烏金液抑菌凝膠外用治療HPV陽性宮頸糜爛臨床研究

呂麗鳳,高亞克,權會麗，喬 媚，王 娜

(1.張家口市第一醫(yī)院,河北 張家口 075000；2.石家莊市第四醫(yī)院(河北醫(yī)科大學附屬婦產(chǎn)醫(yī)院),河北 石家莊 050000)

目前宮頸癌的發(fā)病率位居女性癌癥發(fā)病的第二位。人乳頭瘤病毒(HPV)感染與宮頸癌發(fā)生密切相關，HPV對宮頸有特殊親和力，持續(xù)的HPV感染是導致宮頸上皮內發(fā)生瘤病變的主要原因[1-2]。研究表明，癌前病變及早中期患者體內相關代謝增強，可以通過這些代謝物進行早期診斷，HPV感染程度就可以通過上皮組織特殊染色法5-羥吲哚乙酸試劑進行檢測[3]。烏金液抑菌凝膠有效成分為黃腐酸，黃腐酸有較強的表面吸附能力和螯合能力，可以粘結傷口及炎癥創(chuàng)面的分泌物[4]。本研究通過觀察HPV感染程度、HPV16和HPV18轉陰情況、高危型人乳頭狀瘤病毒(HR-HPV)含量等評估了烏金液抑菌凝膠治療HPV陽性宮頸糜爛的價值，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1納入標準 宮頸糜爛西醫(yī)診斷標準：患者有顯著白帶過多，糜爛面積超過宮頸2/3。中醫(yī)診斷標準：帶下異常增多、色黃或濁，陰部奇癢、常難奈不眠，小腹墜痛伴腰酸乏力，月事不調常淋漓難盡?；颊哂行陨钍非椅唇^經(jīng);符合中醫(yī)帶下病診斷標準;HPV檢測至少1項陽性；患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2排除標準 ①檢查有滴蟲、假絲酵母菌、結核桿菌感染者;②對相關藥物過敏者;③妊娠期及哺乳期婦女;④合并肝腎功能及心血管系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病者;⑤合并精神病者。

1.3一般資料 入選2018年7月—2020年2月在石家莊市第四醫(yī)院和張家口市第一醫(yī)院就診的HPV陽性宮頸糜爛患者共102例。按就診序號隨機分為2組：對照組51例，年齡22～45(31.5±4.1)歲；病程3～16(11.2±2.2)個月；HPV16陽性21例，HPV18陽性30例。研究組51例，年齡22～46(31.1±4.2)歲；病程3～17(11.4±2.5)個月；HPV16陽性23例，HPV18陽性28例。2組患者的年齡、病情比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)石家莊市第四醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準(20200056)。

1.4治療方法 對照組給予婦炎康栓(葵花藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z23022143)1枚每天晚上塞入陰道，研究組每天晚上將烏金液抑菌凝膠(廣州薈銘生物科技有限公司生產(chǎn)，粵衛(wèi)消證字2016第8002號)注入陰道深處并保持10 min以上，經(jīng)期停用，2組均連續(xù)應用3個月。

1.5觀察指標

1.5.1HPV感染程度評分 根據(jù)5-羥吲哚乙酸檢測結果評定。操作步驟：取新鮮清潔尿樣，在試劑安瓿瓶的斷點處用力后折，用吸管吸取尿樣3 mL，加入到安瓿瓶中，5 mL后觀察尿樣沉淀物顏色并與標準比色板對照，確定比色評分值。

1.5.2HPV16及HPV18陽性率 分別于治療前、治療1個月和3個月，采用碩世21HPV分型定量檢測系統(tǒng)(國械注準20153400364)，把宮頸 TCT 標本用二代雜交捕獲 HPV-DNA檢測 HPV，HC-2 采用 96 孔平板法。

1.5.3中醫(yī)癥狀 統(tǒng)計2組患者治療后外陰瘙癢消失、煩躁易怒改善、舌苔黃膩消失、脈弦數(shù)消失例數(shù)。

2 結 果

2.12組治療前后HPV感染程度評分比較 2組治療前HPV感染程度評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月、3個月后，2組HPV感染程度評分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組均明顯低于同期對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組HPV陽性宮頸糜爛患者治療前后HPV感染程度評分比較分)

2.22組治療后HPV16及HPV18陽性情況 治療1個月和3個月后，研究組HPV16和HPV18陽性率均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組HPV陽性宮頸糜爛患者治療后HPV16和HPV18陽性率比較 %(例/例)

2.32組治療后中醫(yī)癥狀變化情況比較 研究組治療3個月后外陰瘙癢、舌苔黃膩、脈弦數(shù)消失率和煩躁易怒改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組HPV陽性宮頸糜爛患者治療3個月后中醫(yī)癥狀變化情況 例(%)

3 討 論

宮頸糜爛是通過陰道鏡觀察到的形態(tài)學改變，實質上是宮頸的慢性感染性疾病。經(jīng)過對導致宮頸糜爛發(fā)生上皮內瘤變的各種因素研究，發(fā)現(xiàn)以HPV感染最為常見，HPV亞臨床感染對宮頸有嗜上皮特性，HR-HPV是導致宮頸上皮內瘤變、誘發(fā)宮頸癌的獨立危險因素[5-6]。對HR-HPV蛋白含量的進一步研究發(fā)現(xiàn)，HR-HPV蛋白在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中非常關鍵，宮頸上皮內瘤病變級別越高，則HR-HPV蛋白的陽性表達率也越高[7]。因此，如果要采取針對宮頸癌進行早期診斷、早期預防的科學干預，可以從干預HPV感染做起，并且HPV 感染直接影響宮頸上皮內瘤變的轉歸，HPV感染程度越重，特別是 HR-HPV感染，可以導致宮頸上皮內瘤變Ⅰ級向更高級別的轉歸，只要采取有效干預措施，則宮頸上皮內瘤變Ⅰ級不會持續(xù)進展到更高級別[8-9]。目前研究發(fā)現(xiàn)，中藥外用對宮頸糜爛進行干預，宮頸上皮內瘤變Ⅰ級會自然消退[10]。

對宮頸癌癌前病變的研究一直是醫(yī)學科學探索的重要課題，因為從癌前病變的診斷和早期干預來說，這是阻斷宮頸糜爛向宮頸癌發(fā)展的可靠手段[11]。盡管目前的宮頸癌篩查和陰道鏡下的各種物理治療手段已經(jīng)非常成熟，但仍然存在程序復雜、治療效果難以及時評估等短板。既往研究發(fā)現(xiàn)，宮頸癌癌前病變及早中期患者，尿液中相應代謝物及其衍生物遠超正常人，5-羥吲哚乙酸與其發(fā)生特征顯色反應，HPV感染時，這種代謝物會隨著感染程度的加重，顯色反應更加明顯[3]，且該方法操作簡單，即使被檢測者在家中，也可以像早孕試紙一樣進行，可以及時評估HPV感染的干預效果，對預防宮頸癌有重要意義[12-13]。故本研究選擇該方法評估患者HPV感染程度。

目前中醫(yī)外用藥被廣泛用于宮頸糜爛的治療，不僅可修復宮頸糜爛上皮，也可以抑制HPV繁殖。保婦康栓以莪術油為主要成分，體外實驗已經(jīng)證實其對宮頸癌腫瘤細胞的生長有較高的抑制率，可以抵抗單純游離型病毒感染，有促進 HPV 感染轉陰作用[14]。故本研究選擇該藥作為對照藥物。

近年來，烏金液抑菌凝膠有袪腐生肌作用，其用于治療宮頸糜爛受到重視。烏金液抑菌凝膠來源于太神石烏金液，由純天然之“神奇”礦石精提出來，這種神奇礦石在《本草綱目》中稱之為“烏金散”?！侗静菥V目》中論述過“城東腐木，味堿、性溫、無毒”，適用于“心腹痛、止泄、便膿血、蜈蚣咬傷、手足掣痛、不紅不隨者、朽木煮湯、熱漬痛處、甚良”。太神石烏金液主要功效成分為醫(yī)用級黃腐酸及黃腐酸鹽，屬于腐植酸類物質。腐植酸是一種天然的多功能的無毒無殘留的新型藥物資源，為國家中藥二級保護品種?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃腐酸的分子含有酚-醌結構，能加強多種酶如多酚氧化酶、過氧化物酶、抗壞血酸氧化酶等的活性，黃腐酸中的酚羥基在這些酶的催化作用下，能釋放出大量的初生態(tài)氧，在生物體內產(chǎn)生氧化還原反應，加強物質代謝，促使細胞分裂，從而發(fā)揮強烈的殺菌、消炎、祛腐生肌等作用[15]。黃腐酸還可降低毛細血管通透性，減輕炎癥水腫，抑制肉芽組織增生等，拮抗炎癥介質組胺作用，并通過絡合金屬離子，減少炎癥自由基的產(chǎn)生[16]。腐植酸類物質還可能從激活免疫系統(tǒng)、誘導細胞損傷及細胞凋亡方面發(fā)揮抗腫瘤作用[17]。黃腐酸因具有上述作用，常被制作成浴液、洗劑，或噴劑、栓劑、凝膠，可有效防治陰道炎、宮頸炎、盆腔炎等婦科疾病。

本研究顯示，治療1個月、3個月后，研究組HPV感染程度評分和HPV16陽性率及HPV18陽性率均明顯低于同期對照組；治療3個月后，外陰瘙癢、舌苔黃膩、脈弦數(shù)消失率和煩躁易怒改善率均明顯高于對照組。提示烏金液抑菌凝膠治療HPV陽性宮頸糜爛可有效抑制HPV感染，減輕患者癥狀，效果優(yōu)于保婦康栓，為該類患者的治療提供了新的治療方法。但目前關于烏金液抑菌凝膠治療該病的研究較少，有待大樣本、多中心研究加以證實。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。