神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療未溶栓急性腦梗死患者的效果觀察及對認(rèn)知功能、日常生活能力的影響

石小翠，胡美云，杜 寨，宋 佳

急性腦梗死(ACI)是一種較為嚴(yán)重的腦血管疾病,好發(fā)于中老年人，是因腦組織血液循環(huán)障礙造成的不可逆性損傷，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅老年人的身體健康和生命安全[1-2]。該病若治療不及時或處理不當(dāng)，會遺留各種神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，極大影響患者家庭和預(yù)后。關(guān)于ACI的治療一直是醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)，急性期(發(fā)病6 h內(nèi))予溶栓治療可盡快恢復(fù)腦組織血供，但部分患者錯過了最佳溶栓時間窗，受治療時間(發(fā)病>6 h)、病情等因素影響，臨床應(yīng)用受限，而對此類患者臨床常采用神經(jīng)保護(hù)劑治療，依達(dá)拉奉即為其中一種。依達(dá)拉奉能有效改善和增加腦梗死區(qū)域血流量，預(yù)防腦水腫，控制遲發(fā)性腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并可有效清除氧自由基，減少繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生[3]。但有研究發(fā)現(xiàn)單一神經(jīng)保護(hù)劑治療未溶栓ACI效果不理想，并認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用多種神經(jīng)保護(hù)劑可能療效更佳[4]。新近研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)腦組織發(fā)生缺血或缺氧改變時，腦內(nèi)神經(jīng)節(jié)苷脂水平會驟降，故需補(bǔ)充外源性神經(jīng)節(jié)苷脂以減少腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡[5]。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種存在于神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)的含唾液酸糖的神經(jīng)鞘脂，能促進(jìn)受損腦神經(jīng)細(xì)胞再生，恢復(fù)腦神經(jīng)支配功能[6]。故此本研究旨在觀察神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療未溶栓ACI患者的效果及對認(rèn)知功能、日常生活能力的影響。

1 對象與方法

1.1納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)CT或MRI檢查證實(shí)診斷；初次發(fā)病、單一部位梗死者；治療前美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分>20分；發(fā)病時間>6 h；伴一定程度認(rèn)知功能障礙；不伴其他引發(fā)認(rèn)知功能障礙的疾??；具有溶栓治療禁忌證；年齡44～72歲且性別不限；未昏迷，意識清楚可配合本研究者；臨床資料完整。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：伴精神疾病、依從性差無法配合治療者；大面積梗死、多發(fā)梗死昏迷者；行溶栓治療者；對本研究使用藥物過敏者；伴遺傳代謝性疾病、血液系統(tǒng)疾病者；伴重度心、肝、腎功能障礙，多器官功能損傷及凝血功能障礙者；伴惡性腫瘤、顱腦外傷、顱內(nèi)感染者；臨床資料欠缺或中途退出研究者。

1.2對象及分組 選取2019年2月—2020年8月我院收治的未溶栓ACI患者113例，據(jù)治療方法不同分為研究組59例和對照組54例，2組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。見表1。

表1 未溶栓急性腦梗死2組基線資料比較

1.3治療方法 2組入院后嚴(yán)密監(jiān)測生命體征，并予吸氧、阿司匹林抗凝、甘露醇降顱壓、維持水電解質(zhì)平衡、改善微循環(huán)等常規(guī)對癥支持治療，合并基礎(chǔ)疾病者予相應(yīng)調(diào)脂、降血壓、控制血糖治療。在此基礎(chǔ)上，對照組加用依達(dá)拉奉注射液(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130051)30 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml每日2次靜脈滴注，每次30 min滴注完畢；在對照組基礎(chǔ)上，研究組加用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液(北京賽升藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20093980)60 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml每日1次靜脈滴注，30 min滴注完畢。2組均7 d為1個療程，連用2個療程后比較療效。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床療效：基本痊愈：治療后患者癥狀體征基本消失，NIHSS評分較治療前減少≥90%，且病殘程度為0級；顯著進(jìn)步：治療后患者癥狀體征顯著緩解，NIHSS評分較治療前減少46%～90%，且病殘程度1～2級；進(jìn)步：治療后患者癥狀體征一定程度緩解，NIHSS評分較治療前減少18%～46%，且病殘程度2～3級；無效：治療后患者癥狀體征、NIHSS評分較治療前無明顯變化甚至加重[8]。以基本痊愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步計(jì)算總有效率。

1.4.2NIHSS評分：治療前及治療后1 d采用NIHSS量表評估2組神經(jīng)功能缺損情況，總分45分，評分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[9]。

1.4.3認(rèn)知功能障礙評分：治療前及治療后1 d選用簡易精神狀態(tài)評價量表(MMSE)評估2組認(rèn)知功能障礙程度，滿分30分，評分越低表示患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重[10]。

1.4.4日常生活能力評分：治療前及治療后1 d選用Barthel指數(shù)評分評估2組日常生活能力，總分100分[11]。

1.4.5不良反應(yīng)：觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 治療2周后，研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.01)，見表2。

表2 未溶栓急性腦梗死2組臨床療效比較[例(%)]

2.2NIHSS評分比較 治療后，2組NIHSS評分均較治療前降低，且研究組降低程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 未溶栓急性腦梗死2組治療前后NIHSS評分比較分)

2.3MMSE評分比較 治療后，2組MMSE評分均較治療前升高，且研究組升高程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表4。

表4 未溶栓急性腦梗死2組治療前后MMSE評分比較分)

2.4Barthel指數(shù)評分比較 治療后，2組Barthel指數(shù)評分均較治療前升高，且研究組升高程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

表5 未溶栓急性腦梗死2組治療前后Barthel指數(shù)評分比較分)

2.5不良反應(yīng)比較 治療期間研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率雖略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。2組不良反應(yīng)均較輕微，未予特殊處理癥狀自然消退，未影響后續(xù)治療。

表6 未溶栓急性腦梗死2組不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

ACI是臨床較常見的致死性腦血管疾病，約占所有腦血管疾病的75%，是因動脈粥樣硬化、高血壓及血小板功能異常導(dǎo)致腦部血液循環(huán)障礙而產(chǎn)生缺血、缺氧壞死，腦缺血再灌注時氧自由基大量產(chǎn)生造成的腦神經(jīng)功能缺損性疾病[12]。該病多發(fā)于老年人，目前隨社會老齡化的加重，發(fā)病率逐年升高，且致死率為10%～15%[13]。部分患者會伴有認(rèn)知功能障礙，還有部分患者會表現(xiàn)為記憶力降低、判斷力和處理事情能力不同程度下降，這些改變均會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。

腦缺血損傷是一個復(fù)雜、多因素、多途徑相互作用的酶促級聯(lián)反應(yīng)，當(dāng)腦組織血供中斷后，腦神經(jīng)細(xì)胞能量也相繼耗竭，在大量乳酸堆積、神經(jīng)遞質(zhì)異常釋放及大量氧自由基生成的作用下，導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞損傷。但因腦組織血供豐富，有側(cè)支循環(huán)存在，使得早期腦梗死區(qū)域仍有大量活性神經(jīng)細(xì)胞，故本病治療關(guān)鍵在于有效恢復(fù)梗死缺血區(qū)域供血，恢復(fù)腦缺血缺氧狀態(tài)，減輕繼發(fā)性腦損傷，促進(jìn)局部微循環(huán)及受損腦神經(jīng)功能恢復(fù)[14]。

關(guān)于ACI的治療一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點(diǎn)，對于急性期(發(fā)病6 h內(nèi))錯過最佳溶栓治療時間窗的患者臨床常采用神經(jīng)保護(hù)劑治療，以阻斷酶促級聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生，控制腦組織死亡，從而促進(jìn)受損腦神經(jīng)功能的恢復(fù)。依達(dá)拉奉為一種自由基清除劑，可有效清除氧自由基，具有較高脂溶性，血腦屏障穿透率高達(dá)60%，進(jìn)入人體后可在腦內(nèi)病灶區(qū)域迅速達(dá)到有效作用濃度，縮小缺血灶體積，一定程度減輕氧化負(fù)載、抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而改善受損腦神經(jīng)功能[15]。依達(dá)拉奉還可快速減輕因花生四烯酸引發(fā)的腦水腫，抑制脂質(zhì)過氧化，控制遲發(fā)性腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡，減少炎性遞質(zhì)產(chǎn)生，以抑制腦神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷[16]。但有研究發(fā)現(xiàn)單一神經(jīng)保護(hù)劑治療未行溶栓ACI效果不夠理想，并認(rèn)為聯(lián)合應(yīng)用多種神經(jīng)保護(hù)劑可能會獲得更佳的療效[4]。

新近研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂可在體內(nèi)合成，當(dāng)腦組織缺血缺氧時，腦內(nèi)神經(jīng)節(jié)苷脂水平會驟降，故需補(bǔ)充外源性神經(jīng)節(jié)苷脂以保護(hù)缺血性腦損傷、減少神經(jīng)細(xì)胞凋亡[17]。神經(jīng)節(jié)苷脂主要存在于哺乳動物神經(jīng)細(xì)胞膜內(nèi)，能有效維持神經(jīng)細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶活性，降低神經(jīng)細(xì)胞含水量，緩解腦水腫，并可有效抑制Ca2+內(nèi)流聚積，阻止細(xì)胞膜脂質(zhì)分解，有效減輕腦神經(jīng)損傷[18]。近年多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)節(jié)苷脂是腦神經(jīng)生長和發(fā)育的必需物質(zhì)，可促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)再生，還可減少氧自由基生成，有效保護(hù)神經(jīng)營養(yǎng)因子，能從多個病理環(huán)節(jié)入手保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)腦神經(jīng)功能的恢復(fù)[19-22]。神經(jīng)節(jié)苷脂與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合穩(wěn)定性高，進(jìn)入人體后2 h即可達(dá)濃度峰值，并主要經(jīng)腎臟排出體外，不良反應(yīng)少。

本研究結(jié)果顯示：治療2周后，研究組總有效率顯著高于對照組；治療后，2組NIHSS評分較治療前降低，MMSE評分及Barthel指數(shù)評分較治療前升高，且研究組上述指標(biāo)改善程度更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療期間2組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療未溶栓ACI患者較單一應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液更能提高療效，減輕腦神經(jīng)損傷程度，改善患者認(rèn)知功能障礙和日常生活能力，且安全性高。分析產(chǎn)生上述結(jié)果的原因?yàn)?，神?jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液可發(fā)揮協(xié)同治療作用，在發(fā)揮清除氧自由基等有害物質(zhì)、減輕腦水腫和保護(hù)腦神經(jīng)功能等綜合作用的同時，還能提高神經(jīng)營養(yǎng)因子受體活性，增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成與釋放，促進(jìn)受損腦神經(jīng)功能的恢復(fù)，從而提高整體療效。

綜上，神經(jīng)節(jié)苷脂注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療未溶栓ACI患者可有效提高臨床效果，減輕腦神經(jīng)損傷程度，改善認(rèn)知功能障礙和日常生活能力，且應(yīng)用安全性高。