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    加味二仙湯配合西藥治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥30例*

    2021-09-25 11:42:16何東杰
    河南中醫(yī) 2021年9期
    關(guān)鍵詞:二仙薄型不孕癥

    何東杰

    河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,河南鄭州 450001

    臨床研究表明,子宮內(nèi)膜薄主要與內(nèi)分泌失調(diào)、內(nèi)膜受損、子宮畸形等多種原因有關(guān)。臨床治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥主要采用調(diào)節(jié)雌激素水平、增厚子宮內(nèi)膜等方法[1],但常規(guī)西藥治療妊娠率較低,效果難以令人滿意[2]。近些年,中醫(yī)藥在各種原因?qū)е碌牟辉邪Y治療中顯示出了良好的應(yīng)用前景。許多學(xué)者發(fā)現(xiàn),采用中藥方劑益氣補(bǔ)腎、滋養(yǎng)胞宮,促進(jìn)攝精成孕,能夠提高薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的妊娠成功率[3-4]。筆者采用加味二仙湯配合西藥治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥,取得滿意療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料選擇2018年1月至2019年10月就診于河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的60例薄型子宮內(nèi)膜不孕癥患者為研究對(duì)象,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組各30例。觀察組年齡25~43(32.17±4.68)歲;不孕癥病程1~3(2.25±0.68)年。對(duì)照組年齡25~42(32.05±4.77)歲;不孕癥病程1~3(2.18±0.61)年。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)陰道超聲檢查顯示最大卵泡直徑約為18 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度<7 mm,或卵泡直徑≥14 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度<4 mm;夫妻性生活正常、同居2年以上且未采取避孕措施但無(wú)妊娠跡象;輸卵管造影顯示輸卵管最少有一側(cè)通暢,且丈夫精液檢查結(jié)果正常;符合《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]中不孕癥中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥為婚久不孕,次癥為月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)量稀少、面色暗黃、腰酸腿軟、身困乏力,舌脈癥為舌苔薄白、脈沉細(xì);簽署知情同意書(shū)。

    1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)其他原因?qū)е碌牟辉邪Y;子宮形態(tài)異常、宮腔或腹腔粘連、多囊卵巢綜合征或合并惡性腫瘤者;入選前1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)激素方案治療或有宮腔手術(shù)史者;有本研究中藥物禁忌證者。

    1.4 治療方法對(duì)照組采取常規(guī)西藥治療:枸櫞酸氯米芬片(MEDOCHEMIE LTD,批號(hào):H20140688)每次50 mg,每天1次,自月經(jīng)第5天開(kāi)始口服,連服5 d;戊酸雌二醇片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038),每次2 mg,每天1次,自月經(jīng)第9天開(kāi)始口服,連服10 d。共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

    觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味二仙湯,具體藥物組成:熟地黃15 g,山藥30 g,山茱萸30 g,淫羊藿10 g,仙茅10 g,巴戟天10 g,知母15 g,黃柏15 g,當(dāng)歸6 g,丹參15 g,黃芪15 g,白芍15 g,炙甘草6 g。每日1劑,水煎200 mL,早晚分服,經(jīng)期停藥。共治療3個(gè)月經(jīng)周期。

    1.5 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑、子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)[子宮內(nèi)膜厚度、血流搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index,PI)、子宮內(nèi)膜血流阻力指數(shù)(resistance index,RI)]、激素水平[雌二醇(estradiol,E2)、促卵泡成熟激素(follicle stimulating hormone,F(xiàn)SH)、孕酮(progesterone,P)]變化情況。

    中醫(yī)證候積分標(biāo)準(zhǔn)[6]:對(duì)婚久不孕、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)量稀少、面色暗黃、腰酸腿軟、身困乏力等按照無(wú)(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)計(jì)分,計(jì)算總評(píng)分。

    1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈:陰道超聲檢查卵泡直徑>18 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm,月經(jīng)恢復(fù)正常;顯效:有2個(gè)月經(jīng)周期卵泡直徑>18 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度≥8 mm,月經(jīng)量明顯增加;有效:卵泡直徑>18 mm時(shí)子宮內(nèi)膜厚度較治療前增加1~2 mm,月經(jīng)量增加;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì),計(jì)量資料結(jié)果采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組不孕癥患者臨床療效比較對(duì)照組有效率為73.33%,觀察組有效率為93.33%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)厚度大于本組治療前,中醫(yī)證候積分、PI、RI低于本組治療前;治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組,中醫(yī)證候積分、PI、RI低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。表1。

    表1 兩組不孕癥患者臨床療效比較 例(%)

    表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候積分及子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較 (±s)

    表2 兩組不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候積分及子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較 (±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05

    組別 n 時(shí)間 中醫(yī)證候積分/分 子宮內(nèi)膜厚度(l/mm)PI RI對(duì)照組 30 治療前12.48±2.48 6.14±1.10 1.22±0.25 0.82±0.11 30 治療后 5.68±1.13* 7.86±1.09* 1.14±0.18* 0.69±0.09*觀察組 30 治療前 12.52±2.52 6.08±1.02 1.25±0.28 0.81±0.13 30 治療后 3.02±0.86*# 9.75±1.18*# 0.92±0.11*# 0.58±0.08*#

    2.2 兩組不孕癥患者治療前后中醫(yī)證候積分及子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較兩組患者治療后子宮內(nèi)膜

    2.3 兩組不孕癥患者治療前后激素水平及優(yōu)勢(shì)卵泡直徑比較兩組患者治療后E2、P、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑大于本組治療前,F(xiàn)SH低于本組治療前;治療后觀察組E2、P、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑大于對(duì)照組,F(xiàn)SH低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組不孕癥患者治療前后激素水平及優(yōu)勢(shì)卵泡直徑比較 (±s)

    表3 兩組不孕癥患者治療前后激素水平及優(yōu)勢(shì)卵泡直徑比較 (±s)

    注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,#P<0.05

    組別 n 時(shí)間 E2(c/pmol·L-1) FSH/U·L-1 P(c/nmol·L-1) 優(yōu)勢(shì)卵泡直徑(l/mm)對(duì)照組 30 治療前 271.48±66.83 8.07±1.13 21.47±4.52 11.85±3.08 30 治療后 343.15±68.61* 5.97±1.01* 42.75±4.93* 17.40±3.22*觀察組 30 治療前 262.75±64.17 8.15±1.04 21.06±4.11 11.81±3.25 30 治療后 473.64±70.82*# 4.85±0.82*# 50.16±5.44*# 19.41±3.58*#

    3 討論

    子宮內(nèi)膜薄是導(dǎo)致不孕癥的重要原因之一,及時(shí)采取藥物治療改善患者子宮內(nèi)膜容受性、促進(jìn)排卵是提高妊娠率的關(guān)鍵[8]。常規(guī)西醫(yī)主要采取促排卵藥物聯(lián)合雌激素進(jìn)行治療,前者主要競(jìng)爭(zhēng)性抑制內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔?,并作用于垂體使性腺激素分泌增加,促進(jìn)卵泡發(fā)育,常用藥物為枸櫞酸氯米芬;后者能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖變厚,并與孕激素協(xié)同促使內(nèi)膜分泌期至胚胎種植期轉(zhuǎn)換,常用藥物為戊酸雌二醇[9]。但臨床實(shí)踐表明,枸櫞酸氯米芬容易影響子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)、阻礙胚胎著床,引發(fā)高排低孕現(xiàn)象;而戊酸雌二醇劑量使用不當(dāng)則易出現(xiàn)多種不良反應(yīng),影響治療依從性[10]。

    薄型子宮內(nèi)膜不孕癥屬中醫(yī)學(xué)“無(wú)嗣”“月經(jīng)稀少”等范疇[11]。該病病位在腎,先天不足或房事不節(jié)導(dǎo)致腎氣虧虛,久致宮胞中胞脈失養(yǎng)而難以成孕,或寒濕邪氣在經(jīng)期入侵,客于胞宮而致瘀血內(nèi)阻、氣血生化無(wú)源,久致胞宮內(nèi)膜生長(zhǎng)受阻,血瘀而不孕[12]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中相關(guān)記載也指出腎氣充足、旺盛是生殖功能發(fā)育和是否受孕成功的關(guān)鍵[13]。因此,對(duì)于薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的治療應(yīng)以補(bǔ)腎益氣、補(bǔ)血養(yǎng)血、祛瘀通絡(luò)為主要原則[14]。

    加味二仙湯方中熟地黃為君藥,可滋陰補(bǔ)血、益精填髓;山藥、山茱萸為臣藥,可補(bǔ)益肝腎、澀精固脫,助熟地黃發(fā)揮藥效;其余為佐使藥,其中淫羊藿、仙茅、巴戟天可補(bǔ)腎陽(yáng),知母、黃柏清熱燥濕,黃芪補(bǔ)氣固表,當(dāng)歸、白芍補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛,丹參活血通經(jīng)、祛瘀止痛,炙甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥[15]。諸藥配伍,共奏滋陰補(bǔ)腎、補(bǔ)氣養(yǎng)血、調(diào)經(jīng)益宮之功效,可養(yǎng)胞助孕[16]。本研究結(jié)果顯示,觀察組有效率高于對(duì)照組,治療后中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組,數(shù)據(jù)間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),表明加味二仙湯對(duì)薄型子宮內(nèi)膜不孕癥有標(biāo)本兼治的臨床優(yōu)勢(shì),能夠有效改善患者的證候體征,為妊娠提供良好條件。

    子宮內(nèi)膜厚度、PI、RI是臨床常用的反映子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組,PI、RI低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可見(jiàn)加味二仙湯能夠有效改善子宮內(nèi)膜容受性、增加受孕概率。這與加味二仙湯中多種補(bǔ)腎中藥具有造血作用,能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜厚度增加、加速子宮血流速度、改善子宮內(nèi)膜環(huán)境有關(guān)[17]。

    在對(duì)子宮內(nèi)膜容受性進(jìn)行調(diào)控時(shí)首要激素為孕酮與雌激素,其中雌激素為孕酮誘導(dǎo)子宮做好接受并容納囊胚植入的準(zhǔn)備,并分別與相應(yīng)核受體結(jié)合發(fā)揮作用,影響子宮內(nèi)膜細(xì)胞轉(zhuǎn)錄,同時(shí)調(diào)控受體基因表達(dá),促進(jìn)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞增生[18]。當(dāng)胚胎著床時(shí)孕酮受體可對(duì)子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的增生進(jìn)行控制,同時(shí)調(diào)節(jié)雌激素受體活動(dòng),使子宮容受態(tài)得以維持[19]。本研究中觀察組治療后E2、P、優(yōu)勢(shì)卵泡直徑高于對(duì)照組,F(xiàn)SH低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可見(jiàn)加味二仙湯與常規(guī)西藥有良好的協(xié)同作用,能夠有效改善患者的激素水平,對(duì)子宮內(nèi)膜容受性改善有積極作用。賈靜等[20]的研究中也表明,采用補(bǔ)腎活血通絡(luò)法治療薄型子宮內(nèi)膜療效顯著,能夠改善患者子宮內(nèi)膜容受性,提高妊娠率,與本研究結(jié)果相符。

    綜上所述,加味二仙湯配合西藥治療薄型子宮內(nèi)膜不孕癥,能夠有效改善患者的癥狀體征、激素水平和子宮內(nèi)膜容受性,提高妊娠成功率,值得臨床推薦。

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