徐芃
看起來這只是一個大號塑料袋,表面還有些皺巴。塑料袋上插了幾根膠管,里邊是透明的液體,以及一只還沒長出毛發(fā)、通體粉紅的小羊羔。
可這不是普通的塑料袋,這套裝置在盡可能模仿子宮的結構,凝聚了人類新生兒研究最前沿的成果。里面那只小羊羔是從母羊子宮內取出的胎羊,這些小羊羔一共有8只,都在羊媽媽體內長到100~115天,從肺部發(fā)育的角度對比,相當于22~24周的人類胎兒。
美國費城兒童醫(yī)院的研究團隊將這個裝置稱為“生物袋”。艾米麗·帕特里奇醫(yī)生說:“我們這個裝置,就是在體外再造一個子宮?!?/p>
去年12月,鄭州大學第一附屬醫(yī)院成功實施國內首次人造子宮胎羊體外培育實驗。將體外生命支持技術開創(chuàng)性地應用于人造子宮胎羊體外培育,這對于治療胎兒早產具有十分積極重要的意義。
未來,這個“人造子宮”將用來庇護那些過早來到世間的新生命。
按照世界衛(wèi)生組織的定義,出生時間小于28周的新生兒被稱為“極端早產兒”。
在美國,極端早產是新生兒死亡的首要原因。每3個早早辭世的新生兒里,就有1個是極端早產兒。這些著急的小生命,還沒在媽媽的子宮里待滿26周,就匆匆降生,然后匆匆告別。即使僥幸存活,他們也很容易出現(xiàn)慢性肺疾病、腦性癱瘓、視覺或聽覺障礙等后遺癥,影響終生。
在母體子宮和外部世界之間,“生物袋”有望成為極端早產兒的堡壘,為這些脆弱的新生命提供庇護。目前,這項裝置已經在胎羊身上取得成功。經過4周的養(yǎng)育,8只小羊羔在“生物袋”里睜開了眼睛,粉紅的表皮上也長出淺淺一層白色絨毛,神經系統(tǒng)與身體器官逐漸成熟,時不時還扭扭身子。
“我想,大多數(shù)醫(yī)生都不會忘記第一次走進新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)的場景?!迸撂乩锲驷t(yī)生回憶,“那么輕的一個小孩子……只要看到他,你立馬就能意識到,他這時候還不應該來到這個世界,他還沒有準備好?!?/p>
一個24周左右的早產兒是什么樣子?費城兒童醫(yī)院的另一位研究者解釋道,找一瓶500毫升的礦泉水,拿到手里掂量掂量,一個極端早產兒就這么重。
成年人手掌大小、全身發(fā)紫、無法自主呼吸與進食……這些都是極端早產兒的典型特征。這些孩子本該繼續(xù)待在母親的子宮,通過血液從胎盤處獲得氧氣和營養(yǎng),代謝廢物。子宮內的羊水對胎兒起到保護作用,使其能夠在穩(wěn)定的壓力和溫度下成長。
“在母體子宮與外部世界之間,這些新生兒迫切需要一個臨時的庇護所。”研究團隊的帶頭人、費城兒童醫(yī)院外科醫(yī)生弗雷克說,“如果我們可以為他們找到一個模擬子宮的環(huán)境,只需要幾周的時間,就能大幅改善極端早產兒的處境?!?/p>
從數(shù)據(jù)上看,在醫(yī)療設施完備的情況下,23周是早產兒生死的分割線。
在23周以前出生的胎兒,存活率幾乎為零。從23周開始,胎兒在子宮中每多待一周,存活率就會上一個臺階:第23周是15%,第24周就上升到55%,到第25周,胎兒存活率已經可以達到80%。
如果能夠在子宮環(huán)境中待到第28周,胎兒就算是闖過了最危險的關口。
經過28天超過670個小時的實驗,8只胎羊全部發(fā)育正常。作為對比,此前同類型設備的動物實驗最高紀錄僅僅是60小時,實驗動物還承受了腦損傷。這次的8只小羊羔全都安然無恙,目前看來,與正常子宮孵化的沒有什么兩樣。最容易出現(xiàn)早產并發(fā)癥的肺和大腦都沒有出現(xiàn)狀況。
“我們這個系統(tǒng)就是在體外再造一個子宮?!迸撂乩锲驷t(yī)生說。
“我們不要把這些孩子當成新生兒對待?!毖芯繄F隊帶頭人、費城兒童醫(yī)院外科醫(yī)生弗雷克總結,“我們還是把它們當作尚未出生的胎兒?!币虼?,工作的目標不是讓新生兒適應這個世界,而是為胎兒提供一個類似母體的環(huán)境。
胎兒的生存呼吸都在液體環(huán)境中進行,帕特里奇醫(yī)生將子宮外的世界稱為“旱地”。對“糧草裝備”尚不齊全的極端早產兒來說,貿然“登岸”往往兇多吉少。一般人安之若素的環(huán)境,對新生兒來說則仿佛在槍林彈雨中穿行,稍不留神就有性命危險。
這個臨時堡壘的主體是一個塑料袋,里面灌滿了研究者配制的電解質溶液,用來替代羊水。這些人工羊水從一端流入,另一端流出,清除代謝廢物,為胎兒提供接近無菌、溫度穩(wěn)定的成長環(huán)境?!吧锎钡牧硪粋€組成部分則是血液循環(huán)系統(tǒng),替代臍帶與胎盤,通過血液為胎兒排除二氧化碳和代謝廢物,提供氧氣與營養(yǎng)。
“對于早產兒的救治如同闖關?!北本┖湍兰裔t(yī)院兒科主任楊明曾對媒體說,“闖過了一關,或許還有驚險的下一關?!?呼吸衰竭、顱內出血、血糖不穩(wěn)定、高膽紅素血癥、嚴重感染、持續(xù)肺動脈高壓、喂養(yǎng)不耐受等,都是極端早產兒可能要經歷的關口。
“生物袋”工作示意圖。圖片|中國青年報
母體懷孕3D概念圖。
呼吸就是所有早產兒首先面臨的關口。“早產兒第一個問題就是肺發(fā)育不好。”安貞醫(yī)院婦產科副主任醫(yī)師楊冬介紹,“所以他出來面臨的第一個問題就是呼吸窘迫?!?/p>
楊明接觸的一個極端早產兒就沒有自主呼吸能力,從助產士手中接過來,孩子“口唇都是青紫的”,只能自己“頑強地捯氣”。
寶寶在母親肚子里是不呼吸的,胎兒吸入氧氣,排出二氧化碳,都是通過血液循環(huán),借由臍帶和胎盤進行傳輸。在子宮內,胎兒的肺泡都是閉合狀態(tài),浸潤在羊水中。
足月(37周后生產)順產的孩子在第34周左右,呼吸中樞基本發(fā)育成熟,會分泌一種肺表面活性物質,分娩時產道擠壓,肺泡中的水分被充分排出,肺泡就會在活性物質的刺激下迅速膨脹,空氣順利進入新生兒的雙肺。胎兒發(fā)出的第一聲響亮的號哭,就是階段性勝利的信號。
極端早產兒的呼吸中樞沒有發(fā)育成熟,肺表面活性物質也沒有完全到位,往往需要借助呼吸機輔助呼吸。這是一個兩難的選擇,呼吸機將氧氣壓入肺中,維持呼吸的同時,也會對早產兒的肺部造成損傷。長時間、高濃度的氧氣甚至會造成眼部血管畸形發(fā)育,導致新生兒視網膜脫落。
這個臨時堡壘的主體是一個塑料袋,里面灌滿了研究者配制的電解質溶液,用來替代羊水。這些人工羊水從一端流入,另一端流出,清除代謝廢物,為胎兒提供接近無菌、溫度穩(wěn)定的成長環(huán)境。
為了解決這種問題,“生物袋”采用的是一種“無泵”設計。胎兒在袋中通過血液排出二氧化碳,獲得氧氣。血液流動需要動力,“生物袋”的循環(huán)系統(tǒng)采用一種新型氧合器,將內部阻力降到極低,這樣,即使僅僅借助新生兒微弱的心臟搏動,也能讓血液保持循環(huán)。
“我們希望能夠提供給極端早產兒一套不同的醫(yī)療模式?!备ダ卓酸t(yī)生說,如果臨床試驗順利的話,未來,極端早產兒都會在人工羊水中發(fā)育成熟,而不是躺在保溫箱里。
不少人想起了科幻小說里的情節(jié),有了人工子宮,女性是不是可以省去懷胎的辛苦。弗雷克醫(yī)生的回答很認真:我們志不在此。他特別強調,“生物袋”不適用于23周以前的胎兒,現(xiàn)有條件無法滿足胎兒早期發(fā)育所需的更加精細的條件。
2017年2月底,一個出生時僅有600多克的極端早產兒在北京和睦家醫(yī)院順利出院。當時,這個名叫Alex的小男孩已經在醫(yī)院待了200多天,體重也從最初的600克變?yōu)?公斤。
弗雷克醫(yī)生在實驗室里。圖片|中國青年報
和睦家醫(yī)院兒科主任楊明還記得最開始見到Alex的樣子,這個24周出生的極端早產兒“幾乎是半透明的”,腹壁血管、臟器位置、腸蠕動的形狀都清晰可見。因為剛出生時身體太小,Alex的尿不濕用的是一塊最小尺碼的無菌方紗巾,測量排尿量時,需要積攢幾塊才能稱重。
在中國,Alex這樣的孩子也被稱為“有生機兒”。
安貞醫(yī)院婦產科副主任醫(yī)師楊冬介紹,“有生機兒”死亡率、發(fā)病率都比較高,面對這種情況,很多家庭會選擇將孩子流掉?!叭绻麑戆l(fā)育不好,這樣的小孩對家庭來說是一個沉重的負擔?!币B(yǎng)育“有生機兒”,經濟承受能力是每個家庭都需要考慮的事情。
2015年,福建女子林海燕生下了一對雙胞胎女兒“希希”和“涵涵”。結婚4年,她和丈夫張輝終于通過試管嬰兒的方法懷上了孩子。但是,因為雙胞胎出生時僅有26周,需要送到新生兒科,借助保溫箱和呼吸機,才有可能健康長大?!皟蓚€我們都想救,但是我們的經濟能力,讓我們只能選擇救一個?!睙o奈之下,林海燕和丈夫將體重更重一些的“希?!彼瓦M了保溫箱,將“涵涵”留在自己的病房,孩子沒法進食,就用滴管,每隔半小時往嘴里滴幾滴奶。
出生46小時后,涵涵離開了這個世界。
“早產兒家長都要面臨這樣的兩難處境,究竟是窮盡各種手段保住孩子的性命,還是竭盡所能減少他的痛苦?”一位重癥監(jiān)護室隨訪計劃負責人說,“有一件事,每一位極端早產兒家長可能都默默想過:‘如果早知道結果依然會這么糟糕,我一開始就不會讓孩子經歷這么多。”
在費城兒童醫(yī)院工作了21年,弗雷克醫(yī)生說,自己看到新生命誕生的記錄都十分詳實,但對于極端早產兒來說,記錄的最后幾頁大都在重復遺憾的故事。他希望“生物袋”能夠給這些急切的新生命多提供一種選擇。
◎ 來源|中國青年報