TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌效果、2年生存率及安全性分析

林才華 廣東省吳川市人民醫(yī)院腫瘤科 524500

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，根據(jù)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)[1]，肝癌患病與飲酒、飲食、病毒性肝炎、寄生蟲等因素相關(guān)?，F(xiàn)階段，外科手術(shù)是臨床治療晚期肝癌的主要手段，但由于部分晚期肝癌患者無相關(guān)手術(shù)指征，無法采取手術(shù)治療。因此，對(duì)于該部分患者而言，介入治療則為首選治療方法。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)是對(duì)腫瘤血管采取栓塞治療，阻礙腫瘤的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)或者促使其缺氧，最終導(dǎo)致其壞死的過程[2]。目前，TACE已成為治療晚期肝癌患者的常用方法。然而，TACE術(shù)后仍存在腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，而與抗腫瘤藥物聯(lián)合治療對(duì)提高晚期肝癌的遠(yuǎn)期療效具有積極意義。索拉菲尼是一種新型多靶向抗腫瘤藥物。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌療效較為顯著，能夠提高患者2年生存率，且安全性較高。為此，回顧性分析本院于2016年5月—2018年5月收治的72例晚期肝癌患者的資料，探討TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌效果、2年生存率及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院于2016年5月—2018年5月收治的72例晚期肝癌患者的資料，將采用TACE治療的36例患者歸為對(duì)照組，將采用TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療的36例患者歸為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過超聲或者CT檢查確診為晚期肝癌；甲胎蛋白(AFP)>400ng/ml，腫瘤直徑>10cm；無法進(jìn)行根治術(shù)治療；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)心、腎、肺器官功能障礙者；合并其他惡性腫瘤者；近期接受其他抗腫瘤治療者。對(duì)照組男20例，女16例；年齡40～76歲，平均年齡(61.56±4.56)歲；巴塞羅那分期(BCLC)：C期30例，B期6例；肝功能儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(Ghild-Pugh)：A級(jí)27例，B級(jí)9例。觀察組男23例，女13例；年齡40～78歲，平均年齡(62.41±4.28)歲；BCLC分期：C期31例，B期5例；Ghild-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：A級(jí)28例，B級(jí)8例。兩組一般資料(男女比例、年齡、BCLC分期、Ghild-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn))比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究已得到我院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采取TACE治療，方法：常規(guī)給予局部麻醉后，取股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺，選用5FRH導(dǎo)管在肝動(dòng)脈、腹腔動(dòng)脈處造影，待明確腫瘤位置、大小、數(shù)目以及血供情況后行TACE術(shù)治療。化療藥物：表柔比星(山東德普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H14023143,規(guī)格：10mg),30mg；氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10ml∶0.25g)，0.75～1.0g；順鉑(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格20mg)，70mg。栓塞藥物：碘化油與表柔比星的混合乳化劑，根據(jù)患者腫瘤的大小、數(shù)目以及血供情況調(diào)整藥物劑量，在化療時(shí)根據(jù)腫塊周圍出現(xiàn)碘油彌散作為停止栓塞治療的標(biāo)準(zhǔn)。觀察采取TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療，方法：TACE治療方法參照對(duì)照組，甲苯磺酸索拉菲尼片(多吉美，德國拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20130137，規(guī)格：0.2g)口服，0.4g/次，2次/d,于行TACE術(shù)后3d或5d開始服用，若在服用甲苯磺酸索拉菲尼片治療期間出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副反應(yīng)可減量為0.4g/d。兩組共持續(xù)治療 12周。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的治療效率、2年生存率、不良反應(yīng)發(fā)生率，具體如下：(1)對(duì)比兩組的治療效果。部分緩解：治療12周后CT 復(fù)查顯示腫瘤縮小≥30%；穩(wěn)定：CT 復(fù)查顯示腫瘤縮小20%～30%；進(jìn)展：CT 復(fù)查顯示腫瘤增大≥20%或者出新的腫瘤病灶。治療總有效率=(部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。(2)對(duì)比兩組患者治療后的2年生存率，采取電話隨訪、復(fù)查方式進(jìn)行評(píng)價(jià)，若患者失訪則視為已死亡。(3)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，主要為腹痛腹瀉、惡心嘔吐、皮疹、血壓升高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和率表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果和2年生存率對(duì)比 治療后，觀察組的治療總有效率為94.44%，高于對(duì)照組的77.78(P<0.05)；研究組2年生存率為83.33%，高于對(duì)照組的61.11%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果和2年生存率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%，低于對(duì)照組的38.89%(χ2=4.43，P=0.04<0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

肝癌在我國高發(fā)的惡性腫瘤中位居于第二位，肝癌早期進(jìn)行手術(shù)切除是常用的治療方式，但由于肝癌發(fā)病隱匿，患者出現(xiàn)臨床體征時(shí)多為中晚期，導(dǎo)致手術(shù)切除成功率僅為10%～30%[4]。TACE是治療不可切除性肝癌的首要治療手段，其利用腫瘤病灶動(dòng)脈的特殊性注入栓塞藥物，阻斷腫瘤病灶血液供應(yīng)而促使其局部壞死，同時(shí)抗癌藥物作用于腫瘤病灶，有利于殺傷腫瘤細(xì)胞，從而緩解腫瘤進(jìn)展[5]。然而，TACE雖具有一定程度的經(jīng)期療效，但仍會(huì)存在著栓塞血管側(cè)枝形成的情況，造成腫瘤復(fù)發(fā)。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，在行TACE治療的基礎(chǔ)上加以抗腫瘤藥物治療具有改善遠(yuǎn)期效率、提高生存率的作用。但目前對(duì)于TACE與何種抗腫瘤藥物聯(lián)合治療肝癌能夠達(dá)到最佳治療效果尚未有統(tǒng)一說明。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；2年生存率高于對(duì)照組(P<0.05)。提示TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌療效較為顯著，能夠提高患者2年生存率。索拉菲尼為新型多靶向抗腫瘤藥物，可直接作用于腫瘤病灶異常表達(dá)通路，抑制腫瘤細(xì)胞組織的生長(zhǎng)，從而促使其的凋亡；索拉菲尼也是多激酶抑制劑，能夠有效地抑制激酶活性，有利于進(jìn)一步抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞作用[7]。此外，肝癌為實(shí)體腫瘤，且血管的形成與腫瘤發(fā)展相關(guān)，而腫瘤血管的形成較為復(fù)雜，涉及多種細(xì)胞因子；目前，血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是已知因子中最強(qiáng)的誘導(dǎo)血管生成誘導(dǎo)因子，其在腫瘤發(fā)病中發(fā)揮著重要作用；AFP是肝癌患者常見腫瘤標(biāo)志物[8]。TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療TACE術(shù)時(shí)，TACE術(shù)能夠造成腫瘤缺氧而壞死的條件，促使VECF合成減少，而索拉菲尼則可針對(duì)性抑制VECF靶點(diǎn)，阻斷腫瘤病灶血管的合成路徑，有助于延緩腫瘤發(fā)展，縮小患者病灶，從而提高生存率[9]。本文結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。提示TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌具有較高的安全性。索拉菲尼主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、血壓升高等。觀察組中，有2例出現(xiàn)皮疹，經(jīng)過措施處理后癥狀得到緩解；有3例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，給予其低脂、高纖維飲食能夠有效預(yù)防，給予收斂類止瀉劑能夠緩解癥狀；高血壓者血壓水平波動(dòng)在 140～150/90～100mmHg(1mmHg=0.133kPa)，給予其常規(guī)抗降壓藥后恢復(fù)正常水平[10]。上述可知，ACE聯(lián)合索拉菲尼治療晚期肝癌者并未出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害，不良反應(yīng)均可在用藥后部分緩解或者完全緩解，而索拉菲尼不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制與作用靶點(diǎn)相關(guān)。

綜上所述，TACE聯(lián)合索拉菲尼分子靶向治療晚期肝癌療效較為顯著，能夠提高患者2年生存率，且安全性較高，值得臨床推廣。