• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    腦-腸軸與精神疾病腸道微生物的研究進(jìn)展

    2021-09-29 14:18:54李瑞盈鄢明輝游春蘋
    食品工業(yè)科技 2021年18期
    關(guān)鍵詞:精神疾病自閉癥益生菌

    李瑞盈,鄢明輝,游春蘋,

    (1.光明乳業(yè)股份有限公司乳業(yè)研究院,上海乳業(yè)生物工程技術(shù)研究中心,乳業(yè)生物技術(shù)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海 200436;2.上海海洋大學(xué)食品學(xué)院,上海 201306)

    所有的多細(xì)胞生物都與其周圍的微生物有緊密的聯(lián)系,當(dāng)然人類也不例外。人體中除了存在著大量的細(xì)菌外,還有古生菌、病毒和單細(xì)胞真核生物[1]。據(jù)估計(jì),人體內(nèi)的細(xì)菌細(xì)胞數(shù)量高達(dá)3.8×1013個,高于人體細(xì)胞數(shù)量的3.0×1013個[2]。微生物普遍分布于人體的各個部位,如皮膚、呼吸道、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)等。其中在胃腸道(Gastrointestinal Tract,GIT)中分布最多[2];據(jù)估計(jì),結(jié)腸本身就含有人體70%以上的微生物[3]。此外,GIT是細(xì)菌定居的首選場所,因?yàn)槠渲泻胸S富的可以被微生物生長代謝所利用的營養(yǎng)物質(zhì)。

    近年來,對于腸道菌群的研究不斷深入,眾多研究表明腸道菌群與機(jī)體的健康息息相關(guān),腸道菌群與神經(jīng)類精神疾病的聯(lián)系也是非常緊密的。屬于厚壁菌門(Firmicutes)、放線菌門(Actinobacteria)、擬桿菌門(Bacteroidetes)和雙歧桿菌門(Bifidobacterium)的常見腸道菌群可能會導(dǎo)致機(jī)體精神障礙[4]。人體營養(yǎng)不良、腸道活力下降和過多給藥都可能引發(fā)微生物群的改變[5]。腸道菌群的改變通常被稱為腸道菌群失調(diào)/微生物菌群失調(diào),這種不平衡也會影響這些微生物產(chǎn)生的副產(chǎn)物,如短鏈脂肪酸(Short Chain Fatty Acid,SCFA),甚至神經(jīng)遞質(zhì),再通過腦-腸軸(Gut – Brain Axis,GBA)對大腦產(chǎn)生影響[6],從而引發(fā)相關(guān)的精神疾病。本文旨在探討腸道微生物對于常見精神疾病作用的可能機(jī)制,并重點(diǎn)對這幾類常見精神疾病與腸道微生物的關(guān)系以及其腸道菌群的變化進(jìn)行論述。

    1 腸道微生物

    人體腸道內(nèi)的微生物對宿主的新陳代謝起著至關(guān)重要的作用,是一個由數(shù)萬億細(xì)菌組成的器官,這些細(xì)菌主要分布在遠(yuǎn)端結(jié)腸。腸道微生物群平均重1.5 kg,攜帶的基因至少是人體宿主的150倍[7]。人體腸道微生物的種類很多,不僅包括最常見的細(xì)菌,還包括病毒和真菌,它們與宿主之間具有不對稱的生物關(guān)系,其數(shù)量至少比人體細(xì)胞多一個數(shù)量級[8]。2012年發(fā)表的《人類微生物組項(xiàng)目聯(lián)盟》揭示,人類腸道的主要菌門是擬桿菌屬(Bacteroidetes)、厚壁菌門(Firmicutes)和變形菌門(Proteobacteria)[9]。

    腸道菌群對人的生理和營養(yǎng)狀況有許多有益作用,其中包括生產(chǎn)維生素的能力,以及將難以消化的纖維轉(zhuǎn)化為人體代謝所需的形式的能力[10]。一般來說,微生物代謝物可能對宿主的健康產(chǎn)生局部和系統(tǒng)的影響。這些代謝物,如短鏈脂肪酸和維生素,可能與腸上皮相互作用,改變其功能;如果這些化合物被吸收到血液循環(huán)中,就會對宿主的新陳代謝和健康產(chǎn)生全身性影響[11]。顯然,腸道菌群可以通過不同的機(jī)制與人體相互作用。

    2 腦-腸軸的雙向調(diào)控機(jī)制

    腦-腸軸(brain-gut axis,BGA)是神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道之間進(jìn)行雙向信號溝通的調(diào)節(jié)系統(tǒng)。其基本組成包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Central-Nervous System,CNS)、自主神經(jīng)系統(tǒng)(Autonomic-Nervous System,ANS)、下丘腦-垂體-腎上腺軸(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis,HPA)和腸道神經(jīng)系統(tǒng)(Enteric-Nervous System,ENS)等,各組分之間相互影響,相互作用(見圖1)。腦-腸軸調(diào)節(jié)應(yīng)激反應(yīng)的過程涉及神經(jīng)通路、免疫機(jī)制和內(nèi)分泌機(jī)制。腦腸軸之間的另一個重要參與者就是存在于人類消化道的微生物群落,胃腸道內(nèi)信息的變化會通過迷走神經(jīng),交感神經(jīng)等傳遞到CNS,經(jīng)過大腦相關(guān)區(qū)域的整合,發(fā)送指令并通過交感神經(jīng),副交感神經(jīng)等作用于外周的器官,以反饋調(diào)節(jié)的方式調(diào)控胃腸道環(huán)境。

    圖 1 腸道微生物群產(chǎn)生的信號會影響腦-腸軸[12]Fig.1 Signals produced by the intestinal microbiota affect the brain-gut axis[12]

    2.1 神經(jīng)解剖通路

    腸壁上面有很多的腸神經(jīng),它們可以把腸道消化、吸收、免疫的信息,通過腸神經(jīng)上行到大腦的內(nèi)臟中樞—丘腦,所以大腦可以接受到我們腸道的很多信號。腸道菌群與大腦之間的相互神經(jīng)通訊作用一般是通過迷走神經(jīng)實(shí)現(xiàn)。即腸道菌群在刺激ENS的傳入神經(jīng)元時[13],腸道會通過迷走神經(jīng)信號對抗炎反應(yīng)產(chǎn)生刺激,從而防止引起炎癥。目前,在動物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)腸道菌群能夠激活迷走神經(jīng),該激活作用在調(diào)節(jié)對大腦的影響以及后面的行為有重要的作用[14]。來自腸道的某些迷走神經(jīng)信號可以引發(fā)抗炎反射,從而向大腦發(fā)出傳入信號,激活傳出反應(yīng),釋放出乙酰膽堿,再通過與免疫細(xì)胞的相互作用,從而減弱微生物炎癥。同時,大腦作為機(jī)體的中樞,也可以通過迷走神經(jīng)去影響腸道的功能。最近Han等[15]研究發(fā)現(xiàn),迷走神經(jīng)能夠通過調(diào)控小鼠的攝食行為從而減輕腸道炎癥癥狀。小鼠右側(cè)大腦迷走神經(jīng)感覺神經(jīng)節(jié)被激活,促進(jìn)了小鼠的攝食行為,且減輕了腸道炎癥反應(yīng)。Bonaz等[16]已通過刺激迷走神經(jīng),使炎癥性腸病患者的臨床癥狀得到了緩解。另外,Ghia等[17]的研究發(fā)現(xiàn)迷走神經(jīng)還可通過改變腸腔的滲透性從而改變腸道環(huán)境。

    2.2 神經(jīng)內(nèi)分泌HPA軸通路

    作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的下丘腦-垂體-腎上腺軸(Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis,HPA),能夠掌控激素對機(jī)體內(nèi)外部產(chǎn)生的反應(yīng)[18?19]。腸道菌群有助于神經(jīng)內(nèi)分泌的成熟,微生物群可以通過各種通訊方式控制外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活動,包括迷走神經(jīng)的激活、細(xì)胞因子的產(chǎn)生、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、短鏈脂肪酸的釋放和微生物代謝產(chǎn)物的釋放,并利用淋巴和體循環(huán)。若這些信號穿過血腦屏障然后到達(dá)大腦,就會使小膠質(zhì)細(xì)胞激活,使其在免疫監(jiān)控等方面發(fā)揮作用,包括HPA軸激活狀態(tài)的調(diào)節(jié)。當(dāng)HPA軸被激活,會釋放出糖皮質(zhì)激素,該激素能夠調(diào)節(jié)大腦小膠質(zhì)細(xì)胞的狀態(tài),使其激活,進(jìn)而影響細(xì)胞因子的釋放以及單核細(xì)胞的運(yùn)輸(見圖2)。

    圖 2 微生物對神經(jīng)炎癥和HPA軸活性的調(diào)節(jié)示意圖[19]Fig.2 A schematic diagram of microbial regulation of neuroinflammation and HPA axis activity[19]

    同樣的,腸道菌群的組成受應(yīng)激反應(yīng)和HPA軸的調(diào)控[20]。有研究[21]指出在慢性壓力狀態(tài)下,HPA系統(tǒng)的激活以及促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(Corticotropin-Releasing Factor,CRF)和糖皮質(zhì)激素的釋放可以對胃腸黏膜起到保護(hù)作用。

    2.3 腸道免疫系統(tǒng)

    腸道淋巴組織中的免疫細(xì)胞占整個機(jī)體的70%~80%,腸道上皮細(xì)胞可以通過識別不同的微生物信號分子從而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。腸道微生物群是腸道免疫系統(tǒng)發(fā)育的基礎(chǔ)[22?23]。腸道上皮細(xì)胞通過多種Toll樣受體(Toll-like receptors,TLRs)識別不同腸道微生物組成狀態(tài)下的相關(guān)分子模式。在健康的機(jī)體中,腸道菌群能夠利用配體和代謝產(chǎn)物對腸上皮細(xì)胞和腸道免疫細(xì)胞直接產(chǎn)生作用,從而使宿主-菌群維持共生穩(wěn)態(tài)[24]。腸道免疫細(xì)胞也直接或間接地控制微生物群落[25]。另外,大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞表面的TLRs也可以對存在于血液循環(huán)中的不同類微生物的相關(guān)分子模式產(chǎn)生免疫應(yīng)答,通過釋放細(xì)胞因子從而對大腦產(chǎn)生影響[26]。老年人免疫功能的下降,會引起腸道微生物群的改變。因此,腸道菌群通過免疫系統(tǒng)和大腦之間的交流是雙向的相互作用。

    3 腸道菌群與精神疾病

    3.1 重度抑郁癥(Major Depressive Disorder, MDD)

    重度抑郁癥(MDD)是常見的精神疾病,與合并癥、健康不良和死亡率相關(guān)[27]。近年來,新興的研究領(lǐng)域揭示了抑郁和腸道微生物群之間的聯(lián)系[28]。目前已有大量證據(jù)表明,腸道菌群平衡失調(diào)會影響抑郁癥發(fā)病機(jī)制中涉及的病理生理通路[29?30]。糞菌移植(Fecal Microbiota Transplantation, FMT)作為一種重建菌群的方法,常被用于研究腸道菌群的研究中[31]。Cheung等[32]將MDD患者的細(xì)菌移植到嚙齒動物身上會產(chǎn)生類似抑郁的行為,并發(fā)現(xiàn)50個腸道細(xì)菌類群在MDD患者和對照組存在差異(P<0.05)。

    Guida等[33]在小鼠中使用廣譜抗生素會導(dǎo)致生物失調(diào)、產(chǎn)生類似抑郁的行為,并改變海馬神經(jīng)元的放電,在用干酪乳桿菌進(jìn)行益生菌治療后,這種表型發(fā)生了逆轉(zhuǎn)。Kelly等[34]在進(jìn)行轉(zhuǎn)化研究中發(fā)現(xiàn),移植患有重度抑郁癥患者腸道內(nèi)的微生物群到無菌或體內(nèi)缺乏此類微生物的嚙齒動物會使其表現(xiàn)出類似于抑郁的表型,機(jī)體會表現(xiàn)出缺乏快感和焦慮的行為,而在移植了健康微生物的對照組中沒有出現(xiàn)此類現(xiàn)象。在最近的一項(xiàng)研究中,研究人員招募了30名抑郁癥患者和30名健康對照組,對糞便微生物群進(jìn)行了測序。高通量焦磷酸測序顯示,在那些目前患有抑郁癥的人身上發(fā)現(xiàn)糞便細(xì)菌的α-多樣性增加了以及擬桿菌門(Bacteroidetes)、變形桿菌門(Proteobacteria)和放線菌門(Actinobacteria)的數(shù)量也有所增加,而厚壁菌門(Firmicutes)數(shù)量明顯減少。抑郁癥和焦慮癥是兩種密切相關(guān)的精神障礙疾病,研究中發(fā)現(xiàn)具有正常特異無致病性菌群的生長型小鼠比GF小鼠焦慮和活躍程度低;這表明益生菌可以減少焦慮行為[35]。

    對嚙齒動物的研究表明,抑郁癥可通過改變腸道環(huán)境,使脂多糖(LPS)和其他分子進(jìn)入血液,從而刺激toll樣受體,產(chǎn)生炎癥細(xì)胞因子。而抑郁與白介素、腫瘤壞死因子(TNF-α)、和c反應(yīng)蛋白等炎癥生物指標(biāo)的升高有關(guān)[36]。重度抑郁癥表現(xiàn)出HPA軸的異常,包括皮質(zhì)醇的分泌和反應(yīng)性增加以及垂體和腎上腺的體積和活性增加。將抑郁癥患者的腸道菌群移植到無菌小鼠體內(nèi),出現(xiàn)海馬區(qū)Stat5a基因的下調(diào)。Stat5a基因參與調(diào)節(jié)HPA軸的反應(yīng)[37]。研究發(fā)現(xiàn),在大鼠的強(qiáng)制游泳試驗(yàn)中,益生菌的治療可以減輕類似抑郁的癥狀,并導(dǎo)致海馬中與HPA軸調(diào)節(jié)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄本水平下降[38]。研究發(fā)現(xiàn)[39],雙歧桿菌(Bifidobacterium)CECT 7765會影響神經(jīng)內(nèi)分泌功能,從而使小鼠的快感缺乏。近期研究表明,植物乳桿菌299v對重度抑郁癥患者在注意力和語言學(xué)習(xí)方面的認(rèn)知能力有所提高,并導(dǎo)致犬尿氨酸途徑的有益改變[40]。

    3.2 精神分裂癥(Schizophrenia, SCZ)

    精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病,以精神病為特征,其中內(nèi)臟-大腦軸的參與早已被認(rèn)識[41?42]。對精神分裂癥患者口腔樣本微生物菌群的分析發(fā)現(xiàn),與正常對照組相比,這些患者的微生物菌群明顯含有更多的乳酸菌(Bifidobacterium)[43?44]。進(jìn)一步的分析表明,乳酸菌群的增加與精神分裂癥患者不同癥狀域的嚴(yán)重程度顯著相關(guān)[44]?;谶@些研究,微生物組成與精神分裂癥之間很可能存在一種關(guān)系。

    Zhu等[45]在精神分裂癥患者菌群中發(fā)現(xiàn),兼性厭氧菌和口腔菌增多,短鏈脂肪酸合成、色氨酸代謝、多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成或降解等功能潛力發(fā)生改變。移植患者中富集的前庭鏈球菌,可以誘導(dǎo)小鼠的精神分裂癥樣行為、改變外周神經(jīng)遞質(zhì)水平。Zheng等[46]發(fā)現(xiàn)與健康對照組相比,未用藥和用藥的SCZ患者微生物組α-多樣性指數(shù)下降,腸道微生物組成明顯紊亂。幾種獨(dú)特的細(xì)菌類群(如韋榮氏菌科(Veillonellaceae)和毛螺菌科(Lachnospiraceae))與SCZ的嚴(yán)重程度相關(guān)。SCZ患者體內(nèi)微生物群本身可以改變神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)功能,其方式可能與SCZ病理相關(guān)。腸道微生物可以通過谷氨酸的代謝通路的異常和腦腸軸機(jī)制來影響精神分裂癥的發(fā)病。把精神分裂病人的糞菌移植到抗生素干預(yù)的無菌小鼠體內(nèi)后,小鼠表現(xiàn)出空間認(rèn)知能力的下降。在門水平上,Shen等[47]發(fā)現(xiàn)變形菌門的豐度在精神分裂癥患者體內(nèi)有明顯地增加,且伴隨著系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)標(biāo)志如IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α的增加。

    精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚;然而,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子表達(dá)的減少以及由此導(dǎo)致的n-甲基-d-天冬氨酸(NMDA)受體[48]的低活性與精神分裂癥的病理有關(guān)。越來越多的證據(jù)表明,免疫系統(tǒng)可能在精神分裂癥的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。巨魔樣受體(TLR)介導(dǎo)先天免疫應(yīng)答。其中TLR4對脂多糖(LPS)產(chǎn)生反應(yīng)并觸發(fā)炎癥反應(yīng),脂多糖是革蘭氏陰性菌外膜的重要組成部分。由于TLRs參與維持腸上皮內(nèi)穩(wěn)態(tài),并保護(hù)機(jī)體免受共生細(xì)菌免疫反應(yīng)的傷害,因此TLRs能夠識別健康受試者的腸道微生物群[49]。然而,TLRs與腸道菌群之間的異常相互作用可能導(dǎo)致慢性炎癥,因此,作為精神分裂癥的一個特征,微生物群組成的變化可能會引起TLRs介導(dǎo)的免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致精神分裂癥的癥狀。

    3.3 自閉癥譜系障礙(Autism Spectrum Disorder,ASD)

    自閉癥譜系障礙(ASD)是一種廣泛性的神經(jīng)發(fā)育障礙,會出現(xiàn)社交與互動障礙,以及重復(fù)性的刻板行為。在美國ASD在兒童和青少年中的患病率達(dá)到1/59[50]。腸道微生物群被認(rèn)為在自閉癥譜系障礙中起重要作用。腸道菌群在患有自閉癥譜系障礙和正常發(fā)育的對照組之間存在差異[51]。在ASD動物模型中,特異性腸道微生物也顯示出了其治療潛力[52?53]。

    Hsiao等[54]對患有自閉癥譜系障礙的母體免疫激活(Maternal Immune-Activation,MIA)模型進(jìn)行了益生菌治療的臨床前研究,該模型顯示出了自閉癥行為或腸道菌群異常的胃腸道疾病。在MIA子代臨床前模型實(shí)驗(yàn)中,口服了脆弱擬桿菌(Bacteroides fragilis)之后腸道的通透性得到了改善,腸道微生物也在一定程度上有所恢復(fù)且使自閉癥行為有所改善,說明微生物調(diào)節(jié)是一種有效且安全的ASD治療方法。有趣的是,在早期的模型中,只有脆弱擬桿菌能夠改善焦慮、刻板印象和交流障礙行為,這表明益生菌治療需要一定的特異性[55]。近期一項(xiàng)研究納入了30例5~9歲的ASD患者,對其進(jìn)行了3個月含有嗜酸乳桿菌、鼠李糖乳桿菌和長雙歧桿菌的配方補(bǔ)充,然后通過自閉癥治療評估清單(Autism Treatment Evaluation Checklist,ATEC)進(jìn)行評估。益生菌治療后的ATEC整體評分顯著下降(P=0.0001),自閉癥癥狀的嚴(yán)重程度顯著下降(P<0.0001)[56]。Tomova等[57]檢測了斯洛伐克兒童體內(nèi)的微生物群。自閉癥患兒糞便微生物菌群中擬桿菌門(Bacteroidetes)/厚壁菌門(Firmicutes)比值明顯降低,乳酸菌屬(Lactic acidbacterium)數(shù)量升高,脫硫弧菌屬(Desulfovibrio)輕度升高,與自閉癥嚴(yán)重程度相關(guān)。益生菌飲食使擬桿菌門(Bacteroidetes)/厚壁菌門(Firmicutes)比值和脫硫弧菌屬(Desulfovibrio)水平正常化。

    研究報(bào)告ASD患者有一種特殊的胃腸道表型,其特征是腸道通透性增加和腸道免疫功能異常[58]。越來越多的證據(jù)表明,ASD的患者經(jīng)常受到胃腸道問題和腸道菌群發(fā)育不良的影響,其癥狀包括腹瀉/便秘、腹痛和胃反流。ASD患者會出現(xiàn)免疫系統(tǒng)損傷[59],如血液中促炎細(xì)胞因子水平升高、免疫細(xì)胞功能失調(diào)或針對腦蛋白的抗體的存在。研究表明促炎細(xì)胞因子的增加與一些行為癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)。腸道菌群和免疫系統(tǒng)是內(nèi)在聯(lián)系的。免疫系統(tǒng)的主要組成功能是控制微生物群和增強(qiáng)腸道屏障。反過來,微生物群對免疫系統(tǒng)也有直接影響,因?yàn)榧?xì)菌代謝物貫穿整個生命周期,可以影響免疫細(xì)胞的分化,或調(diào)節(jié)它們的活性。更具體地說,是通過T調(diào)節(jié)細(xì)胞(Treg)和效應(yīng)T細(xì)胞(如腸道中的T輔助細(xì)胞(Th))之間的平衡[60],Treg/Th17平衡可能受到微生物群變化的影響[61]。

    3.4 其他精神類疾病

    阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease,AD)是以癡呆表現(xiàn)為特征的一種疾病,與認(rèn)知受損和腦淀粉樣蛋白(Amyloid-βPeptides,Aβ)積累有關(guān)。通過對患有和未患有AD實(shí)驗(yàn)組糞便樣本中細(xì)菌組成的分類鑒定,發(fā)現(xiàn)AD患者的腸道微生物多樣性已經(jīng)減少[62]。臨床研究表明,在Aβ樣變的認(rèn)知受損老年患者中,與大量的促炎菌屬(如大腸桿菌(Escherichia coli)/志賀氏菌(Shigella))相比,脆弱擬桿菌(Bacteroides fragilis)和直腸真桿菌(Eubacterium rectale)這兩種具有抗炎活性的細(xì)菌在腸道中的豐度較低。因此,對利用益生菌來預(yù)防或減緩AD的研究是非常有意義的[63]。腸道微生物的改變所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)會引起血腦屏障的完整性發(fā)生變化,進(jìn)而影響認(rèn)知行為。研究也發(fā)現(xiàn)AD患者血漿內(nèi)LPS濃度是正常機(jī)體的3倍,這使腸道屏障受到破壞,腸滲透性增加的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)血清素(5-HT)能抑制Aβ斑塊的形成[64],從而減輕患AD風(fēng)險(xiǎn)。血清素(5-HT)95%在腸內(nèi)合成,因此腸道微生物對5-HT起著很重要的作用。

    表 1 精神疾病患者與健康者菌群差異Table 1 Difference of microflora between neuropsychiatric diseases and healthy people

    帕金森?。≒arkinson’s Disease,PD)治病機(jī)制復(fù)雜,其α-突觸蛋白變化是該病的重要致病機(jī)制?;颊吣c道菌群特征表現(xiàn)為碳水化合物發(fā)酵和丁酸合成能力降低,蛋白水解發(fā)酵和有害氨基酸代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生增加[65]。研究PD患者的腸道微生物群,發(fā)現(xiàn)了一些常見的微生物群落改變,如PD患者中的毛螺菌科(Lachnospiraceae)減少和疣微菌科(Verrucomicrobiaceae)增加[66],普雷沃菌科(Prevotellaceae)減少。而普雷沃菌科(Prevotellaceae)作為腸內(nèi)共生細(xì)菌,可以促進(jìn)腸道神經(jīng)粘膜層的生成,當(dāng)其減少將導(dǎo)致腸道通透性增加,使局部和系統(tǒng)受到內(nèi)毒素的入侵,從而導(dǎo)致α-突觸蛋白的錯誤折疊和表達(dá)。精神疾病患者與健康者菌群差異見表1。

    4 結(jié)論與展望

    腸道菌群和大腦,情緒、認(rèn)知行為存在著密切的關(guān)系,像抑郁癥、焦慮癥、精神分裂癥、自閉癥、阿爾茲海默癥和帕金森癥等精神類疾病,目前已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)和腸道菌群存在著密切的關(guān)系。腦腸軸在疾病病理的機(jī)制過程當(dāng)中起到一個非常重要的作用,但是現(xiàn)有的研究還是不夠的,因?yàn)閷C(jī)制的研究以及通路的研究,還不能夠很好地解釋腸道微生物如何去影響精神疾病的發(fā)病。所以,在菌群的研究當(dāng)中,要以多組學(xué)研究來研究炎癥性腸??;并通過多組學(xué)研究,來研究這些健康人群是如何發(fā)展為一個精神疾病的;以及在人類生命周期當(dāng)中,出生之前以及出生后胎兒的腸道菌群的動態(tài)的改變。未來在大樣本的隊(duì)列研究、菌群移植、多組學(xué)的分析以及臨床轉(zhuǎn)化當(dāng)中,可以更好地去深入研究該領(lǐng)域,能夠?yàn)榫窦膊〉陌l(fā)病機(jī)制的揭示提供更多的科學(xué)依據(jù)。飲食似乎是腸道菌群變化最大的原因,可以影響占優(yōu)勢的菌屬,因此后續(xù)的研究可將對精神疾病起作用的益生菌添加到酸奶等食品中,通過改變精神疾病患者的膳食,進(jìn)一步研究其對此類精神疾病的作用效果及機(jī)制。

    猜你喜歡
    精神疾病自閉癥益生菌
    輕型精神疾病的診斷與治療
    關(guān)愛自閉癥群體應(yīng)從消除誤解開始
    “基因剪刀”或可減輕自閉癥癥狀
    “無形”的病痛——關(guān)懷精神疾病人群
    3 當(dāng)我們失去健康:精神疾病
    益生元和益生菌促進(jìn)豬生長和健康
    益生菌別貪多
    幸福(2017年18期)2018-01-03 06:34:45
    神奇的小小腸道益生菌
    自閉癥是個什么鬼?
    海峽姐妹(2017年5期)2017-06-05 08:53:17
    自閉癥孩子畫作中國美術(shù)館展出
    丹青少年(2017年2期)2017-02-26 09:11:05
    一级,二级,三级黄色视频| 丝袜美腿诱惑在线| 视频在线观看一区二区三区| www.熟女人妻精品国产| 亚洲少妇的诱惑av| 国产欧美亚洲国产| 午夜日韩欧美国产| 国产一区二区三区综合在线观看| 女警被强在线播放| 麻豆乱淫一区二区| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲,一卡二卡三卡| 97在线人人人人妻| 中文字幕色久视频| 飞空精品影院首页| 亚洲av电影在线进入| 精品高清国产在线一区| 男女床上黄色一级片免费看| 国产片特级美女逼逼视频| 国产免费福利视频在线观看| 九色亚洲精品在线播放| 国产黄色免费在线视频| 国产成人精品久久二区二区免费| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 最黄视频免费看| av电影中文网址| 国产黄频视频在线观看| 亚洲av综合色区一区| 国产成人av教育| 午夜福利一区二区在线看| 最近手机中文字幕大全| 免费观看a级毛片全部| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 黑人猛操日本美女一级片| 高清视频免费观看一区二区| 久久午夜综合久久蜜桃| 大型av网站在线播放| 精品人妻1区二区| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 男女免费视频国产| 老司机靠b影院| 多毛熟女@视频| 久久免费观看电影| a级毛片黄视频| 极品人妻少妇av视频| 在线观看免费视频网站a站| 亚洲 欧美一区二区三区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 亚洲欧洲日产国产| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 女性被躁到高潮视频| 中文欧美无线码| 久久亚洲精品不卡| 男女高潮啪啪啪动态图| 亚洲av电影在线进入| 美女视频免费永久观看网站| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 在现免费观看毛片| 精品免费久久久久久久清纯 | 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久热在线av| 亚洲av日韩在线播放| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 午夜久久久在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 精品人妻1区二区| 国产片内射在线| 在线看a的网站| 国产免费又黄又爽又色| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产一区二区激情短视频 | 欧美黄色淫秽网站| 少妇被粗大的猛进出69影院| 一边亲一边摸免费视频| 丁香六月欧美| 国产av精品麻豆| 1024香蕉在线观看| 午夜激情av网站| 伦理电影免费视频| 亚洲伊人久久精品综合| 成人影院久久| 国产精品一国产av| 久久鲁丝午夜福利片| 妹子高潮喷水视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 51午夜福利影视在线观看| 韩国精品一区二区三区| 丝袜美足系列| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲国产日韩一区二区| 成人国产一区最新在线观看 | 日本av手机在线免费观看| 人成视频在线观看免费观看| 91成人精品电影| a 毛片基地| 少妇人妻 视频| 午夜两性在线视频| 男人操女人黄网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产麻豆69| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 午夜日韩欧美国产| 国产熟女午夜一区二区三区| 久久av网站| 免费日韩欧美在线观看| 国产97色在线日韩免费| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲第一av免费看| 亚洲国产精品一区三区| 黄片小视频在线播放| 91老司机精品| 亚洲七黄色美女视频| 丝袜在线中文字幕| 91精品伊人久久大香线蕉| 一级毛片 在线播放| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 日日夜夜操网爽| 黄色片一级片一级黄色片| 国产精品久久久av美女十八| 丝袜脚勾引网站| 国产精品一区二区免费欧美 | 亚洲精品日本国产第一区| 国产一区二区在线观看av| 成年美女黄网站色视频大全免费| 午夜福利视频在线观看免费| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 一级片'在线观看视频| 国产三级黄色录像| 一区二区三区激情视频| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 久9热在线精品视频| 久久av网站| 乱人伦中国视频| 国产精品久久久久成人av| 日韩av免费高清视频| 亚洲天堂av无毛| 国产亚洲欧美在线一区二区| 国产亚洲精品第一综合不卡| 高清欧美精品videossex| 亚洲国产中文字幕在线视频| 1024视频免费在线观看| 少妇被粗大的猛进出69影院| 一级a爱视频在线免费观看| 国产亚洲欧美精品永久| 久久人妻熟女aⅴ| 久热这里只有精品99| 久久久精品区二区三区| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产99久久九九免费精品| 日韩 亚洲 欧美在线| 首页视频小说图片口味搜索 | 亚洲视频免费观看视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 男的添女的下面高潮视频| 最新在线观看一区二区三区 | 国产在线免费精品| 精品人妻一区二区三区麻豆| 18禁观看日本| 国产视频一区二区在线看| 9191精品国产免费久久| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 777久久人妻少妇嫩草av网站| 人人澡人人妻人| 亚洲国产欧美在线一区| bbb黄色大片| 中文字幕人妻熟女乱码| 成人手机av| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 午夜视频精品福利| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲,一卡二卡三卡| 久久狼人影院| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产精品免费视频内射| 午夜福利影视在线免费观看| 国产精品久久久久成人av| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久午夜综合久久蜜桃| 夫妻午夜视频| xxx大片免费视频| 一级片'在线观看视频| av片东京热男人的天堂| 免费人妻精品一区二区三区视频| 赤兔流量卡办理| 国产真人三级小视频在线观看| 中文字幕高清在线视频| 一级毛片电影观看| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 叶爱在线成人免费视频播放| 大香蕉久久网| h视频一区二区三区| 久久狼人影院| 久久亚洲精品不卡| 精品亚洲成a人片在线观看| 精品亚洲成国产av| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产高清视频在线播放一区 | 一级毛片我不卡| 一本综合久久免费| 丝袜脚勾引网站| 97精品久久久久久久久久精品| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产精品免费视频内射| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美日韩av久久| 欧美人与性动交α欧美软件| netflix在线观看网站| 一本综合久久免费| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久久国产精品麻豆| 亚洲av美国av| 五月开心婷婷网| 天堂中文最新版在线下载| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 99香蕉大伊视频| 日本一区二区免费在线视频| 日韩制服骚丝袜av| 日韩制服骚丝袜av| 最新在线观看一区二区三区 | 久久久久久久久免费视频了| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 精品国产国语对白av| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产片特级美女逼逼视频| 国产视频一区二区在线看| 国产一级毛片在线| 亚洲伊人色综图| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 欧美黑人欧美精品刺激| 在线天堂中文资源库| 最近中文字幕2019免费版| 国产有黄有色有爽视频| 18在线观看网站| 少妇人妻 视频| 日韩中文字幕视频在线看片| 国产高清videossex| 久久青草综合色| 婷婷色综合www| 午夜两性在线视频| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 丁香六月天网| 男女午夜视频在线观看| av天堂在线播放| 亚洲av综合色区一区| 午夜影院在线不卡| 黄色一级大片看看| 国产av精品麻豆| 97精品久久久久久久久久精品| 黄色毛片三级朝国网站| 色播在线永久视频| 国产老妇伦熟女老妇高清| 97人妻天天添夜夜摸| 狂野欧美激情性bbbbbb| 在现免费观看毛片| 老司机在亚洲福利影院| 亚洲精品国产区一区二| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美黑人精品巨大| 国产欧美亚洲国产| 久久久精品94久久精品| 成人三级做爰电影| 久久久久精品国产欧美久久久 | 91精品三级在线观看| 五月开心婷婷网| 久久精品国产亚洲av高清一级| a级毛片在线看网站| 欧美精品一区二区免费开放| bbb黄色大片| www.熟女人妻精品国产| 亚洲精品久久午夜乱码| 丰满少妇做爰视频| 我要看黄色一级片免费的| 国产黄色视频一区二区在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲图色成人| 午夜福利乱码中文字幕| 国产欧美日韩精品亚洲av| 国产成人精品无人区| 国产在线视频一区二区| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 亚洲欧美一区二区三区久久| 99久久综合免费| 曰老女人黄片| 欧美精品亚洲一区二区| 亚洲熟女毛片儿| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 精品视频人人做人人爽| 国产欧美日韩精品亚洲av| 叶爱在线成人免费视频播放| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产成人av教育| 美女扒开内裤让男人捅视频| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一本久久精品| 久久精品久久久久久久性| 一边摸一边做爽爽视频免费| 午夜免费成人在线视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品国产三级专区第一集| 少妇人妻 视频| 9色porny在线观看| a级毛片黄视频| 悠悠久久av| 国产激情久久老熟女| 国产一区亚洲一区在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 99九九在线精品视频| 另类精品久久| 两个人免费观看高清视频| 看免费成人av毛片| 大香蕉久久成人网| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 又黄又粗又硬又大视频| 午夜视频精品福利| 国产在线观看jvid| 午夜福利,免费看| 男的添女的下面高潮视频| 女人精品久久久久毛片| 午夜免费鲁丝| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 另类精品久久| 美女午夜性视频免费| 国产在线观看jvid| 色94色欧美一区二区| 国产精品一国产av| 色综合欧美亚洲国产小说| 久久久久久久精品精品| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 精品人妻1区二区| 亚洲精品美女久久av网站| 男的添女的下面高潮视频| 麻豆av在线久日| 婷婷色综合大香蕉| 国产成人啪精品午夜网站| 丰满少妇做爰视频| 久久久久久人人人人人| 日本黄色日本黄色录像| 日本午夜av视频| 精品一区在线观看国产| 亚洲精品日本国产第一区| 91成人精品电影| 国产在线免费精品| 69精品国产乱码久久久| 黄色怎么调成土黄色| 丝袜在线中文字幕| 亚洲第一青青草原| 天天操日日干夜夜撸| 精品国产乱码久久久久久小说| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 丝袜喷水一区| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 桃花免费在线播放| 一本综合久久免费| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产精品.久久久| 婷婷色综合大香蕉| 日日爽夜夜爽网站| 男人舔女人的私密视频| 美女高潮到喷水免费观看| av福利片在线| 久久 成人 亚洲| 乱人伦中国视频| 久久国产精品大桥未久av| 黄色片一级片一级黄色片| 好男人视频免费观看在线| 男女午夜视频在线观看| 黄色视频不卡| 国产麻豆69| 人人妻人人澡人人看| 两个人看的免费小视频| 日韩一区二区三区影片| 老汉色av国产亚洲站长工具| 亚洲熟女精品中文字幕| 中文字幕最新亚洲高清| 久热爱精品视频在线9| 在线观看免费视频网站a站| 男的添女的下面高潮视频| 国产激情久久老熟女| 一级毛片我不卡| 性色av一级| 国产精品二区激情视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 99精品久久久久人妻精品| 国产成人91sexporn| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 97精品久久久久久久久久精品| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 99国产精品免费福利视频| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| av网站免费在线观看视频| 成年人黄色毛片网站| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产亚洲欧美精品永久| 高潮久久久久久久久久久不卡| 美国免费a级毛片| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 18禁观看日本| 国产在线观看jvid| 老汉色av国产亚洲站长工具| 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 精品久久久久久电影网| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲精品久久午夜乱码| 国产精品久久久久成人av| 亚洲图色成人| 99精国产麻豆久久婷婷| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 午夜日韩欧美国产| 在线观看人妻少妇| 欧美在线一区亚洲| 伦理电影免费视频| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 操出白浆在线播放| 日日夜夜操网爽| 精品人妻一区二区三区麻豆| 免费观看人在逋| 婷婷丁香在线五月| 又紧又爽又黄一区二区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 免费在线观看黄色视频的| 精品国产国语对白av| 欧美97在线视频| 国产精品国产三级专区第一集| xxxhd国产人妻xxx| 飞空精品影院首页| 色94色欧美一区二区| 国产精品人妻久久久影院| 少妇 在线观看| 日韩电影二区| 久久99精品国语久久久| 老司机影院成人| 十八禁高潮呻吟视频| 五月开心婷婷网| 精品国产乱码久久久久久小说| 人妻人人澡人人爽人人| 午夜福利一区二区在线看| 大香蕉久久成人网| 亚洲成人手机| 久久狼人影院| 男人操女人黄网站| 精品卡一卡二卡四卡免费| 在线观看免费视频网站a站| 中文欧美无线码| 9191精品国产免费久久| 精品一区二区三卡| 免费高清在线观看视频在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 新久久久久国产一级毛片| 最近中文字幕2019免费版| 精品久久蜜臀av无| 国产黄色视频一区二区在线观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 欧美日韩一级在线毛片| 国产成人a∨麻豆精品| 国产xxxxx性猛交| 午夜福利在线免费观看网站| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 黑人猛操日本美女一级片| 国产精品一国产av| 黄片播放在线免费| 日本五十路高清| 日韩一本色道免费dvd| 久久久久国产一级毛片高清牌| 少妇 在线观看| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲av国产av综合av卡| 大片电影免费在线观看免费| 日韩电影二区| 男人舔女人的私密视频| 久久精品国产a三级三级三级| 成人国产一区最新在线观看 | 我要看黄色一级片免费的| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 蜜桃在线观看..| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 男女无遮挡免费网站观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲成人免费电影在线观看 | 国产熟女欧美一区二区| 国产色视频综合| 欧美久久黑人一区二区| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 国产在线免费精品| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 大片免费播放器 马上看| 又紧又爽又黄一区二区| 精品一区二区三卡| 欧美日韩福利视频一区二区| 脱女人内裤的视频| 在线观看一区二区三区激情| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 免费不卡黄色视频| 水蜜桃什么品种好| 精品一品国产午夜福利视频| 中文欧美无线码| 黑人欧美特级aaaaaa片| a级毛片黄视频| 亚洲男人天堂网一区| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲精品一区蜜桃| 成人国产一区最新在线观看 | 国产精品.久久久| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 色播在线永久视频| 乱人伦中国视频| 99精国产麻豆久久婷婷| 色婷婷av一区二区三区视频| 七月丁香在线播放| 好男人视频免费观看在线| 黑人欧美特级aaaaaa片| 欧美性长视频在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 久久精品国产亚洲av高清一级| 国产av国产精品国产| 91字幕亚洲| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 亚洲,一卡二卡三卡| 两个人免费观看高清视频| a级毛片在线看网站| 久久久国产一区二区| 午夜日韩欧美国产| 老汉色av国产亚洲站长工具| 精品国产一区二区久久| 一本大道久久a久久精品| 国产一区二区三区综合在线观看| 女警被强在线播放| 丝袜美足系列| 国产亚洲av高清不卡| 国产精品国产av在线观看| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 欧美人与性动交α欧美软件| 欧美+亚洲+日韩+国产| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲欧美一区二区三区久久| 亚洲成人国产一区在线观看 | 99九九在线精品视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久久国产精品麻豆| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 亚洲国产精品国产精品| 久久九九热精品免费| 9191精品国产免费久久| www.999成人在线观看| 国产97色在线日韩免费| 亚洲专区中文字幕在线| 亚洲一码二码三码区别大吗| 高清不卡的av网站| av在线app专区| 久久人妻熟女aⅴ| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲专区国产一区二区| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 美女中出高潮动态图| 极品人妻少妇av视频| 9热在线视频观看99| 亚洲九九香蕉| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久狼人影院| 亚洲天堂av无毛| 久久久久久免费高清国产稀缺| 欧美日韩综合久久久久久| 爱豆传媒免费全集在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 亚洲视频免费观看视频| 免费人妻精品一区二区三区视频| 精品一区二区三区av网在线观看 | 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 久久久久久久大尺度免费视频| 香蕉国产在线看| 国产免费视频播放在线视频| 91精品三级在线观看| av片东京热男人的天堂| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 男女下面插进去视频免费观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久久久久久久久久久大奶| 脱女人内裤的视频| 欧美人与善性xxx| 色婷婷av一区二区三区视频| 精品人妻1区二区| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 国产日韩欧美亚洲二区| 精品久久久久久电影网| 高清欧美精品videossex| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 中国国产av一级| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲国产av影院在线观看| 97在线人人人人妻| 日韩大片免费观看网站| 亚洲av综合色区一区| 欧美日韩视频精品一区| 婷婷成人精品国产|