生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑?qū)μ悄虿∽銤兓颊咧車窠?jīng)傳導(dǎo)速度及氧化應(yīng)激的影響

金智一，邢桂紅，屈丹

（本溪市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 本溪 117000）

糖尿病為臨床常見代謝性疾病，而血糖水平的異常升高可導(dǎo)致機(jī)體器官受累，造成下肢動(dòng)脈硬化閉塞、血液流通受阻，造成足部嚴(yán)重缺氧缺血，進(jìn)而出現(xiàn)糖尿病足潰瘍等疾病。糖尿病足患者臨床多表現(xiàn)為足部疼痛、麻木甚至感染潰瘍，具有較高的致死率、致殘率[1]。臨床治療糖尿病足潰瘍多以控制血糖、抗感染、促進(jìn)血液流通為主，而西洛他唑?yàn)榕R床常用抗栓藥物，可有效抑制血小板聚集，改善患者血液流通，但對(duì)于部分創(chuàng)口的消炎、愈合效果不佳，且對(duì)病情較為嚴(yán)重的患者效果不佳[2]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病足潰瘍屬“脫疽”“脈痹”范疇，多因先天不足、正氣衰弱導(dǎo)致血?dú)獠粫?、脈絡(luò)瘀阻，進(jìn)而引起趾節(jié)壞死脫落，黑腐潰爛。生肌玉紅膏具有活血祛腐、解毒生肌的功效。鑒于此，本研究旨在分析生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑?qū)μ悄虿∽銤兓颊咧車窠?jīng)傳導(dǎo)速度、氧化應(yīng)激指標(biāo)、創(chuàng)口愈合時(shí)間及生活質(zhì)量的影響，以期為臨床治療方案的優(yōu)化提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年6月至2020年6月本院收治的70例糖尿病足潰瘍患者的臨床資料，采用西洛他唑治療的患者作為對(duì)照組（n=37），采用生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑治療的患者作為觀察組（n=33）。對(duì)照組男23例，女14例；年齡48～72歲，平均（54.26±3.07）歲；潰瘍面積3.4～15.9 cm2，平均（8.07±0.64）cm2；糖尿病足Wagner分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)18例。觀察組男22例，女11例；年齡45～76歲，平均（55.18±3.02）歲；潰瘍面積3.6～16.2 cm2，平均（8.13±0.71）cm2；糖尿病足Wagner分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)15例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《糖尿病足診治指南》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病患者；②伴有足部組織營(yíng)養(yǎng)障礙（壞疽或潰瘍）；③伴有一定下肢血管或神經(jīng)病變；同時(shí)滿足上述3項(xiàng)則可確診為糖尿病足。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中血脈瘀阻證，主癥：患趾酸脹疼痛、步履沉重、活動(dòng)艱難；次癥：患趾膚色由蒼白轉(zhuǎn)為暗紅、小腿可見結(jié)節(jié)或硬索；舌脈：舌質(zhì)暗或有瘀斑、脈弦澀。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與研究前2個(gè)月接受免疫抑制劑治療；臨床資料完整；語(yǔ)言溝通能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在肺功能衰竭或肝、腎功能障礙；踝/臂指數(shù)（ABI）＜0.5；合并嚴(yán)重血液性疾病；精神功能障礙；哺乳期或妊娠期女性。

1.4 方法 兩組均予以常規(guī)降血糖、血壓治療，并口服利奈唑胺片（Pfizer Pharmaceuticals LLC，生產(chǎn)批號(hào)：20180508，規(guī)格：600 mg×10片）600 mg，每隔12 h服用1次，連續(xù)治療2周。

1.4.1 對(duì)照組 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服西洛他唑片（萬特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20180205，規(guī)格：50 mg×12片），每次100 mg，每天2次，連續(xù)治療2周。

1.4.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合生肌玉紅膏（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，生產(chǎn)批號(hào)：20180303，規(guī)格：12 g×1盒）治療，將其制成大網(wǎng)孔生肌玉紅膏紗布敷于創(chuàng)面，每天換藥1次，連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo) ①周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度：使用神經(jīng)傳導(dǎo)速度測(cè)量?jī)x（日本歐姆龍，型號(hào)：NC-stat DPNCheck）檢測(cè)兩組治療前及治療2周尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：采集兩組治療前、治療2周清晨8:00空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，使用試劑盒（南京科維斯生物科技有限公司）并采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)丙二醛（MDA）水平，采用分光光度法檢測(cè)晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPP）水平。③足部潰瘍愈合時(shí)間：記錄患者第一次清創(chuàng)至足部潰瘍完全愈合所需時(shí)間。④生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量量表（SF-36）[5]從生理功能、心理功能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8個(gè)維度對(duì)兩組治療前及治療2周生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，各維度總分均為100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療前，兩組尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周，兩組尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度均快于治療前，且觀察組快于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）Table 1 Comparison of peripheral nerve conduction velocity between the two groups(x±s,m/s)

表1 兩組周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（±s，m/s）Table 1 Comparison of peripheral nerve conduction velocity between the two groups(x±s,m/s)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療2周組別觀察組（n=33）對(duì)照組（n=37）t值P值觀察組（n=33）對(duì)照組（n=37）t值P值尺神經(jīng)43.91±3.38 44.29±3.35 0.472 0.639 56.64±5.71a 50.54±5.63a 4.495 0.000腓神經(jīng)35.85±3.14 36.37±3.25 0.679 0.500 44.74±4.08a 40.63±3.91a 4.301 0.000脛神經(jīng)32.78±2.45 33.29±2.49 0.862 0.392 43.53±4.52a 38.45±3.84a 5.083 0.000

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周，兩組SOD水平均高于治療前，MDA、AOPP水平均低于治療前，且觀察組SOD水平高于對(duì)照組，MDA、AOPP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups(±s)

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of oxidative stress indexes between the two groups(±s)

注：SOD，超氧化物歧化酶；MDA，丙二醛；AOPP，晚期蛋白氧化產(chǎn)物。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療2周組別觀察組（n=33）對(duì)照組（n=37）t值P值觀察組（n=33）對(duì)照組（n=37）t值P值SOD（U/mL）66.29±5.76 65.81±5.63 0.352 0.726 94.14±9.31a 78.78±7.36a 7.697 0.000 MDA（nmol/L）5.52±0.51 5.47±0.50 0.414 0.680 2.23±0.22a 3.81±0.34a 22.771 0.000 AOPP（μmol/L）61.98±5.42 62.43±5.77 0.335 0.739 35.23±3.65a 47.23±4.11a 12.850 0.000

2.3 兩組足部潰瘍愈合時(shí)間比較 觀察組足部潰瘍愈合時(shí)間為（16.85±1.71）d，短于對(duì)照組的（22.39±2.87）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=9.660，P=0.000）。

2.4 兩組SF-36評(píng)分比較 治療前，兩組SF-36評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療2周，兩組SF-36評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組SF-36評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組SF-36評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of SF-36 scores between the two groups(±s,scores)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療2周組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)33 37 33 37生理功能72.45±7.30 71.98±7.36 0.268 0.790 86.62±7.41a 80.74±7.73a 3.239 0.002心理功能66.41±6.23 66.71±5.85 0.208 0.836 80.19±8.01a 74.38±7.66a 3.100 0.003軀體疼痛60.57±5.37 60.92±5.41 0.271 0.787 83.52±8.17a 77.34±7.02a 3.403 0.001總體健康49.50±4.22 49.64±4.36 0.136 0.892 69.11±6.47a 61.18±6.31a 5.186 0.000續(xù)表時(shí)間治療前治療2周組別觀察組對(duì)照組t值P值觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)33 37 33 37活力40.31±3.43 41.28±3.37 1.192 0.237 77.24±7.51a 64.78±6.82a 7.275 0.000社會(huì)功能46.43±4.12 45.98±3.95 0.466 0.643 78.23±5.60a 63.23±5.71a 11.071 0.000情感職能55.17±4.47 54.22±4.40 0.895 0.374 83.37±7.66a 69.32±6.57a 8.260 0.000精神健康57.52±5.64 58.04±5.37 0.395 0.694 88.18±8.09a 70.11±8.37a 9.160 0.000

3 討論

糖尿病足潰瘍發(fā)生主要是血管阻塞與神經(jīng)病變綜合作用的結(jié)果，長(zhǎng)期糖代謝功能紊亂引起血小板聚集異常，從而加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害。而周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降可導(dǎo)致觸覺、痛覺、位置覺等保護(hù)性感覺喪失，進(jìn)而引起足部麻木，患者四肢失去自我保護(hù)機(jī)制，難以察覺外部刺激，從而致使?jié)儛夯?。同時(shí)，糖尿病足潰瘍患者體內(nèi)自由基水平較高，機(jī)體的抗氧化能力嚴(yán)重受損，脂質(zhì)氧化物增多，不利于病情的恢復(fù)。因此，積極地控制血糖、擴(kuò)張血管、促進(jìn)神經(jīng)修復(fù)對(duì)糖尿病足潰瘍的治療具有重要意義。目前，臨床多采用抗感染藥物控制患者潰瘍處的惡化，但糖尿病足潰瘍的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，需聯(lián)合其他藥物治療，以進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病足屬“脫疽”“脈痹”范疇，早在《靈樞·癰疽》便有記載：“發(fā)于足指，名脫癰，其狀赤黑，死，不治；不赤黑，不死。不衰急斬之，不則死矣...”。由于先天不足、寒濕入侵導(dǎo)致發(fā)?。黄獠唤?、氣血虧虛、氣陰兩傷，不能溫養(yǎng)四肢；氣血凝滯、經(jīng)脈阻塞、不通則痛；四肢氣血不充，失于濡養(yǎng)則皮肉枯槁、壞死脫落[6]。因此，治療糖尿病足潰瘍的原則應(yīng)以活血化瘀、祛腐生肌為主。本研究結(jié)果表明，治療2周，觀察組尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、SOD水平均高于對(duì)照組，脛神經(jīng)傳導(dǎo)速度快于對(duì)照組，MDA、AOPP水平均低于對(duì)照組，且足部潰瘍愈合時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05），提示生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑可有效提高糖尿病足潰瘍患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)足部潰瘍的愈合。分析其原因?yàn)?，西洛他唑能通過抑制磷酸二酯酶-3的活性達(dá)到抗血小板聚集的目的，進(jìn)而有效擴(kuò)張血管；同時(shí)，西洛他唑還可松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周動(dòng)脈，改善患者足部微循環(huán)。生肌玉紅膏是由白芷、甘草、當(dāng)歸、紫草、血竭、輕粉、蟲白蠟等中藥制成，其中白芷可生肌、活血排膿；蟲白蠟可止血、生肌、定痛；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；紫草涼血活血、解毒透疹；血竭祛瘀定痛、止血生肌；輕粉可攻毒斂瘡。全方合用，共奏活血祛腐、解毒生肌之功效。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明，白芷的醚溶性成分可擴(kuò)張動(dòng)脈，改善皮膚血液流通與微循環(huán)；同時(shí)，白芷水煎劑可有效清除自由基產(chǎn)生的源頭-超氧陰離子，還可清除具有強(qiáng)氧化性的羥基自由基，具有較好的抗氧化機(jī)制；此外，小劑量白芷毒素可興奮血管運(yùn)動(dòng)中樞、迷走中樞，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度[7]。當(dāng)歸注射液可提高SOD的活性，清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化物反應(yīng)；且當(dāng)歸多糖可通過抗氧化性達(dá)到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的目的[8]。因此，其聯(lián)合西洛他唑可增強(qiáng)藥物活性，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，促進(jìn)創(chuàng)口的愈合。本研究結(jié)果表明，治療2周，觀察組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑可有效提高患者生活質(zhì)量。分析原因?yàn)?，生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑可通過緩解糖尿病足潰瘍患者足部疼痛、麻木等臨床癥狀，加快創(chuàng)口的愈合，提高生活質(zhì)量。但本研究由于所選病例數(shù)有限，觀察時(shí)間較短，研究結(jié)果存在一定局限性，因此，為進(jìn)一步明確多巴絲肼聯(lián)合普拉克索的應(yīng)用價(jià)值，仍需增加樣本量，進(jìn)行深入研究。

綜上所述，生肌玉紅膏聯(lián)合西洛他唑可有效改善糖尿病足潰瘍患者周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度與氧化應(yīng)激指標(biāo)，縮短足潰瘍愈合時(shí)間，提高生活質(zhì)量。