自擬固本通肺湯對慢性阻塞性肺疾病急性加重患者血氣分析及氧化應激的影響

張強，葛愛利

1 河南省安陽市第六人民醫(yī)院 河南安陽 455000

2 河南省安陽市中醫(yī)院 河南安陽 455000

慢性阻塞性肺疾病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）在臨床的主要表現(xiàn)為胸悶氣短、呼吸不暢以及咳嗽吐痰等癥狀，嚴重影響正常的生活狀態(tài)，臨床普遍認為異常的免疫功能、遭破壞的氧化應激以及機體的炎癥反應是發(fā)病的主要因素[1]。傳統(tǒng)方法治療AECOPD的藥物主要為支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗生素和大環(huán)內酯類藥物[2]等，發(fā)病率高且副作用大。本文探究了自擬固本通肺湯對AECOPD血氣分析及氧化應激的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 納入標準[3]①符合《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011版）》中相關診斷標準；②急性加重發(fā)作時間至入院少于2d；③一秒用力呼吸容積/最大肺活量低于0.7；④自愿簽署知情同意書。

1.2 排除標準 ①伴有急性心力衰竭、心律失常者；②伴有嚴重肝腎功能不全和肺結核者；③對涉及本次的藥物過敏；④伴有腦瘤、糖尿病或其他晚期癌癥者。

2 一般資料

選取我科2018年2月4日-2020年2月4日就診的88例AECOPD患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為2組，對照組44例，男23例，女21例；年齡42～67歲，平 均（51.16±4.27）歲；病 程2～9年，平均（4.16±1.76）年；抽煙超過三年者40例，超過10年者18例。觀察組44例，男22例，女22例；年齡44～67歲，平均（51.39±5.21）歲；病程2～10年，平均（4.03±1.93）年；抽煙超過三年者38例，超過10年者20例。2組在一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

3 治療方法

對照組給予常規(guī)治療，包括祛痰止咳、控制感染及營養(yǎng)支持等，連續(xù)治療2周。

觀察組在對照組基礎上加用固本通肺湯治療，固本通肺湯為自擬煎劑，藥用：黃芩15g，太子參15g，陳皮10g，法半夏9g，炒白術10g，茯苓15g，桑白皮15g，浙貝母15g，烏賊骨15g，杏仁10g，蘇子10g，萊菔子15g，炒冬瓜仁15g，枳殼10g，桔梗10g，炒麥芽30g?；颊吆递^多加射干、膽星各10g；咳嗽嚴重加前胡、炙杷葉各10g；便秘干熱加生大黃10g。加水煎煮取湯液400mL為1劑，分為早晚各1次飯后口服，連續(xù)治療2周。

4 觀察指標

4.1 療效評分 采用自我評估測試（COPDAssessment TestTM，CAT）[4]評分對患者治療前后的病情嚴重程度進行評估，包括咳嗽、氣喘和行動受限等8項，每項0～5分，總分0～40分，評分越高，說明患者癥狀越嚴重；采用改良版英國醫(yī)學研究委員會呼吸問卷（Modified MRC inhalation questionnaire，mMRC）等級對患者治療前后的呼吸困難程度進行評價，共0～4分，評分越高，說明患者的呼吸困難程度越嚴重。

4.2 血氣分析指標 分別在患者治療前后抽股動脈血2mL至肝素抗凝管中，采用德國羅氏全自動血氣分析儀[5]檢測評價2組患者治療前后的動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及動脈血氧飽和度（SaO2）等血氣分析指標。

4.3 氧化應激 分別對2組患者治療前后進行晨起空腹采血1mL，統(tǒng)一低溫高速離心10min，棄沉淀，留取上清液[6]，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法（ELISA）檢測超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，采用硫代巴比妥酸比色法（TBA）檢測丙二醛（MDA）水平，所需人SODELISA檢測試劑盒（廠家：滁州仕諾達生物科技有限公司；貨號：SNDH1055）、GSH-PxELISA檢測試劑盒（廠家：北京雷根生物技術有限公司；貨號：FT-Y10833P）、MDATBA比色法檢測試劑盒（廠家：上海信帆生物科技有限公司；貨號：TO1013）說明書作為參考用于詳細操作步驟。

5 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用PEMS3.1軟件分析，%表示計數(shù)資料，采用±s表示計量資料（CAT、mMRC評分、血氣分析指標、氧化應激），采用X2和t檢驗進行數(shù)據(jù)對比。P＜0.05差異具有統(tǒng)計學意義。

結 果

1 2組患者治療前后療效評分比較

治療2周后，觀察組CAT評分和mMRC評分相較于對照組低（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者治療前后CAT評分和mMRC評分比較（±s）

表1 2組患者治療前后CAT評分和mMRC評分比較（±s）

注：與同組治療前比較△P＜0.05。

組別 例數(shù) CAT評分 mMRC評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 2.86±0.91 1.45±0.57△ 2.79±0.71 1.52±0.47△觀察組 44 2.79±0.88 0.64±0.21△ 2.74±0.74 0.61±0.19△t-- 0.3668 8.8450 0.3234 11.9070 P-- 0.7147 0.0000 0.7472 0.0000

2 2組患者治療前后血氣分析指標比較

治療后，觀察組PaCO2水平低于對照組，PaO2和SaO2高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組患者治療前后PaO2、PaCO2及SaO2比較（±s）

表2 2組患者治療前后PaO2、PaCO2及SaO2比較（±s）

注：與同組治療前比較△P＜0.05。

組別 例數(shù) PaO2/mmHg PaCO2/mmHg SaO2/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 53.29±5.29 70.33±7.09△ 67.36±7.26 52.06±5.24△ 57.19±5.28 71.81±5.22△觀察組 44 53.19±5.41 82.41±8.39△ 68.24±7.09 41.17±4.33△ 56.81±6.11 82.06±6.92△t -- 0.0877 7.2948 0.5752 10.6268 0.3121 7.8439 P -- 0.9303 0.0000 0.5666 0.0000 2.0167 0.0000

3 2組患者治療前后氧化應激水平比較

治療后，觀察組SOD、GSH-Px和MDA水平都相較于對照組高（P＜0.05），見表3。

表3 2組患者治療前后SOD、GSH-Px和MDA水平比較（±s）

表3 2組患者治療前后SOD、GSH-Px和MDA水平比較（±s）

注：與同組治療前比較△P＜0.05。

組別 例數(shù) SOD/μU·mL-1 GSH-Px/U·mL-1 MDA/μmol·mL-1治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 48.06±6.28 62.14±7.03△ 131.28±12.06 145.28±15.63△ 7.48±1.21 4.82±0.83△觀察組 44 47.29±6.14 73.68±8.84△ 130.19±11.35 171.24±17.29△ 7.49±1.19 3.65±0.78△t值 -- 0.5815 6.7774 0.4366 7.3881 0.0391 6.8138 p值 -- 0.5624 0.0000 0.6635 0.0000 0.9689 0.0000

討 論

目前中醫(yī)學中尚無AECOPD病名，此病被稱為“肺脹”“咳嗽”“痰熱”等[7]，急性加重的原因從中醫(yī)學理論來講為外邪入侵，痰熱壅肺，肺氣宣降不利，最終機體才表現(xiàn)出喘咳痰熱。AECOPD多用西藥治療，其中半胱氨酸衍生物比如福多司坦[8]能減輕支氣管哮喘，抑制支氣管擴張，對慢性阻塞性肺部疾病有較好的減輕呼吸困難的作用，但是其治標不治本，副作用大，仍存在一定的發(fā)病率。CAT和mMRC的評分與COPD的急性加重有一定的相關性，CAT評分越高，其患者急性加重即咳嗽、氣喘和吐痰的癥狀越嚴重；mMRC評分越高，患者呼吸困難程度越嚴重。所以CAT評分能預測疾病惡變的程度且能從側面反映患者健康與否和生活質量的高低[9]。mMRC評分用于評價臨床上中重度的患者病情，或與肺功能分級協(xié)同使用，進一步完善臨床評價。本研究顯示，觀察組的CAT評分和mMRC評分相較于對照組低，治療效果優(yōu)于對照組。黃芩、太子參為君藥[10]，培土生金，有清肺健脾，益氣化痰的功效；桑白皮、金蕎麥、陳皮、法半夏、炒白術五藥為臣[11]，復金宣降，輔助君藥發(fā)揮補脾化濕，清郁解熱的作用；茯苓、甘草配伍，杏仁、蘇子、萊菔子、炒冬瓜仁[12]共用發(fā)揮宣降化痰的功效，桔梗、枳殼、炒麥芽等等以上皆為佐使藥，生甘草[13]作為調和藥，諸藥[14]共同煎煮充分發(fā)揮解郁化痰，補脾益肺以及止咳平喘的作用，因此AECOPD患者使用后臨床癥狀有所改善。

血氣分析指標因肺功能損傷受到不同程度的影響，SaO2和PaO2水平降低，PaCO2水平升高。PaO2是血漿中物理溶解氧產生的壓力，低氧血癥的[15]發(fā)生即是因為機體的PaO2水平低于同齡人正常范圍下限，臨床用來判斷機體是否缺氧及其缺氧程度；PaCO2能反應機體肺泡通氣量，結合PaO2用來判斷呼吸衰竭的類型與程度，是否有呼吸性酸堿失衡以及平衡失調的代償反應；SaO2反映血液的氧含量，因此血氣分析指標非常重要，臨床經常被用來反映機體的缺氧程度和呼吸能力。本研究顯示，觀察組的PaCO2水平相較于對照組低，PaO2和SaO2水平相較于對照組高。從現(xiàn)代藥理學的角度來看，固本通肺湯中的黃芩[16-17]含有的黃芩苷和黃芩素等成分能抑制磷酸二酯酶活性，降低細胞內鈣離子濃度，促進支氣管平滑肌松弛，從而緩解支氣管痙攣，且同時黃芩苷和黃芩素等成分具有興奮呼吸中樞的作用，增強膈肌收縮力，降低患者的缺氧程度和增強呼吸能力。同時固本通肺湯中的黃芩素[18]等成分能作用于機體的淋巴細胞，促進淋巴因子分泌，有抗炎，增強免疫功能，改善肺功能的作用。

臨床通常用檢測自由基氧化代謝產物MDA、抗氧化酶SOD、GSH-Px水平來評價機體的氧化應激水平[19]，MDA升高反映機體內脂質過氧化和細胞損傷的嚴重程度；SOD的作用是清除體內陰離子自由基，保護細胞免受損傷；GSH-Px可通過催化谷胱甘肽還原氫過氧化物來清除體內自由基，也可保護細胞免受氧化損傷。本研究顯示，治療兩周后，觀察組SOD、GSHPx和MDA的水平相較于對照組高。從現(xiàn)代藥理學的角度看，固本通肺湯中的黃芩苷[20-21]和黃芩素等藥理成分能抑制炎癥因子的擴散，緩解氣道炎癥反應，清除氣道雜物使變得通暢，抗炎作用持久，而且能提高抗氧化酶的活性，控制炎性因子氧化及氧化應激產物的激活，阻斷脂類氧化，抑制抗蛋白酶的氧化反應，減少其代謝產物的生成，緩解慢阻肺引起的炎癥，促使機體進行一系列正常的生理生態(tài)活動。

綜上所述，自擬固本通肺湯治療AECOPD效果確切，能夠通過發(fā)揮補脾益肺、止咳平喘等功效降低CAT和mMRC評分，通過促進平滑肌松弛等機制改善血氣分析指標，通過抗炎等作用提高氧化應激水平，值得臨床推廣使用。