康復新液對乳腺腺病患者乳腺彩超評分及脂筏結(jié)構(gòu)蛋白1表達的影響

劉志勇，趙 辛，趙海軍，杜倩倩，王雪銘，趙云峰，韓慶茹

(1.張家口市婦幼保健院，河北 張家口 075000；2.石家莊市第四醫(yī)院(河北醫(yī)科大學附屬婦產(chǎn)醫(yī)院)，河北 石家莊 050000；3.樂亭縣醫(yī)院，河北 樂亭 063600；4.張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

乳腺腺病是發(fā)生于乳腺部位的常見疾病，多見于30～50歲女性，以塊狀腺體、乳腺囊腫或是增生結(jié)節(jié)等為主要臨床表現(xiàn)。有研究發(fā)現(xiàn)，在乳腺癌發(fā)生前期通常會有乳腺結(jié)節(jié)、不典型增生等發(fā)生，乳腺腺病可能會增加發(fā)生癌變概率，臨床中對于乳腺腺病進行明確診斷后須密切觀察，甚至需進行病理活檢以排除乳腺癌病變[1]。由乳腺腺病發(fā)展至乳腺癌需要一個既定的過程，在這一過程中脂筏結(jié)構(gòu)蛋白1(FLOT1)基因發(fā)揮著重要作用，其在細胞黏附、異常蛋白成分跨膜運動、信號通路傳導等多個過程中均有參與，且FLOT1基因的表達程度與癌癥生物學特性密切相關，目前已在多種確診的癌性病變中發(fā)現(xiàn)FLOT1基因的高表達狀態(tài)，其表達程度越高，遠處轉(zhuǎn)移概率也隨之升高[2-3]。康復新液在多種癌性病變中均可發(fā)揮良好的抗腫瘤生長作用，但在乳腺腺病方面報道較少。本研究觀察了康復新液對乳腺腺病患者乳腺彩超評分及FLOT1基因表達的影響，對其治療乳腺腺病的優(yōu)勢進行探討，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標準 符合《乳腺疾病診治》[4]相關診斷標準：病變組成主要包括腺管型腺病、囊腫、大汗腺樣變、乳頭狀瘤病以及乳管上皮增生幾個部分，通過病理切片檢查若發(fā)現(xiàn)上述3種病變或腺管型腺病、囊腫兩種則可做出診斷。

1.2納入標準 ①符合上述診斷標準；②年齡25～50歲；③近期內(nèi)無相關藥物或其他方式治療；④無乳腺手術史；⑤患者精神及情感反應正常能夠配合該研究；⑥對本研究知情，自愿參加，簽署知情同意書。

1.3排除標準 ①伴有嚴重心肝腦腎等重要臟器功能障礙者；②意識障礙或伴有抑郁等精神異常者；③乳腺其他類型病變者；④局部嚴重感染者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥過敏體質(zhì)，對本次研究用藥過敏者；⑦依從性差，不能良好的遵醫(yī)用藥，影響療效判定者。

1.4一般資料 本研究選取2019年1月—2020年1月張家口市婦幼保健院和石家莊市第四醫(yī)院收治的96例乳腺腺病患者作為研究對象，按照隨機平行分組法分為2組。其中對照組48例，年齡27～45(35.6±2.7)歲；病程2～6(4.1±1.4)年；乳腺腫塊28例，乳腺增生結(jié)節(jié)13例，乳腺囊腫7例。觀察組48例，年齡26～47(35.8±2.4)歲；病程2～7(4.0±1.2)年；乳腺腫塊26例，乳腺增生結(jié)節(jié)14例，乳腺囊腫8例。2組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。同時選取同時期、同年齡層48例因乳腺腺病手術切除病灶邊緣正常乳腺組織標本作為正常組，對其進行FLOT1蛋白表達檢測。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理學要求。

1.5治療方法

1.5.1對照組 患者給予乳癖散結(jié)膠囊(陜西白鹿制藥股份有限公司，國藥準字Z20010010，規(guī)格：0.53 g/粒)口服，4粒/次，3次/d，連續(xù)用藥45 d，2周定期復診1次。

1.5.2觀察組 在對照組治療基礎上聯(lián)合應用康復新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，規(guī)格：0.53 g/瓶)口服，10 mL/次，3次/d，連續(xù)用藥45 d，2周定期復診1次。

1.6觀察指標

1.6.1乳腺彩超評分 觀察組和對照組分別于治療前、治療3個月后，患者月經(jīng)結(jié)束后3～7 d進行腺體腫塊、結(jié)節(jié)、囊腫彩超評分，評分標準根據(jù)調(diào)低增益后顯示的血流信號為準，單點血流信號計1分，1～3點血流信號計2分，3個以上血流信號計3分。

1.6.2FLOT1蛋白表達量 將100 mg乳腺腺體研磨成粉后與100 μL蛋白裂解液混勻后冰上孵育20 min，之后在4 ℃環(huán)境中高速離心20 min，留取上清液-20 ℃保存。應用放射免疫沉淀法對觀察組和對照組治療前及治療3個月后FLOT1蛋白表達量進行檢測，檢測過程嚴格按照要求進行。

1.6.3FLOT1表達陽性評分及陽性率 應用免疫印跡法對觀察組和對照組治療前及治療3個月后FLOT1表達陽性情況進行評分。陰性：1分；弱陽性：2分；陽性：3分；強陽性：4分?？傟栃月?(陽性+強陽性)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6.4疼痛評分 應用VAS評分標準對觀察組和對照組治療前及治療3個月后疼痛程度進行評分，計分0～10分，分數(shù)越高則疼痛越嚴重。

1.7統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)納入SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行分析。計數(shù)資料采用例(%)表示，比較用2檢驗；計量資料采用表示，比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1乳腺彩超評分比較 治療3個月后，觀察組和對照組乳腺彩超評分均明顯下降(P均<0.05)，觀察組明低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組乳腺腺病患者治療前后乳腺彩超評分比較分)

2.2FLOT1蛋白表達量比較 治療前觀察組和對照組FLOT1蛋白表達量均明顯高于正常組(P均<0.05)；治療3個月后觀察組和對照組FLOT1蛋白表達量均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組乳腺腺病患者治療前后乳腺腺體組織中FLOT1蛋白表達量比較

2.3FLOT1表達陽性評分比較 治療3個月后，觀察組和對照組FLOT1表達陽性評分均明顯下降(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組乳腺腺病患者治療前后乳腺腺體組織中FLOT1表達陽性評分比較分)

2.4FLOT1表達陽性率比較 治療3個月后，觀察組和對照組FLOT1表達總陽性率及強陽性率均明顯下降(P均<0.05)，觀察組均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組乳腺腺病患者治療前后乳腺腺體組織中FLOT1表達陽性率比較 例(%)

2.5乳房疼痛評分比較 治療3個月后,觀察組和對照組乳房疼痛VAS評分均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組乳腺腺病患者治療前后乳房VAS評分比較分)

3 討 論

乳腺腺病確切病因不明，大多學者認為其發(fā)生是患者卵巢功能紊亂，致使雌激素分泌異常，對乳腺造成刺激引起的乳腺組織增生，臨床檢查可見乳房一側(cè)或兩側(cè)局限性腫塊，伴不同程度疼痛，疼痛觸發(fā)以及疼痛程度與月經(jīng)周期無關[5-6]。按病理分期可將乳腺腺病分為早(小葉增生期)、中(纖維腺病期)、后(纖維化期)三期。早期：主要以乳腺小葉腺泡、導管增生為主，包括體積和數(shù)目的改變，乳腺小葉和小葉間的纖維組織并未發(fā)生明顯改變，乳腺小葉仍維持自身完整結(jié)構(gòu)，小葉間界限清晰；中期：乳腺腺泡、導管增生更為嚴重，乳腺小葉及其之間的纖維組織也可見明顯增生，出現(xiàn)質(zhì)地硬韌的腫塊，乳腺小葉結(jié)構(gòu)、形態(tài)遭到破壞；后期：乳腺小葉導管、腺泡在增生組織壓迫下不斷發(fā)生變形、萎縮，出現(xiàn)硬化性腺病改變，影像學檢查可見纖維組織包裹的實質(zhì)性增生，將其稱之為乳腺腺病瘤，此時已完全不見早中期病理改變，乳腺小葉原有結(jié)構(gòu)、形態(tài)完全喪失，取而代之的是大量增生的纖維組織，這也是導致導管、腺泡消失的主要原因[7-9]。乳腺腺病發(fā)展至中后期生成的堅硬腫塊無包膜，與周圍乳腺組織無清晰分界，很難與乳腺癌進行鑒別，尤其后期時，其病理表現(xiàn)酷似浸潤性乳腺癌，給臨床治療增加困難[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺腺病也是乳腺癌的高危因素之一，可隨著病變反復發(fā)作最終發(fā)生癌變，在這一過程中，F(xiàn)LOT1參與其中并發(fā)揮著重要作用[11]。

脂筏廣泛存在于細胞膜系統(tǒng)中，是細胞膜上富含膽固醇以及鞘脂的結(jié)構(gòu)，其包含F(xiàn)LOT1和FLOT2兩種同源亞型，近年來在多種腫瘤中均可檢測出FLOT1基因高表達狀態(tài)，惡性程度越高其表達也越高[12-13]。FLOT1在正常情況下呈現(xiàn)高度保守狀態(tài)，其含有多種信號分子以及免疫受體，是細胞表面蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間、蛋白質(zhì)與脂類分子之間相互作用的重要平臺，在細胞生命活動中具有極為重要作用[14]。當FLOT1表達異常增高時，其可呈現(xiàn)出明顯侵襲性，在多種癌性病變特別是進展快、預后差腫瘤中均能檢測出FLOT1高表達，由此可見FLOT1的檢測對惡性腫瘤的早診早治意義重大。趙海軍等[15]研究發(fā)現(xiàn)，乳腺腺病患者乳腺腺體組織中FLOT1蛋白表達量明顯增高，有潛在癌變可能。故對于乳腺腺病這種乳腺癌高危因素來說，對FLOT1進行檢測并采取及時有效措施抑制其高表達，對乳腺癌的預防意義重大。

康復新液主要成分提取于美洲大蠊，是純天然制劑，其富含表皮生長因子、粘氨酸、氨基酸以及多元醇類等多種活性物質(zhì)[16]。其藥理機制主要包括以下幾個方面[17-19]：增強機體免疫功能，其水提取物能夠提高巨噬細胞吞噬功能，促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化反應，調(diào)節(jié)機體生理平衡；可促進壞死組織脫落，改善血液循環(huán)，減輕局部炎癥，加速上皮細胞增殖，使得創(chuàng)面肉芽組織快速生成，為縮短治療時間奠定基礎；抗炎、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化。目前康復新液已在多種癌性病變中得到廣泛應用，效果良好，且無明顯不良反應報道。為此，本研究將康復新液應用于乳腺腺病治療中，結(jié)果顯示：治療3個月后2組乳腺彩超評分均明顯下降，但觀察組明顯低于對照組，影像學證實康復新液對乳腺腺病有良好治療效果;治療前2組乳腺腺體組織FLOT1蛋白表達量均明顯高于正常組，治療3個月后2組FLOT1蛋白表達量均較治療前明顯下降，觀察組明顯低于對照組，更趨于正常組；治療3個月后2組FLOT1表達陽性評分、FLOT1表達總陽性率及強陽性率和乳房VAS評分均有明顯下降，觀察組明顯低于對照組。說明乳腺腺病確實存在乳腺癌病變風險，康復新液的應用則能對這一風險起到早期干預作用，與文獻[15]報道結(jié)果一致，進一步肯定了康復新液治療乳腺腺病的價值。除此之外，對于FLOT1表達強陽性患者，即使經(jīng)病理檢查明確是良性，也應將其作為乳腺癌高風險因素進行積極預防治療。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。