半夏瀉心湯合四逆散免煎顆粒與湯劑治療肝胃郁熱型慢性 胃炎療效對(duì)比研究

張海紅，田虎

1 山東省濟(jì)南市二機(jī)床集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院 山東濟(jì)南 250000

2 山東中醫(yī)藥大學(xué) 山東濟(jì)南 250355

慢性胃炎是指由于多種原因引起的胃粘膜的慢性炎性反應(yīng)，是脾胃病門診的常見病、多發(fā)病，臨床具有反復(fù)發(fā)作、治愈困難、常伴有情緒障礙的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。根據(jù)臨床癥狀的不同，慢性胃炎當(dāng)屬中醫(yī)學(xué)“胃脘痛”“痞滿”“反酸”“嘈雜”等病，根據(jù)中醫(yī)辨證論治療臨床療效顯著。

隨著中醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，中藥劑型由原始的“湯、膏、丹、丸、散”逐漸發(fā)展成現(xiàn)代的“湯、膏、丹、丸、散、顆粒、片劑、膠囊、注射液、口服液”等多種形式[1，2]。隨著生活節(jié)奏的加快，醫(yī)藥科技的進(jìn)步，對(duì)中藥飲片有效成分進(jìn)行萃取，制成的中藥免煎顆粒逐漸被人們所接受。中藥免煎顆粒具有使用方便、安全性高、療效穩(wěn)定等特點(diǎn)，解決了運(yùn)輸和儲(chǔ)存不便的問題[3]。為明確中藥湯劑和中藥免煎顆粒的療效差異，本文對(duì)中藥湯劑和中藥免煎顆粒治療肝胃郁熱證慢性胃炎療效進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》[4]。中醫(yī)辨證：肝胃郁熱證：主癥：①胃脘灼痛；②兩脅脹悶或疼痛。次癥：①心煩易怒；②反酸；③口干；④口苦；⑤大便干燥。舌脈：①舌質(zhì)紅，苔黃；②脈弦或弦數(shù)。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見（2006，上海）》[5]。臨床癥見：反復(fù)發(fā)作的上腹部隱痛不適、飽脹、噯氣、反酸、食欲不振，伴有緊張、焦慮、抑郁等精神心理癥狀[6-9]，內(nèi)鏡下可見紅斑（點(diǎn)狀或片狀），黏膜粗糙不平，水腫和（或）出血等表現(xiàn)。

2 一般資料

納入山東中醫(yī)藥大學(xué)中魯醫(yī)院2019年8月-2020年7月門診就診60例患者患者。其中男為32例，女28例，年齡40～65歲，平均（50.23±5.89）歲，病程10～32年，再次復(fù)發(fā)時(shí)間均在2周以內(nèi)。入選病例的根據(jù)次癥偏重，分為肝郁偏重（心煩易怒、反酸、口苦）和內(nèi)熱偏重（口干、大便干燥）2組。

將60例患者隨機(jī)分成2組，中藥湯劑組30例，免煎顆粒組30例，2組性別、年齡、病程年限、再次復(fù)發(fā)時(shí)間比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

3 研究方法

2組患者均采用半夏瀉心湯合四逆散為基礎(chǔ)方進(jìn)行治療，基礎(chǔ)用藥為：清半夏12g，黃連10g，黃芩12g，干姜9g，炙甘草9g，黨參15g，柴胡9g，白芍15g，枳實(shí)9g。伴失眠者加梔子9g，淡豆豉12g，合歡皮15g；便秘嚴(yán)重者加酒大黃6g；疼痛明顯者加元胡12g；反酸明顯者加海螵蛸15g、煅瓦楞子15g。中藥湯劑組患者自行煎煮中藥，免煎顆粒組由中魯醫(yī)院免煎顆粒藥房提供。1劑/d，分早晚兩次飯后半小時(shí)溫服，連續(xù)服用4周。每周隨訪一次2組患者，停止治療2周后復(fù)查胃鏡。

4 觀察指標(biāo)

2組患者治療前后進(jìn)行中醫(yī)癥狀積分，采用等級(jí)計(jì)分法：重度（3分），中度（2分），輕度（1分），無癥狀（0分）；2組患者治療前后行胃鏡檢查。

5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

5.1 證候療效評(píng)價(jià) 參考《慢性胃炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》，采用尼莫地平法進(jìn)行療效評(píng)估。具體方法：療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。①臨床痊愈：主要癥狀、體征消失或基本消失，療效指數(shù)≥95%；②顯效：主要癥狀、體征明顯改善；70%≤療效指數(shù)＜95%；③有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，30%≤療效指數(shù)＜70%。④無效：主要癥狀，體征無明顯改善，甚或加重，療效指數(shù)＜30%。

5.2 胃鏡療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)胃鏡檢查報(bào)告單中黏膜水腫、充血、糜爛、膽汁反流的存在與否，綜合判定胃鏡療效。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行結(jié)果統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 2組臨床療效比較

傳統(tǒng)中藥湯藥組和免煎顆粒組總有效率分別為93.33%、86.67%，中藥湯藥組療效略優(yōu)于免煎顆粒組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 2組臨床療效比

2 2組患者治療前后癥狀積分比較

治療后2組癥狀積分較治療前均有下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同免煎顆粒組比較，治療前和治療后2組癥狀積分均無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后癥狀積分比較（±s）

表2 2組患者治療前后癥狀積分比較（±s）

注：同免煎顆粒組比較*P＞0.05；同治療前比較★P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前積分 治療后積分中藥湯劑組 30 22.78±5.47* 6.58±3.24*★免煎顆粒組 30 23.34±4.39 7.67±4.12★

3 2組患者治療前后單個(gè)癥狀積分

中藥湯劑組和免煎顆粒組在治療后的各個(gè)癥狀積分均較治療前下降，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中藥湯劑組和免煎顆粒組比較，治療前各個(gè)癥狀積分無明顯差異，治療后心煩易怒、反酸、口苦（肝郁癥狀）的癥狀積分有差異，中藥湯劑組優(yōu)于免煎顆粒組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；口干、大便干燥、舌苔、脈象（胃熱癥狀）的癥狀積分無差異（P＞0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后單個(gè)癥狀積分比較（±s）

表3 2組患者治療前后單個(gè)癥狀積分比較（±s）

注：同治療前比較，★P＜0.05；同免煎顆粒組比較：*P＞0.05，▲P＜0.05。

癥狀 中藥湯劑組積分 免煎顆粒組積分治療前 治療后★ 治療前 治療后★胃脘灼痛 2.12±0.56* 1.03±0.14* 2.22±0.45 1.05±0.23兩脅脹悶或疼痛 2.43±0.12* 1.21±0.22* 2.35±0.23 1.24±0.14心煩易怒 2.30±0.33* 0.45±0.27▲ 2.23±0.43 0.98±0.78反酸 2.54±0.19* 0.78±0.33▲ 2.19±0.76 1.12±0.23口干 1.68±0.46* 0.66±0.39* 1.87±0.44 0.87±0.14口苦 2.01±0.76* 0.56±0.97▲ 2.16±0.45 1.02±0.31大便干燥 1.98±0.66* 0.98±0.44* 1.88±0.57 0.88±0.56舌脈 4.38±1.57* 1.49±0.76* 4.79±1.05 1.56±0.55

4 2組患者治療前后胃鏡檢查比較

中藥湯劑組和免煎顆粒組在改善胃鏡下黏膜水腫、出血作用相當(dāng)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在改善黏膜糜爛和膽汁反流方面，中藥湯劑組優(yōu)于免煎顆粒組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 2組患者治療前后胃鏡檢查比較

討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性胃炎的病因主要為幽門螺旋桿菌感染、十二指腸-胃反流、免疫因素等[10]，其治療主要采取抗幽門螺旋桿菌感染、抑制胃酸分泌、保護(hù)胃粘膜、促進(jìn)胃腸動(dòng)力等手段，具有起效迅速的特點(diǎn)，但其作用靶點(diǎn)單一、治療效果欠佳[11]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性胃炎多因素體脾胃虛弱、飲食失調(diào)、情緒刺激所致。素體脾胃虛弱，運(yùn)化功能下降，加之飲食失調(diào)（包括飲食失節(jié)和飲食失潔），五味過極，辛辣無度，恣食肥甘厚味，導(dǎo)致痰濁內(nèi)生，蘊(yùn)積于胃發(fā)為本病，或平素肝氣郁結(jié)，肝失疏泄，橫逆犯胃，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，胃失和降發(fā)為本病[12]。慢性胃炎的肝郁胃熱證即是平素肝氣郁結(jié)加之痰熱內(nèi)蘊(yùn)所致，故治療應(yīng)舒肝理氣、清熱化痰和胃，本研究選取半夏瀉心湯合四逆散進(jìn)行治療。半夏瀉心湯具有消痞散結(jié)、調(diào)和寒熱之功效，方中半夏降逆止嘔、消痞散結(jié)，黃連、黃芩苦寒清熱燥濕化痰，干姜溫胃止逆，同時(shí)防止連、芩苦寒傷胃，黨參、甘草補(bǔ)氣健脾和胃，全方辛開苦降、補(bǔ)瀉兼施。藥理學(xué)研究表明，半夏瀉心湯可能通過下調(diào)Notch信號(hào)通路下游靶基因核因子κB（NF-κB）的表達(dá)，抑制白細(xì)胞介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α的轉(zhuǎn)錄、釋放，促進(jìn)大鼠胃黏膜組織修復(fù)，減輕胃黏膜萎縮、腸上皮化生及異型增生[13]。半夏瀉心湯中的黃芩苷、黃芩素可以通過干擾花生四烯酸代謝通路，抑制TNF-α、IL等炎癥因子的活性等產(chǎn)生解熱抗炎作用[14-15]，黃芩苷對(duì)幽門螺桿菌有一定的抑制作用[16]。

四逆散具有疏肝理氣之功效，方中柴胡疏肝理氣，白芍柔肝止痛，枳實(shí)下氣止嘔，甘草和中健脾。近年來，隨著中醫(yī)臨床的不斷豐富，四逆散的臨床應(yīng)用范圍也不斷擴(kuò)大，臨床可用于治療乳腺增生、月經(jīng)不調(diào)、失眠、脅痛、抑郁、慢性萎縮性胃炎等[17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，柴胡具有抗抑郁作用[18]；積實(shí)具有調(diào)節(jié)胃腸平滑肌的作用[19]；白芍具有解痙、鎮(zhèn)痛、保肝、抗炎、抗?jié)兊茸饔肹20]；甘草具有抗消化性潰瘍、解痙、鎮(zhèn)痛、保肝等作用[21]。半夏瀉心湯合四逆散全方共奏疏肝健脾、清熱和胃之功效，對(duì)于肝郁胃熱型慢性胃炎其臨床顯著。

中藥免煎顆粒是隨著中醫(yī)藥科技的發(fā)展所研制而出，具有運(yùn)輸、攜帶、使用和運(yùn)輸方便的優(yōu)點(diǎn)，其藥效也相對(duì)穩(wěn)定，改善了中藥飲片的缺陷[22]，同時(shí)也具有價(jià)格偏貴、缺少合煎過程中的反應(yīng)等缺點(diǎn)[23]。隨著中藥免煎顆粒的逐漸推廣，其社會(huì)認(rèn)可度逐漸提高。中藥湯劑為采用傳統(tǒng)煎煮中藥的方式，經(jīng)過中藥的浸泡、一煎、二煎所得，具有生物活性穩(wěn)定且高效的特點(diǎn)。

通過本次研究發(fā)現(xiàn)，中藥湯劑和免煎顆粒在總體療效上基本沒有差別，但在細(xì)化的各個(gè)臨床癥狀中其療效具有明顯差別。兩者在治療肝胃郁熱型慢性胃炎過程中，對(duì)于清熱療效相當(dāng)，但對(duì)于肝郁癥狀，中藥湯劑更加明顯。其原因可能有以下兩種：①中藥湯劑煎煮前后需要大約90min的時(shí)間，患者在煎煮中藥的過程中經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的勞動(dòng)、等待，磨練了心性，無形中疏解了肝氣郁結(jié)的狀態(tài)；②中藥湯劑在煎煮的過程中發(fā)生了藥物間的某種反應(yīng)，有利于肝郁癥狀的緩解。在對(duì)比治療前后胃鏡表現(xiàn)方面，對(duì)于急性發(fā)生的胃粘膜糜爛、膽汁返流中藥湯劑效果優(yōu)于免煎顆粒組。

綜上所述，對(duì)于慢性胃炎的治療中，選取那種中藥劑型進(jìn)行治療，除了符合患者要求以外，可以適當(dāng)?shù)膮⒖蓟颊甙Y狀的偏重，酌情選用合適的中藥劑型，才能達(dá)到理想的臨床療效。