格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病的治療作用研究

黃少剛，田承為，劉俊華

（1.江西省軍區(qū)南昌第二干休所 門診部，江西 南昌 330002；2.江西省軍區(qū)贛州干休所 門診部，江西 贛州 341000）

0 引言

糖尿病已成為全球嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，以2型糖尿病（T2DM）為主。我國(guó)2015年的糖尿病發(fā)病人數(shù)超過(guò)1億，約130萬(wàn)人死于糖尿病及其并發(fā)癥，防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻[1]。老年人是糖尿病的主要人群，發(fā)病與胰島功能的減退、胰島素分泌減少以及胰島素抵抗密切相關(guān)。長(zhǎng)期的高血糖可引發(fā)血管動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、外周神經(jīng)病變、糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥，如何有效控制血糖、降低并發(fā)癥發(fā)生率是臨床需要解決的問(wèn)題。二甲雙胍是常用降糖藥物，能夠抑制肝葡萄糖的釋放，提高外周組織對(duì)葡萄糖的消耗，達(dá)到降糖作用，但部分患者單一用藥的療效一般[2]。格列美脲是中國(guó)T2DM防治指南推薦的二線藥物，與二甲雙胍聯(lián)用能提升降糖效果，保護(hù)胰島功能[3]。本研究進(jìn)一步分析格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將2017年1月至2020年12月在我所門診部治療的60例老年糖尿病患者隨機(jī)分為兩組。觀察組30例，男16例，女14例，年齡60～87歲，平均（71.2±8.3）歲，病程1～12年，平均（5.8±2.1）年。對(duì)照組30例，男17例，女13例，年齡60～89歲，平均（71.5±8.6）歲，病程1～14年，平均（6.1±2.6）年。所有患者均確診為T2DM，經(jīng)口服75 g葡萄糖試驗(yàn)確診，年齡≥60歲；排除合并心肝腎疾病、甲狀腺疾病、血液系統(tǒng)疾病、藥物過(guò)敏等；對(duì)比兩組的年齡、性別、病程等，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。對(duì)照組使用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371），起始劑量0.25 g/次，2次/d，餐前服用，根據(jù)血糖水平及時(shí)調(diào)整劑量，一般維持在0.5 g/次，2次/d，連續(xù)服用12周。在此基礎(chǔ)上，觀察組服用格列美脲片（江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010575），起始劑量1 mg/次，早餐前30 min服用，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，最高劑量6 mg/d，1次/d，連續(xù)服用12周[4]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：FPG≤6.39 mmol/L，2hPG≤7.8 mmol/L；有效：FPG在6.1～7.8 mmol/L，2hPG在7.9～11.1 mmol/L；無(wú)效：FPG及2hPG均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.4 觀察指標(biāo)。治療前后檢測(cè)血糖及胰島相關(guān)指標(biāo)，包括FPG、2hPG、HbA1c、FINS、HOMA-β、HOMAIR；治療前后檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，率（%）表示計(jì)數(shù)資料，行χ2及t檢驗(yàn)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較。觀察組治療有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的70.00%（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖及胰島指標(biāo)比較。觀察組治療后FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR水平明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)INS、HOMA-β水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血糖及胰島指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后血糖及胰島指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較。觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

老年患者本身的身體機(jī)能處于衰退狀態(tài)，大多合并慢性疾病，對(duì)血糖的控制難度更大，需要臨床合理選擇降糖藥物。二甲雙胍為雙胍類降糖藥物，能降低肝臟對(duì)葡萄糖的輸出，減少小腸吸收葡萄糖，增強(qiáng)外周組織及肌肉對(duì)葡萄糖的利用率，達(dá)到降低血糖的效果[6]。二甲雙胍不會(huì)對(duì)機(jī)體胰島功能產(chǎn)生刺激，有助于減輕機(jī)體胰島素抵抗，提高胰島素對(duì)葡萄糖的敏感性，發(fā)生低血糖的幾率較低。但單純應(yīng)用二甲雙胍治療的效果不一，常需與其他降糖藥物聯(lián)合使用。

格列美脲屬于新型黃酰脲類長(zhǎng)效降糖藥物，其通過(guò)胰島β細(xì)胞膜上的磺脲類藥物受體結(jié)合，關(guān)閉K+通道，增加胰腺細(xì)胞內(nèi)K+含量，激活細(xì)胞膜上Ca2+通道，Ca2+內(nèi)流增加，能促進(jìn)胰島素的分泌，達(dá)到降糖效果[7]。格列美脲具有雙重降糖作用，一方面刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加胰島素對(duì)葡萄糖的敏感性，達(dá)到降糖效果，另一方面可提高機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用率，促進(jìn)葡萄糖氧化代謝，進(jìn)一步降低血糖[8]。二甲雙胍與格列美脲聯(lián)合使用能夠從不同作用機(jī)制協(xié)同降糖，保護(hù)和改善胰島功能，增加胰島素分泌，減輕胰島素抵抗，提高整體降糖效果，改善機(jī)體糖脂代謝紊亂。

綜上所述，格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對(duì)老年糖尿病的治療作用確切，能有效降糖，改善胰島功能，調(diào)節(jié)血脂。