阿替普酶與尿激酶在急性腦梗死治療中的療效比較

夏米西努爾·艾合買提，圖爾蓀古麗·米爾孜麥麥提

（新疆和田地區(qū)人民醫(yī)院，新疆 和田 848000）

0 引言

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病，又稱“缺血性卒中”，好發(fā)于中老年人群，發(fā)病率、致殘率、病死率均較高，具有起病急驟、進(jìn)展迅速、預(yù)后不良等特點(diǎn)，若治療不及時(shí)，患者腦神經(jīng)可因缺血、缺氧而受到不可逆損害，誘發(fā)一系列后遺癥，甚至可導(dǎo)致患者癱瘓或死亡，對(duì)患者生命健康造成了嚴(yán)重威脅，因此，需對(duì)其采取早期及時(shí)的治療[1]。靜脈溶栓是目前臨床上治療該病的常用方法之一，可有效疏通閉塞的腦血管，降低最終梗死面積，減輕患者神經(jīng)功能缺損，改善預(yù)后，阿替普酶、尿激酶是常見的溶栓藥物，兩種藥物作用機(jī)制各不相同，尿激酶為第一代溶栓藥，阿替普酶為第二代溶栓藥[2]?；诖?，本研究即分析對(duì)比了阿替普酶與尿激酶在急性腦梗死治療中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取新疆和田地區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的18例急性腦梗死溶栓時(shí)間窗內(nèi)患者為研究對(duì)象，病例收治時(shí)間為2018年1月至2020年1月，根據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，分別為甲組9例，男5例，女4例，年齡46~82歲，平均（64.58±8.23）歲；乙組9例，男4例，女5例，年齡47~82歲，平均（64.86±8.14）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①經(jīng)臨床確診為急性腦梗死者；②無其他系統(tǒng)嚴(yán)重臟器疾病者；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神障礙者；②腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血者；③嚴(yán)重肝腎功能衰竭者；④凝血障礙者；⑤合并活動(dòng)性出血疾病者；⑥心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可作可比。

1.2 方法。甲組采用尿激酶治療，尿激酶1.25萬U+100mL 0.9%氯化鈉注射液靜滴，滴注時(shí)間30 min。乙組采用阿替普酶治療，劑量標(biāo)準(zhǔn)為0.9 mg/（kg·d），加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，取10%劑量于1~2 min內(nèi)靜脈推注，剩余90%的劑量在1 h內(nèi)靜滴完成。兩組患者用藥期間均加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。尿激酶國(guó)藥準(zhǔn)字為H20113006，由廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，阿替普酶注冊(cè)證號(hào)為S20160055，由Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG生產(chǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)。治療完成后，觀察兩組臨床療效、腦出血發(fā)生率，并對(duì)數(shù)據(jù)作以分析。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：以神經(jīng)功能缺損 （NIHSS） 評(píng)分評(píng)價(jià)，NIHSS評(píng)分下降超過90%，病殘0級(jí)；有效：NIHSS評(píng)分下降45%~90%，病殘介于1~3級(jí)為有效；未滿足顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)為無效。計(jì)算總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本次研究所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，臨床療效、腦出血發(fā)生率的對(duì)比均采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果對(duì)比。乙組和甲組的總有效率分別為88.89%、77.78%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組腦出血發(fā)生率對(duì)比。甲組出現(xiàn)癥狀性腦出血1例（11.11%），乙組出現(xiàn)癥狀性腦出血1例（11.11%），比較結(jié)果為（χ2=0.001，P=1.000），兩組腦出血發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

急性腦梗死又稱“缺血性卒中”，是臨床上常見的一種急性腦血管疾病，是指各種原因所引起的局部腦組織血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進(jìn)而出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損的一種疾病，具有較高的發(fā)病率，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，急性腦梗死約占全部腦卒中患者的60%~80%，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，常見病因有動(dòng)脈粥樣硬化、小動(dòng)脈栓塞和心源性栓塞等，以頭暈、惡心、嘔吐、猝倒、半身不遂、談吐不清等為主要臨床表現(xiàn)，并可出現(xiàn)不同程度的言語(yǔ)、認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)、吞咽等功能障礙，致殘率、致死率均較高，是導(dǎo)致我國(guó)中老年人群殘疾和死亡的常見原因之一，不僅對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重威脅，同時(shí)給患者家庭及社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)，因此，對(duì)其采取及時(shí)早期的治療尤為重要[5]。

超早期溶栓是目前臨床上治療該病的常用方法之一，常見溶栓方法有靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓、動(dòng)靜脈聯(lián)合、機(jī)械取栓等，靜脈溶栓因創(chuàng)傷小、操作簡(jiǎn)單、方便快捷等優(yōu)勢(shì)，在臨床中應(yīng)用較為廣泛，靜脈溶栓可在短期內(nèi)快速恢復(fù)患者缺血半暗帶血流灌注，在最大程度上改善腦組織缺血性壞死引起的神經(jīng)功能障礙，改善預(yù)后[6]。尿激酶和阿替普酶是臨床上常用的兩種溶栓藥物，尿激酶屬于第一代溶栓藥物，可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，使纖溶酶原催化裂解成為纖溶酶，纖溶酶可降解纖維蛋白凝塊、血液循環(huán)中的纖維蛋白原及凝血因子Ⅴ、Ⅷ等，從而發(fā)揮良好的溶栓作用，同時(shí)該藥還可增強(qiáng)血管ADP酶的活性，抑制由ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，進(jìn)而有效預(yù)防血栓的形成，該藥溶栓效應(yīng)和給藥時(shí)間窗、藥物劑量等存在明顯相關(guān)性，具有費(fèi)用較低、可推廣性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[7]。

阿替普酶為第二代溶栓藥物，屬于特異性纖溶酶原激活物，主要成分為糖蛋白，該藥中賴氨酸殘基可與纖維蛋白相結(jié)合，通過激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，進(jìn)而發(fā)揮良好的溶栓作用。本藥選擇性的激活血栓部位的纖溶酶原，而不激活循環(huán)系統(tǒng)中的纖溶酶原，具有較高的安全性，同時(shí)該藥可有效避免血栓與纖維蛋白的結(jié)合，具有無抗原性、半衰期短等優(yōu)點(diǎn)。將阿替普酶應(yīng)用于急性腦梗死的靜脈溶栓治療中，可有效促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，恢復(fù)缺血半暗帶血流灌注，促使血栓溶解，改善預(yù)后[8]。為進(jìn)一步提高療效，挽救患者生命，應(yīng)在急性腦梗死發(fā)病后盡力縮短患者入院至開始溶栓時(shí)間，以使梗塞血管及時(shí)、早期再通，達(dá)到良好的治療效果，改善預(yù)后。

本研究選取了2018年1月至2020年1月收治的處于溶栓時(shí)間窗內(nèi)的18例患者為此次研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行分組，分別采取了不同溶栓方案，對(duì)比了臨床效果和安全性，結(jié)果顯示，乙組和甲組的總有效率分別為88.89%、77.78%，比較結(jié)果為（χ2=0.400，P=0.527），兩組臨床療效對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義異（P>0.05），可見尿激酶和阿替普酶在臨床療效方面對(duì)比無差異，故對(duì)患者實(shí)施治療時(shí)可根據(jù)患者具體情況、經(jīng)濟(jì)承受能力等選擇合適治療藥物。同時(shí)甲組出現(xiàn)癥狀性腦出血1例（11.11%），乙組出現(xiàn)癥狀性腦出血1例（11.11%），比較結(jié)果為（χ2=0.001，P=1.000），兩組腦出血發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明兩種藥物均存在一定腦出血風(fēng)險(xiǎn)，安全性對(duì)比無差異，因此在對(duì)患者實(shí)施靜脈溶栓治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，詳細(xì)了解患者具體病情和發(fā)病時(shí)間，選取合適溶栓藥物，以達(dá)到良好的溶栓效果。

綜上所述，在急性腦梗死患者的治療中，應(yīng)用阿替普酶與尿激酶均具有顯著療效，且兩種藥物用藥風(fēng)險(xiǎn)性無較大差異，臨床上對(duì)患者實(shí)施溶栓治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇合適藥物，以期達(dá)到最佳治療效果。