柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒(表寒里熱證)臨床觀察

盛夢(mèng)娟 李靜 董艷

【摘要】目的：觀察柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒（表寒里熱證）的臨床療效。方法：選擇2017年9月至2020年2月來(lái)我院兒科就診的年齡1歲以上的流行性感冒（表寒里熱證）患兒80例，按是否接受口服湯劑治療，分為觀察組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組予口服磷酸奧司他韋顆粒。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予柴葛解肌湯加減聯(lián)合治療。結(jié)果：觀察組較對(duì)照組癥狀消失時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流行性感冒（表寒里熱證）療效更顯著，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】柴葛解肌湯；奧司他韋；流行性感冒；表寒里熱證；

[中圖分類(lèi)號(hào)]R725.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）05-0036-02

流行性感冒（簡(jiǎn)稱(chēng)“流感”）是一種因感受時(shí)行邪氣（流感病毒）而致的急性呼吸道傳染病，以鼻塞流涕、高熱乏力、頭痛咽痛、肌肉酸痛為主要臨床表現(xiàn)。又稱(chēng)“時(shí)行感冒”，屬疫病中“風(fēng)瘟”“冬瘟”“春瘟”“秋燥”等范疇。該病起病急、傳染性強(qiáng)、潛伏期短、發(fā)病率高。具有一定的季節(jié)性，多發(fā)于冬、春二季，具有暴發(fā)流行、蔓延迅速、波及面廣、傳變快、并發(fā)癥多等特點(diǎn)[1]。人群普遍易感，尤其是老年、兒童、孕產(chǎn)婦等抵抗力低下人群。流感呼吸道癥狀相對(duì)較輕，但全身中毒癥狀較普通感冒嚴(yán)重，易并發(fā)肺炎、心肌炎、腦炎等，導(dǎo)致死亡[2]。流感病毒的變異有不可確定性和復(fù)雜性，迄今仍是人類(lèi)無(wú)法完全控制的傳染病，嚴(yán)重危害人類(lèi)健康[3]。中醫(yī)認(rèn)為小兒為“稚陰稚陽(yáng)”之體，臟腑嬌嫩，衛(wèi)表不固，更易感受時(shí)疫，若未及時(shí)得到治療，會(huì)引發(fā)多種并發(fā)癥，對(duì)其生命安全與健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此尋找小兒流感的有效治療方法，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，有著重要意義。筆者采用柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感（表寒里熱證）效果顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年9月至2020年2月來(lái)我院兒科就診的年齡1～13歲的流感（表寒里熱證）患兒80例。病例資料包括年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、流感疫苗接種史、接觸史、既往史、首發(fā)癥狀、就診時(shí)癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等。按是否接受口服湯劑治療，分為觀察組和對(duì)照組各40例。其中男43例、女37例，年齡1～13歲，病程在48 h內(nèi)，體溫（腋下）最高38℃～40.2℃。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照2011年衛(wèi)生部辦公廳印發(fā)的《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》。①在流感流行時(shí)期，出現(xiàn)發(fā)熱；②在非流感流行時(shí)期，出現(xiàn)發(fā)熱，伴流感流行病學(xué)史。

凡具備上述①或②，且甲型和/或乙型流感病毒抗原或核酸檢測(cè)陽(yáng)性，排除其他引起流感樣癥狀的疾病，即可診斷。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導(dǎo)原則》中表寒里熱證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。①主癥：發(fā)熱。②次癥：a、惡寒或微惡風(fēng)；b、無(wú)汗或汗泄不暢；c、頭身痛或肢節(jié)酸疼；d、咽癢或咽燥或咽紅腫痛；e、煩躁、口渴欲飲；f、鼻塞，流涕，或清稀或黃濁或黃白相間；g、咳嗽，痰液或白或黃或黃白相間；h、尿黃；i、大便干。③舌脈：舌紅或舌淡紅邊尖紅，苔薄或薄黃，脈浮或浮數(shù)或指紋紫滯氣關(guān)。凡具備以上主癥且≥3項(xiàng)的次癥，參考舌脈或指紋即可診斷。

1.3納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合以上中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②就診前未使用任何治療感冒或抗病毒的中西藥物。③中西醫(yī)診斷屬于輕證者。④血常規(guī)及CRP等檢驗(yàn)結(jié)果提示病毒感染者。⑤對(duì)研究中所用藥物不存在使用禁忌證。⑥納入研究前取得法定監(jiān)護(hù)人知情同意，并可配合門(mén)診復(fù)診或電話隨訪。

排除及脫落標(biāo)準(zhǔn)：①非單純呼吸系統(tǒng)感染性疾病所致發(fā)熱者。②治療過(guò)程中出現(xiàn)流感重癥或危重癥或合并其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。③存在相對(duì)明確的其他非流感病毒感染者④近期接種過(guò)流感疫苗者。⑤治療中出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)者。

1.4方法 對(duì)照組予口服磷酸奧司他韋顆粒（商品名：可威。生產(chǎn)廠家：宜昌東陽(yáng)光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司。規(guī)格：15 mg/袋，10 袋/盒），用法：10 Kg≤體重≤15 Kg，30 mg/次；>15～23 Kg，45 mg/次；>23～40 Kg，60 mg/次；>40 Kg，75 mg/次；2次/d，溫水沖服。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予柴葛解肌湯加減聯(lián)合治療，基本藥物組成（《傷寒六書(shū)》）：柴胡6g，葛根9g，甘草3g，黃芩6g，羌活3g，白芷3g，芍藥6g，桔梗3g，生姜3片，大棗2個(gè)，石膏（先煎）3g。小兒服藥困難，加甜葉菊3g，以調(diào)和藥味。以上為成人推薦用量。按年齡大小酌情調(diào)整劑量。1～3歲為推薦用量的1/3；3～6歲為推薦用量的1/2；7～12歲為推薦用量的2/3；>12歲為推薦用量。隨證加減變化：表寒重、無(wú)汗而惡寒者減黃芩，加麻黃；里熱傷津見(jiàn)口渴者加天花粉、知母；咽紅、咽痛者加玄參、射干；熱毒重、煩躁、舌質(zhì)偏紅者加銀花、連翹；咳甚者加蜜麻黃、苦杏仁；夜咳者加紫苑、百部；痰多者加葶藶子、瓜蔞；鼻塞流涕者加辛夷、蒼耳子；里熱重、陽(yáng)明經(jīng)熱重者生石膏加量；大便秘結(jié)者加大黃、枳實(shí)。食欲不振、納差者加雞內(nèi)金、焦三仙；惡心、便溏者加藿香、蒼術(shù)、陳皮、法半夏。煎服方法：水煎服，日1劑，不拘次數(shù)，當(dāng)日服完。寒多熱服，熱多溫服。中西藥服藥時(shí)間間隔半小時(shí)。兩組患兒均連續(xù)用藥5日，第一療程3日，第二療程2日，觀察療效。在治療過(guò)程中，除服用本研究所用藥物及布洛芬或?qū)σ阴０被油猓坏梅闷渌魏沃委煾忻盎蚩共《镜闹形魉幬铩?/p>

1.5觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 主要癥狀包括發(fā)熱、咽紅或咽痛、鼻塞、流涕以及咳嗽消失時(shí)間。治療后，觀察發(fā)熱、咽紅、咽痛、咳嗽、流涕、鼻塞等臨床癥狀。無(wú)效：臨床癥狀未得到緩解，體溫?zé)o明顯下降；有效：臨床癥狀有所減輕，體溫較前明顯下降但未恢復(fù)正常；顯效：臨床癥狀明顯減輕，體溫恢復(fù)正常。痊愈：臨床癥狀完全消失，體溫恢復(fù)正常[5-6]。

2 結(jié)果

2.1兩組癥狀消失時(shí)間比較 與對(duì)照組比較，觀察組發(fā)熱、咽紅或咽痛、鼻塞、流涕以及咳嗽消失時(shí)間更短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

2.2兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的77.50 %，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

3 討論

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染性疾病，是臨床常見(jiàn)的外感傳染性疾病之一[7]。屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)中“時(shí)行感冒”范疇，多因時(shí)行邪毒從呼吸道而入。明代吳有性《瘟疫論》曰：“疫者感天地癘氣，此氣來(lái)之，無(wú)論老少?gòu)?qiáng)弱，觸之即病，邪自口鼻而入。”[8]?！秲?nèi)經(jīng)》記載“正氣存內(nèi)，邪不可干”。小兒肌膚嬌嫩，腠理疏松，肺臟嬌嫩，脾常不足，衛(wèi)氣怯弱，衛(wèi)外不固，易為外邪所侵[9]?！氨砗餆嶙C”又稱(chēng)為“寒包火”“外寒內(nèi)熱證”等。該證型在近年來(lái)有增多的趨勢(shì)。常因外邪傳里化熱而表寒未解或內(nèi)本有熱又感寒邪引起[10]。

季節(jié)型流感多在冬春寒冷季節(jié)爆發(fā)。目前冬季暖氣普及，室內(nèi)取暖過(guò)度，人處于溫?zé)岣稍锃h(huán)境中，同時(shí)飲食結(jié)構(gòu)改變（偏辛辣油膩）、兒童學(xué)習(xí)壓力大（情志化火）、飲食不節(jié)（食積內(nèi)熱）等，使內(nèi)熱不得宣泄。若遇氣候驟變，寒流來(lái)襲，室外寒冷，小兒不能及時(shí)加減衣物，寒邪乘虛而入致病。因此小兒較成人更易出現(xiàn)表寒里熱證。

現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)于表寒里熱證的認(rèn)識(shí)比較統(tǒng)一，治療上多以表里雙解法為主。柴葛解肌湯首見(jiàn)于明代醫(yī)家陶華所著的《傷寒六書(shū)》，具有辛涼解表、解肌清熱之功，主治外感風(fēng)寒、郁而化熱證。其作用正好契合小兒流感（表寒里熱證）的臨床特點(diǎn)，將其用在小兒流感臨床治療中， 能夠辛涼解表、解肌清熱，從而達(dá)到治療目的。

經(jīng)過(guò)本研究，采用柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感（表寒里熱證），觀察組患兒較對(duì)照組臨床癥狀消失時(shí)間明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究表明， 采用柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感（表寒里熱證）臨床療效更顯著， 值得推廣使用。

然而，雖然對(duì)于表寒里熱證的治療多主張表里雙解法，但是對(duì)于表寒與里熱程度的鑒別，解表與清熱比例問(wèn)題有待進(jìn)一步研究。作為一首沿用至今療效確切的經(jīng)典方劑，柴葛解肌湯在中醫(yī)臨床上廣泛使用。但其抗流感機(jī)制尚不成體系，也有待進(jìn)一步深入研究。同時(shí)，鑒于本研究屬臨床小樣本觀察，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行臨床觀察研究加以證實(shí)。如能結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，闡明柴葛解肌湯的有效成分及作用靶點(diǎn)，則更能為柴葛解肌湯加減聯(lián)合奧司他韋治療小兒流感（表寒里熱證）提供現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)，更利于其推廣運(yùn)用。

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