期(活檢部位肌力=5級(jí))和癥狀期(活檢部位肌力<5級(jí));(2)根據(jù)患者PR中位數(shù)分為緩慢進(jìn)展組(PR≤中位數(shù))和快速進(jìn)展組(PR>中位數(shù))。

    1.2.3骨骼肌病理檢:取肱二頭肌或三角肌組織標(biāo)本,經(jīng)異戊烷及液氮冰凍包埋處理后置-80℃冰箱備用。行組織切片(片厚8 μm),行HE、GT染色觀察角形萎縮肌纖維及小組樣萎縮情況,行NADH、SDH染色觀察靶及靶樣纖維,行ATPase染色(pH分別為4.2、9.5)觀察群組化及兩型肌纖維分布情況,每種染色取2張切片,選擇染色成像較好的切片置光學(xué)顯微鏡下觀察患者3束不同肌束內(nèi)分別出現(xiàn)角形萎縮肌纖維數(shù)目、小組樣萎縮、群組化及靶纖維數(shù)目,均以最高值進(jìn)行分級(jí)。計(jì)算角形萎縮肌纖維中Ⅰ型和Ⅱ型肌纖維百分比(Ⅰ型或Ⅱ型角形萎縮肌纖維數(shù)/角形萎縮肌纖維總數(shù)×100%)以及群組化中Ⅰ型和Ⅱ型肌纖維各自群組化百分比(Ⅰ型或Ⅱ型肌纖維群組化數(shù)/群組化總數(shù)目×100%)。

    (1)肌纖維萎縮程度分級(jí):①無小組樣萎縮:僅有散在的角形萎縮肌纖維;②輕度小組樣萎縮:1束肌纖維內(nèi)成組的角形萎縮肌纖維為3~15個(gè);③重度小組樣萎縮:肌束內(nèi)成組的角形萎縮肌纖維大于15個(gè)。

    (2)角形萎縮肌纖維中,兩型肌纖維受累分布:①Ⅰ型肌纖維萎縮為主:Ⅰ型萎縮肌纖維比例達(dá)60%及以上;②Ⅱ型肌纖維萎縮為主:Ⅱ型萎縮肌纖維比例達(dá)60%及以上;③兩型肌纖維均等受累:兩型肌纖維萎縮所占比例無明顯差別。

    (3)肌纖維群組化分級(jí):①Ⅰ型肌纖維群組化為主:Ⅰ型肌纖維群組化數(shù)目比例占群組化肌纖維比例達(dá)60%及以上;②Ⅱ型肌纖維群組化為主:Ⅱ型肌纖維群組化數(shù)量比例達(dá)60%及以上;③兩型肌纖維均等:兩類肌纖維群組化現(xiàn)象無明顯差別。

    (4)靶纖維化程度分級(jí):①無靶纖維化:3束肌纖維中均未見靶及靶樣肌纖維;②輕度靶纖維化:每束肌纖維內(nèi)靶樣纖維數(shù)目小于等于15個(gè);③重度靶纖維化:每束肌纖維內(nèi)靶樣纖維數(shù)目大于15個(gè)。

    1.2.4神經(jīng)再生支配代償程度:小組樣萎縮代表著失神經(jīng)改變,而群組化現(xiàn)象為神經(jīng)再支配改變。根據(jù)上述分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),分別將小組樣萎縮程度分為無(1分),輕度(2分)和重度(3分),將群組化程度分為無(1分),低(2分,Ⅰ型/Ⅱ型肌纖維群組化數(shù)量比例小于60%)以及高(3分,Ⅰ型/Ⅱ型肌纖維群組化數(shù)量≥60%)。按下列公式計(jì)算神經(jīng)再生支配代償程度:神經(jīng)再生支配代償程度=群組化程度/小組樣萎縮程度。神經(jīng)再生支配代償程度<1提示患者代償較差,≥1提示患者代償良好。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以率表示,采用卡方檢驗(yàn)和Fisher精確概率法;符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P<0.05表示差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床特征比較29例sALS患者PR中位數(shù)0.75分/月,四分位數(shù)間距為1.40分/月,以中位數(shù)0.75分/月為界分組,其中緩慢進(jìn)展組15例,快速進(jìn)展組14例。與快速進(jìn)展組比較,緩慢進(jìn)展組病程更短,ALSFRS-R評(píng)分更高,PR更慢(均P<0.05),而兩組間性別構(gòu)成、發(fā)病年齡、起病部位及活檢部位肌力正常者占比比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05)。結(jié)果見表1。

    表1 兩組sALS患者臨床資料比較

    2.2 骨骼肌病理改變29例患者HE及GT染色均可見肌纖維大小不等,角形萎縮的肌纖維呈散在或小組樣分布(圖1A、B)。部分患者病理切片NADH染色可見靶纖維(圖1C)。ATP酶染色(pH值4.2)可見萎縮的肌纖維累及兩型或/和群組化現(xiàn)象(圖1D)。

    2.3 不同疾病階段肌纖維的萎縮及群組化癥狀前期(n=9)和癥狀期(n=20)患者Ⅰ、Ⅱ型肌纖維均存在失神經(jīng)改變,偶可見Ⅰ型或Ⅱ型肌纖維萎縮為主的病理改變。癥狀前期和癥狀期患者間發(fā)生不同類型肌纖維萎縮患者構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。癥狀前期患者骨骼肌纖維均存在群組化現(xiàn)象,癥狀期患者存在肌纖維群組化患者占85%,兩組患者發(fā)生不同類型肌纖維群組化者構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果見表2~3。

    注:sALS:散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化圖1 某例sALS患者左側(cè)肱二頭肌肌肉活檢病理學(xué)檢查結(jié)果(HE染色):角形萎縮肌纖維呈散在分布 注:sALS:散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化圖2 某例ALS患者左側(cè)三角肌肌肉活檢病理學(xué)檢查結(jié)果:角形萎縮肌纖維呈小組樣分布(A,HE染色),肌纖維中靶及靶樣纖維(B,NADH染色),肌纖維高度群組化(C;ATPase染色,pH4.2)

    表2 不同疾病階段sALS患者骨骼肌小組樣萎縮構(gòu)成比較〔n(%)〕

    表3 不同疾病階段sALS患者骨骼肌群組化構(gòu)成比較〔n(%)〕

    2.4 PR與骨骼肌病理改變的關(guān)系29例患者中,出現(xiàn)小組樣萎縮患者25例(86.2%),出現(xiàn)靶纖維的患者12例(41.4%),出現(xiàn)群組化的患者26例(89.7%)。緩慢進(jìn)展組(n=15)和快速進(jìn)展組(n=14)出現(xiàn)小組樣萎縮、群組化及靶纖維改變的患者分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)果見表4。

    表4 兩組sALS患者骨骼肌病理改變特點(diǎn)〔n(%)〕

    2.5 神經(jīng)再生支配代償程度與PR的關(guān)系緩慢進(jìn)展組神經(jīng)再生支配代償程度良好者占比高于快速進(jìn)展組,神經(jīng)再生支配代償程度更高(P<0.01,P<0.05)。結(jié)果見表4。

    3 討論

    該研究發(fā)現(xiàn),無論是癥狀前期還是癥狀期,sALS患者Ⅰ、Ⅱ型肌纖維均存在失神經(jīng)損害(角形萎縮肌纖維呈小組樣分布)及神經(jīng)再生支配(靶纖維化及群組化)的病理改變,而癥狀前期患者及緩慢進(jìn)展組患者骨骼肌纖維均存在群組化現(xiàn)象提示神經(jīng)再生支配良好。不同疾病階段sALS患者發(fā)生Ⅰ、Ⅱ型肌纖維萎縮及群組化者的構(gòu)成比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這與既往部分研究結(jié)果相符,也印證了ALS是一種急、慢性失神經(jīng)并存神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。此外,該研究結(jié)果顯示,不同PR患者間出現(xiàn)小組樣萎縮、靶纖維及群組化的患者分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)疾病進(jìn)展緩慢患者的神經(jīng)再生支配的程度明顯升高,提示神經(jīng)再生支配程度較失神經(jīng)對(duì)ALS患者的疾病進(jìn)展的影響可能更大。在患者失神經(jīng)程度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的情況下,神經(jīng)再生程度高的患者,其骨骼肌萎縮無力癥狀更輕,ALSFRS-R評(píng)分下降少,PR更慢[9-10]。電生理研究顯示運(yùn)動(dòng)單位數(shù)目估計(jì)(motor unit number estimation,MUNE)下降快的患者ALSFRS-R評(píng)分下降也快[11-12],表明神經(jīng)再生支配與ALS的疾病進(jìn)程相關(guān)。

    既往研究結(jié)果顯示,SOD1G93A小鼠存在選擇性運(yùn)動(dòng)單位丟失,支配Ⅱ型肌纖維的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元更易發(fā)生變性,且這種選擇性損害在ALS小鼠終身存在,而支配Ⅰ型肌纖維的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)t會(huì)再生代償支配失神經(jīng)的骨骼肌[13]。上述現(xiàn)象可能與支配運(yùn)動(dòng)單位的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有關(guān),支配快運(yùn)動(dòng)單位的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的胞體大,軸索直徑寬,神經(jīng)支配率高,對(duì)能量的需求量大,進(jìn)而導(dǎo)致其抗損傷能力弱[14]。然而一項(xiàng)針對(duì)6例小樣本ALS患者的尸檢研究發(fā)現(xiàn),ALS患者角形萎縮肌纖維可累及兩型,有輕度的肌纖維群組化,并非選擇性Ⅱ型運(yùn)動(dòng)單位受累,偶可見輕度Ⅰ型或Ⅱ型肌纖維占優(yōu)勢[15]。該研究發(fā)現(xiàn),在sALS患者的不同臨床階段不存在Ⅱ型運(yùn)動(dòng)單位更易受損的情況,這與Hegedus等[13]研究結(jié)果顯示的SOD1G93A小鼠Ⅱ型肌纖維選擇性受累且受累程度更重的結(jié)果不符。其原因可能與ALS發(fā)病機(jī)制復(fù)雜而SOD1G93A小鼠模型發(fā)病機(jī)制較單一有關(guān)。SOD1G93A小鼠的發(fā)病機(jī)制主要是氧化應(yīng)激障礙,其出現(xiàn)選擇性Ⅱ型肌纖維的運(yùn)動(dòng)單元丟失可能與兩型肌纖維的活性氧代謝相關(guān),Ⅱ型肌纖維中的H2O2含量是Ⅰ型纖維的3倍[16-17],但Ⅰ型肌纖維中的超氧化物歧化酶1型[18]及過氧化氫酶[19]的活性較Ⅱ型肌纖維的活性更高。因此,當(dāng)SOD1基因突變致超氧化物歧化酶功能障礙時(shí),Ⅱ型肌纖維更易遭受氧化應(yīng)激損傷。該研究未發(fā)現(xiàn)Ⅱ型肌纖維更易受損及Ⅰ型肌纖維明顯代償增多現(xiàn)象。

    綜上所述,該研究發(fā)現(xiàn)sALS患者骨骼肌并無選擇性肌纖維受累現(xiàn)象,并且神經(jīng)再生支配代償程度越高的患者疾病進(jìn)展更加緩慢,提示可從促進(jìn)骨骼肌神經(jīng)再生支配的角度著手,探索延長ALS患者生存期的藥物靶點(diǎn)。

    猜你喜歡
    群組肌纖維代償
    陸倫根:肝硬化代償期管理
    肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:37:28
    謝雯:肝硬化再代償?shù)娜嬲J(rèn)識(shí)
    肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:37:24
    乳腺炎性肌纖維母細(xì)胞瘤影像學(xué)表現(xiàn)1例
    嬰兒顱骨肌纖維瘤/肌纖維瘤病2例
    頂骨炎性肌纖維母細(xì)胞瘤一例
    關(guān)系圖特征在敏感群組挖掘中的應(yīng)用研究
    電子測試(2018年14期)2018-09-26 06:04:10
    microRNA-139對(duì)小鼠失神經(jīng)肌肉萎縮中肌纖維的影響
    基于統(tǒng)計(jì)模型的空間群組目標(biāo)空間位置計(jì)算研究
    經(jīng)顱多普勒超聲檢查在大腦中動(dòng)脈閉塞診斷及側(cè)支循環(huán)觀察中的作用
    Sumf2與Sumf1可能存在代償性的相互作用以維持硫酸酯酶的活性不變
    夜夜看夜夜爽夜夜摸| 精品酒店卫生间| 偷拍熟女少妇极品色| 亚洲天堂av无毛| 国产精品人妻久久久久久| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国产黄片视频在线免费观看| 久久国产乱子免费精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 免费av不卡在线播放| 99热6这里只有精品| 午夜久久久在线观看| 久久久久久久久大av| 少妇人妻一区二区三区视频| 大香蕉久久网| 日韩在线高清观看一区二区三区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 乱人伦中国视频| 日韩一区二区三区影片| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲av.av天堂| 国产一区二区在线观看av| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲,欧美,日韩| kizo精华| 精品一品国产午夜福利视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 99热这里只有是精品在线观看| 在线 av 中文字幕| 丰满少妇做爰视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 亚洲精品国产色婷婷电影| 人人妻人人澡人人看| 五月伊人婷婷丁香| 22中文网久久字幕| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 岛国毛片在线播放| 亚洲经典国产精华液单| 免费大片黄手机在线观看| 看十八女毛片水多多多| 看免费成人av毛片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 精品久久久噜噜| 51国产日韩欧美| 黄色毛片三级朝国网站 | 妹子高潮喷水视频| 日韩亚洲欧美综合| 热re99久久国产66热| 黄色毛片三级朝国网站 | 免费人成在线观看视频色| 日日啪夜夜爽| 亚洲成人一二三区av| 另类精品久久| 美女视频免费永久观看网站| 国产黄色视频一区二区在线观看| 人妻人人澡人人爽人人| 久久青草综合色| 精品一区在线观看国产| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 欧美区成人在线视频| 免费大片黄手机在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 免费黄频网站在线观看国产| 97在线人人人人妻| 久久精品国产a三级三级三级| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲精品成人av观看孕妇| 99热6这里只有精品| 精品久久久久久久久av| 哪个播放器可以免费观看大片| 91aial.com中文字幕在线观看| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 中国三级夫妇交换| 在线观看免费日韩欧美大片 | 成年女人在线观看亚洲视频| 妹子高潮喷水视频| 简卡轻食公司| 老司机亚洲免费影院| 高清欧美精品videossex| 观看美女的网站| 亚洲欧洲日产国产| 免费观看a级毛片全部| 欧美精品一区二区免费开放| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 一区二区三区精品91| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲av二区三区四区| 亚洲欧美日韩东京热| 国产一区二区三区综合在线观看 | 日韩一本色道免费dvd| 国产熟女欧美一区二区| 久久精品国产亚洲av涩爱| 亚洲av成人精品一区久久| 欧美一级a爱片免费观看看| 精品亚洲成国产av| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | videossex国产| 精品少妇内射三级| 日韩大片免费观看网站| 哪个播放器可以免费观看大片| 欧美日韩在线观看h| 日日啪夜夜撸| 日本-黄色视频高清免费观看| 中文在线观看免费www的网站| 高清毛片免费看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 久久韩国三级中文字幕| 国产精品三级大全| 久久久国产一区二区| 观看av在线不卡| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品色激情综合| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 日韩亚洲欧美综合| a 毛片基地| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 一本久久精品| 精品卡一卡二卡四卡免费| 亚洲内射少妇av| 最近中文字幕高清免费大全6| 久久久久久久精品精品| 人人澡人人妻人| av天堂久久9| 激情五月婷婷亚洲| 99九九线精品视频在线观看视频| 成人影院久久| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 国产av码专区亚洲av| 国产精品.久久久| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 制服丝袜香蕉在线| 在线观看av片永久免费下载| 亚洲精品自拍成人| 日韩一本色道免费dvd| 精品熟女少妇av免费看| 国产男女超爽视频在线观看| 久久国产精品大桥未久av | 一边亲一边摸免费视频| 精品久久国产蜜桃| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 激情五月婷婷亚洲| 一二三四中文在线观看免费高清| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 在线观看美女被高潮喷水网站| 丰满迷人的少妇在线观看| 视频中文字幕在线观看| 色视频在线一区二区三区| 青青草视频在线视频观看| 黑人猛操日本美女一级片| 免费大片18禁| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲欧洲日产国产| 一级a做视频免费观看| 国产亚洲91精品色在线| 久久久精品94久久精品| 欧美少妇被猛烈插入视频| 在线观看免费高清a一片| 午夜福利视频精品| 精品国产国语对白av| 久久午夜福利片| 亚洲精品国产av成人精品| 精品一区二区三区视频在线| 性色av一级| 晚上一个人看的免费电影| 在线观看www视频免费| 男人爽女人下面视频在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| a 毛片基地| 中文字幕久久专区| 亚洲欧美精品自产自拍| 精品午夜福利在线看| av不卡在线播放| 免费黄网站久久成人精品| 国产成人午夜福利电影在线观看| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产午夜精品一二区理论片| 人妻一区二区av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩人妻高清精品专区| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 99热国产这里只有精品6| 色婷婷av一区二区三区视频| 一边亲一边摸免费视频| 嫩草影院入口| 水蜜桃什么品种好| 国产精品国产三级国产专区5o| 日日啪夜夜爽| h视频一区二区三区| 人人妻人人看人人澡| 国产精品.久久久| 国产免费一级a男人的天堂| av在线观看视频网站免费| 久久久久久久久大av| 国产男女内射视频| 久久精品久久精品一区二区三区| 婷婷色综合www| 国产中年淑女户外野战色| 又爽又黄a免费视频| 少妇的逼水好多| 久久精品国产亚洲av涩爱| 99精国产麻豆久久婷婷| 2022亚洲国产成人精品| www.色视频.com| 亚洲av福利一区| 日本av手机在线免费观看| 一本一本综合久久| 日韩一区二区三区影片| 国产在线一区二区三区精| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产av码专区亚洲av| 欧美精品一区二区免费开放| √禁漫天堂资源中文www| 在线观看美女被高潮喷水网站| 精品国产国语对白av| 亚洲av免费高清在线观看| 成人二区视频| 久热这里只有精品99| 久久久久国产网址| 欧美精品一区二区大全| 国产一区二区在线观看av| 中国国产av一级| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 永久网站在线| 中文天堂在线官网| 最新的欧美精品一区二区| 日日撸夜夜添| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久精品国产a三级三级三级| a级一级毛片免费在线观看| 久久久久国产网址| 午夜日本视频在线| 亚洲美女视频黄频| 色视频在线一区二区三区| 午夜91福利影院| 国产一级毛片在线| 欧美 日韩 精品 国产| 日韩视频在线欧美| 九草在线视频观看| 国产黄频视频在线观看| av天堂久久9| 久久人人爽人人片av| 又黄又爽又刺激的免费视频.| av天堂中文字幕网| 国产 一区精品| 亚洲内射少妇av| 美女内射精品一级片tv| 一级av片app| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产成人精品无人区| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 高清不卡的av网站| 少妇熟女欧美另类| 久久这里有精品视频免费| 永久网站在线| 精品国产一区二区久久| 久久久久久久精品精品| 麻豆成人午夜福利视频| 国产色婷婷99| 免费观看av网站的网址| 成人国产麻豆网| 久久午夜综合久久蜜桃| 亚洲四区av| 精品人妻一区二区三区麻豆| 看十八女毛片水多多多| 欧美日韩精品成人综合77777| 精品一区在线观看国产| 亚洲综合精品二区| 高清在线视频一区二区三区| 国产欧美亚洲国产| 一级,二级,三级黄色视频| 久久久国产一区二区| 99久久精品国产国产毛片| 久久久久久久久久久丰满| 国产欧美亚洲国产| 婷婷色综合大香蕉| 9色porny在线观看| 国产精品一二三区在线看| 色5月婷婷丁香| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 精品久久久久久久久av| 最后的刺客免费高清国语| 中文字幕制服av| 十八禁网站网址无遮挡 | 在线观看免费高清a一片| 婷婷色av中文字幕| 国产成人一区二区在线| 国产精品福利在线免费观看| 国产视频首页在线观看| a 毛片基地| 在线观看免费视频网站a站| 精品熟女少妇av免费看| 亚州av有码| 好男人视频免费观看在线| 99久久人妻综合| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲精品乱久久久久久| 亚洲va在线va天堂va国产| 男人添女人高潮全过程视频| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 欧美精品亚洲一区二区| av视频免费观看在线观看| 国产永久视频网站| 亚洲精品色激情综合| 国产精品熟女久久久久浪| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一本色道久久久久久精品综合| 高清欧美精品videossex| tube8黄色片| 免费看光身美女| 大话2 男鬼变身卡| 国产亚洲91精品色在线| 99久久精品国产国产毛片| 成人综合一区亚洲| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 全区人妻精品视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久精品久久精品一区二区三区| 久久久久久久国产电影| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美日韩视频精品一区| 久久青草综合色| a级毛色黄片| 国产精品99久久久久久久久| 国产真实伦视频高清在线观看| 日韩中字成人| 天堂8中文在线网| 乱系列少妇在线播放| 免费少妇av软件| 日韩欧美 国产精品| 中国三级夫妇交换| 男人和女人高潮做爰伦理| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜福利影视在线免费观看| 午夜精品国产一区二区电影| 99re6热这里在线精品视频| 国产精品成人在线| 久久青草综合色| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产毛片在线视频| 男人舔奶头视频| 多毛熟女@视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产高清三级在线| 男人狂女人下面高潮的视频| 日日啪夜夜爽| 熟女电影av网| 成人国产麻豆网| 毛片一级片免费看久久久久| 91精品国产九色| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 精品一区二区三区视频在线| 秋霞伦理黄片| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产老妇伦熟女老妇高清| 少妇精品久久久久久久| 伦理电影大哥的女人| av免费观看日本| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 极品教师在线视频| 岛国毛片在线播放| 国产伦精品一区二区三区视频9| 91在线精品国自产拍蜜月| 如何舔出高潮| 亚洲av二区三区四区| 高清av免费在线| 亚洲国产精品成人久久小说| 日韩视频在线欧美| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 色视频在线一区二区三区| 热re99久久精品国产66热6| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 春色校园在线视频观看| 日韩视频在线欧美| 只有这里有精品99| 久久综合国产亚洲精品| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美区成人在线视频| 亚洲精品乱久久久久久| 日韩亚洲欧美综合| av在线老鸭窝| 国产成人精品无人区| 91久久精品国产一区二区三区| 51国产日韩欧美| 九草在线视频观看| 亚洲伊人久久精品综合| 女性被躁到高潮视频| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 九九爱精品视频在线观看| 两个人的视频大全免费| 亚洲内射少妇av| 国产一级毛片在线| 不卡视频在线观看欧美| 人人妻人人澡人人看| 婷婷色综合www| 国产欧美日韩精品一区二区| 看非洲黑人一级黄片| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 少妇人妻久久综合中文| 最后的刺客免费高清国语| 两个人免费观看高清视频 | 韩国av在线不卡| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产视频内射| 人体艺术视频欧美日本| 欧美另类一区| 特大巨黑吊av在线直播| 九九在线视频观看精品| 9色porny在线观看| 伊人久久国产一区二区| 婷婷色麻豆天堂久久| 精品卡一卡二卡四卡免费| 成年女人在线观看亚洲视频| 又大又黄又爽视频免费| 久久精品夜色国产| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 色哟哟·www| 精品人妻熟女av久视频| 国产探花极品一区二区| 日韩三级伦理在线观看| 91精品国产九色| 在线天堂最新版资源| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲第一av免费看| 街头女战士在线观看网站| 精品久久久精品久久久| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲国产精品专区欧美| 我要看黄色一级片免费的| 伦精品一区二区三区| 亚洲精品乱久久久久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产熟女欧美一区二区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| av线在线观看网站| freevideosex欧美| 99久久综合免费| a级一级毛片免费在线观看| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美日韩av久久| 久久国产精品大桥未久av | 亚洲第一av免费看| 日本与韩国留学比较| 2021少妇久久久久久久久久久| 午夜福利,免费看| 国产一区有黄有色的免费视频| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 国产av国产精品国产| 免费黄频网站在线观看国产| 亚洲欧美精品专区久久| 高清欧美精品videossex| 91精品一卡2卡3卡4卡| 99国产精品免费福利视频| 日本色播在线视频| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 日韩一区二区三区影片| 高清黄色对白视频在线免费看 | 少妇的逼水好多| 精品国产一区二区久久| 麻豆乱淫一区二区| 九九在线视频观看精品| 国精品久久久久久国模美| 黄色欧美视频在线观看| 久久精品国产自在天天线| 国产 精品1| 免费观看av网站的网址| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产精品人妻久久久久久| 久久久久视频综合| 如何舔出高潮| 国产精品国产三级专区第一集| 亚洲欧美清纯卡通| 日本黄色日本黄色录像| 丰满乱子伦码专区| 国产高清三级在线| 亚洲怡红院男人天堂| 午夜精品国产一区二区电影| 婷婷色综合大香蕉| 成人二区视频| 蜜臀久久99精品久久宅男| a级毛色黄片| 日日啪夜夜撸| 国产日韩欧美视频二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国内精品宾馆在线| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 欧美一级a爱片免费观看看| 国产成人91sexporn| 久久99热6这里只有精品| 三级国产精品欧美在线观看| 国产免费视频播放在线视频| 久久亚洲国产成人精品v| 男女国产视频网站| 亚洲丝袜综合中文字幕| 亚州av有码| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久久精品久久久久真实原创| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产亚洲5aaaaa淫片| 国产美女午夜福利| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜老司机福利剧场| 国产精品一区二区在线观看99| 人人澡人人妻人| 日韩成人伦理影院| 伦理电影免费视频| 久久毛片免费看一区二区三区| 2018国产大陆天天弄谢| 免费人成在线观看视频色| 777米奇影视久久| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 黄色欧美视频在线观看| 日韩大片免费观看网站| 91成人精品电影| 我的女老师完整版在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 亚洲伊人久久精品综合| 国产精品蜜桃在线观看| 国产精品无大码| 国产69精品久久久久777片| 男人舔奶头视频| 亚洲精品成人av观看孕妇| 男女边摸边吃奶| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 国产精品久久久久久精品电影小说| 两个人的视频大全免费| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产精品一区二区性色av| 美女cb高潮喷水在线观看| 人体艺术视频欧美日本| 成人无遮挡网站| av天堂中文字幕网| 亚洲成人一二三区av| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产一级毛片在线| 国产精品一区二区在线观看99| 男男h啪啪无遮挡| 伊人久久精品亚洲午夜| 国产视频首页在线观看| 人人妻人人看人人澡| 精品一区在线观看国产| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久ye,这里只有精品| 欧美高清成人免费视频www| 国产亚洲最大av| 亚洲欧美成人精品一区二区| 精品久久国产蜜桃| 欧美变态另类bdsm刘玥| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 午夜视频国产福利| 国产视频首页在线观看| 在线播放无遮挡| 国产日韩一区二区三区精品不卡 | av国产精品久久久久影院| 99re6热这里在线精品视频| 一区二区三区四区激情视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 91精品伊人久久大香线蕉| 大香蕉久久网| 在线观看国产h片| 国产成人一区二区在线| 精品少妇久久久久久888优播| 久久精品国产亚洲av涩爱| 一区二区三区四区激情视频| 三级经典国产精品| 亚洲高清免费不卡视频| 国产高清不卡午夜福利| 黄色怎么调成土黄色| 国产欧美亚洲国产| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 中文字幕人妻丝袜制服| 久久久久网色| 天天操日日干夜夜撸| 国产片特级美女逼逼视频| 交换朋友夫妻互换小说| 国产淫片久久久久久久久| 精品人妻偷拍中文字幕| 简卡轻食公司| 老熟女久久久| 极品人妻少妇av视频| 成人美女网站在线观看视频| 欧美精品国产亚洲| 青春草视频在线免费观看| 国产精品三级大全| 午夜免费观看性视频| 丰满乱子伦码专区| 尾随美女入室| 久久久久久久精品精品| 国产成人精品福利久久| 美女内射精品一级片tv| 中文字幕人妻丝袜制服| 日韩 亚洲 欧美在线| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久久久精品性色| 久久久亚洲精品成人影院| 51国产日韩欧美|