補(bǔ)腎健脾方對(duì)同種免疫型復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者的療效分析

李 聰 沈陽(yáng)菁華醫(yī)院，遼寧省沈陽(yáng)市 110005

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)(Recurrent spontaneous abortion，RSA)在我國(guó)的定義為與同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上并于妊娠24周前的胎兒丟失。其中同種免疫型RSA的病因尚未明確，常被稱作“原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”， 目前認(rèn)為與封閉抗體(BA)缺乏、自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)數(shù)量及活性異常密切相關(guān)，同時(shí)還可能與放射線的過(guò)量暴露、有害化學(xué)物質(zhì)的過(guò)多接觸、消極情緒等不良因素有關(guān)[1]。淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫(LIT)治療是西醫(yī)治療的重要手段，可影響細(xì)胞因子的分泌，改變RSA患者外周血淋巴細(xì)胞亞群比率及功能，間接抑制胚胎的排斥，改善患者妊娠結(jié)局，但也有研究表示該療法并不會(huì)增加RAS患者的活產(chǎn)率，故療效還存在一定爭(zhēng)議[2]。中醫(yī)認(rèn)為脾、腎為同種免疫型RSA的病位所在，可通過(guò)健脾補(bǔ)腎提升機(jī)體免疫力、BA效應(yīng)及子宮內(nèi)膜容受性，有效改善分娩結(jié)局。基于以上背景，為探究一種有效、可靠的治療方案，本文對(duì)98例患者進(jìn)行分析，將LIT治療與補(bǔ)腎健脾方治療進(jìn)行對(duì)比，明確后者在同種免疫型RSA中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年1月—2019年12月本院收治的98例同種免疫型RSA患者作為觀察對(duì)象，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RSA相關(guān)診斷，西醫(yī)診斷參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]，中醫(yī)診斷及分型參考《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[4]；BA陰性；自然流產(chǎn)次數(shù)>3次；內(nèi)分泌情況正常；病情穩(wěn)定；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：外生殖道異常者；生殖內(nèi)分泌異常者；甲狀腺功能異常者；血栓前狀態(tài)者；男女雙方染色體檢查異常者；男方精液異常；跌倒引起的流產(chǎn)者；需終止妊娠接受其他治療者。按隨機(jī)排列法分為對(duì)照組49例：年齡21～41歲，平均年齡(33.42±4.62)歲；病程2～4年，平均病程(3.26±0.85)年；流產(chǎn)4、5次比率為31∶18。試驗(yàn)組49例：年齡22～41歲，平均年齡(33.46±4.67)歲；病程2～4年，平均病程(3.22±0.83)年；流產(chǎn)4、5次比率為28∶21。兩組基礎(chǔ)資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有比較價(jià)值。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療。(1)LIT治療：采集男方/第三方血液30ml，提取淋巴細(xì)胞，采用6點(diǎn)皮下注射的方式于患者手臂接種，2次/周，治療4次。(2)停止治療后備孕：地屈孕酮片(廠家：Solvay Pharmaceuticals B.V.；進(jìn)口注冊(cè)證號(hào)：H20110211；規(guī)格：10mg)10mg/次口服，2次/d；服用至妊娠12周。試驗(yàn)組采用中醫(yī)治療。(1)補(bǔ)腎健脾方：藥方：菟絲子15g，續(xù)斷、桑寄生、黨參、阿膠、白術(shù)、茯苓各9g，甘草6g。陰虛血熱癥狀者加黃芩10g；血瘀癥狀者加赤芍6g，黨參、當(dāng)歸各9g。于月經(jīng)第5天開(kāi)始服藥，每日1劑，加水煎至300ml，分2次服用(早晚各1次)，并于月經(jīng)來(lái)潮時(shí)停服。中藥治療2個(gè)月。(2)停中藥后備孕：地屈孕酮片口服，服用方法、劑量、次數(shù)、時(shí)間均與對(duì)照組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前、治療后2個(gè)月中醫(yī)證候積分、BA轉(zhuǎn)陽(yáng)情況、妊娠及結(jié)局情況。中醫(yī)證候積分：對(duì)頭暈耳鳴、腰膝酸軟、小腹墜痛、夜尿頻多進(jìn)行評(píng)分，由輕至重計(jì)為0～6分；BA轉(zhuǎn)陽(yáng)情況：采集患者血液標(biāo)本，進(jìn)行BA的檢查，統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)陽(yáng)率；妊娠及結(jié)局情況：統(tǒng)計(jì)妊娠成功率，并以足月分娩、早產(chǎn)進(jìn)行妊娠結(jié)局的評(píng)價(jià)[5]。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 治療后，兩組各證候積分均較治療前降低，且試驗(yàn)組降低幅度大于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比分)

2.2 BA轉(zhuǎn)陽(yáng)情況 對(duì)照組BA轉(zhuǎn)陽(yáng)44例，轉(zhuǎn)陽(yáng)率為89.80%；試驗(yàn)組BA轉(zhuǎn)陽(yáng)46例，轉(zhuǎn)陽(yáng)率為93.88%，兩組對(duì)比無(wú)顯著差異(χ2=1.111，P=0.292>0.05)。

2.3 妊娠及結(jié)局情況 試驗(yàn)組妊娠成功率為93.88%，對(duì)照組為81.63%，對(duì)比差異顯著(P<0.05)；試驗(yàn)組早產(chǎn)率為2.04%，對(duì)照組為2.04%，對(duì)比無(wú)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠及結(jié)局對(duì)比[n(%)]

3 討論

隨著二胎政策的開(kāi)放，高齡孕婦的增加在一定程度上提高RSA的發(fā)病率。正常孕婦體內(nèi)存在一種抗配偶淋巴細(xì)胞的特異性免疫球蛋白G(IgG)抗體，該抗體可抑制淋巴細(xì)胞反應(yīng)，避免母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的攻擊，由于同種免疫型RSA患者BA缺乏，而LIP治療主要是將男方或第三方的外周血淋巴細(xì)胞接種到患者手臂，刺激機(jī)體產(chǎn)生BA抗體，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能[6]。相關(guān)報(bào)道顯示，妊娠成功的條件之一在于各種生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、多肽類激素之間的相互協(xié)調(diào)，其中血清瘦素(LP)、脂聯(lián)素(ADPN)參與胚胎著床的啟動(dòng)和調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)，而RSA患者體內(nèi)LP、ADPN水平較正常孕婦低，LIP治療可提高這兩種細(xì)胞因子的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)與免疫反應(yīng)，為胚胎提供更好的著床及發(fā)育條件，從而降低再次流產(chǎn)率[7]。但LIP治療操作過(guò)程煩瑣，患者感到痛苦，且目前療效尚存在一定爭(zhēng)議，不作為同種免疫型RSA患者的常規(guī)治療手段。中醫(yī)認(rèn)為RSA屬“滑胎”范疇，主要病因?yàn)闅庋潛p，導(dǎo)致脾腎虧虛。腎主生殖，脾為養(yǎng)胎之源，脾腎虧虛則胎失所養(yǎng)、胎失所載，導(dǎo)致胎兒不顧，故治療可以健脾補(bǔ)腎為主要原則[8]。補(bǔ)腎健脾方以菟絲子為君藥，可補(bǔ)腎壯陽(yáng)，增強(qiáng)生殖細(xì)胞活力，同時(shí)促進(jìn)黃體、孕激素的分泌；以續(xù)斷、桑寄生為臣藥，可補(bǔ)肝腎，固沖任；以黨參、阿膠、白術(shù)、茯苓為佐藥，可補(bǔ)血養(yǎng)血；以甘草為使藥，調(diào)節(jié)諸藥藥效；諸藥聯(lián)用共奏補(bǔ)腎健脾、培本固元的功效[9]。另外本研究根據(jù)癥狀加減藥物：黃芪具有清熱燥濕、安胎功效，適用于陰虛內(nèi)熱癥狀；丹參、當(dāng)歸、赤芍具有活血化瘀功效，適用于血瘀癥狀。本文結(jié)果顯示試驗(yàn)組BA轉(zhuǎn)陽(yáng)率、早產(chǎn)率分別為93.88%、2.04%，與對(duì)照組的89.80%、2.04%對(duì)比無(wú)顯著差異，說(shuō)明該中藥方在刺激BA產(chǎn)生方面的效果與LIP治療相當(dāng)，但是否能夠改善胎兒結(jié)局仍需做進(jìn)一步研究。既往有學(xué)者通過(guò)研究腎虛黃體抑制妊娠大鼠流產(chǎn)模型，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎健脾方能夠改善黃體功能，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，提高BA封閉效應(yīng)，從而提高妊娠成功率。本文結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，試驗(yàn)組妊娠成功率顯著提高，說(shuō)明該方在改善妊娠結(jié)局方面效果顯著，與上述研究一致。補(bǔ)腎健脾方通過(guò)針對(duì)脾腎兩虛治療，活血養(yǎng)血，補(bǔ)腎益氣，顯著改善癥狀，降低中醫(yī)證候積分。

綜上所述，補(bǔ)腎健脾方具有補(bǔ)腎健脾、培本固元的功效，能夠顯著緩解同種免疫型RSA患者的癥狀，刺激BA的產(chǎn)生，提高其妊娠成功率，減少再次流產(chǎn)。