去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經期功血的臨床療效及作用機制分析

溫燕逖 劉桂英

【摘要】目的：探討去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經期功血的臨床療效及作用機制分析。方法：選取2018年12月至2020年12月收治的圍絕經期功血患者60例作為研究對象，以隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組采用米非司酮治療，觀察組采用去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療，比較分析兩組療效、激素水平及子宮內膜厚度。結果：觀察組治療后總有效率為96.67 %，較對照組76.67 %更高（P<0.05）。治療前兩組卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及子宮內膜厚度等指標無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組FSH、LH、E2和子宮內膜厚度等均顯著低于對照組（P<0.05）。結論：臨床治療圍絕經期功血采用去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮療效顯著，能調節(jié)患者性激素水平，降低子宮內膜厚度。

【關鍵詞】去氧孕烯炔雌醇；米非司酮；圍絕經期功血；性激素；子宮內膜厚度

【中圖分類號】R984 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）08-0070-02

圍絕經期功血是婦科常見疾病，主要因女性卵巢功能減退，使下丘腦-腺垂體-卵巢軸的內分泌調節(jié)功能出現紊亂，導致子宮內膜腺體增生、內膜不完整脫落，最終引起不規(guī)則出血等癥狀[1]。發(fā)生圍絕經期功血后不僅可引起重度貧血、感染，嚴重時還可導致休克，因此，及時實施有效治療意義重大。目前圍絕經期功血的治療以減少出血、誘導閉經等為主，強抗孕激素藥物米非司酮和口服避孕藥物去氧孕烯炔雌醇在該病治療中均發(fā)揮了重要作用，不過有研究表明單獨使用療效有限[2]。為探索更理想治療方式，本研究將去氧孕烯炔雌醇與米非司酮聯(lián)合應用，評估該方案臨床治療效果，探索其藥理學機制，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

觀察對象來自于2018年12月至2020年12月期間在本院就診的圍絕經期功血患者，采用隨機數字表法分兩組，每組30例。對照組年齡42～56（48.63±4.95）歲；病程4～21（7.18±1.67）個月；產次1～4（1.49±0.38）次；血紅蛋白64.89～85.42（74.91±6.83）g/L。觀察組年齡43～58（48.79±5.14）歲；病程5～19（7.22±1.54）個月；產次1～4（1.53±0.34）次；血紅蛋白65.17～86.45（75.29±6.34）g/L。兩組一般資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合圍絕經期功血[3]診斷標準，經腹部B超、診斷性刮宮等檢查確診；（2）圍絕經期婦女；（3）子宮內膜厚度>5 mm；（4）近3個月未接受相關藥物治療；（5）簽署知情同意書；（6）經醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：（1）合并精神疾病、認知障礙；（2）合并嚴重心肝腎等重要器官疾病；（3）合并凝血功能障礙；（4）合并子宮及其附件器質性病變；（5）其他原因導致的子宮出血；（6）對去氧孕烯炔雌醇或米非司酮過敏；（7）合并惡性腫瘤；（8）中途退出、失訪。

1.2 方法

所有患者均接受抗感染、抗貧血、刮宮止血等治療。

對照組：在刮宮止血3 d后取米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準字H10950202）予以患者口服治療，10 mg/次，3次/d；出血停止后維持劑量在15 mg/d。

觀察組：在對照組治療基礎上取去氧孕烯炔雌醇片（Organon Ireland Ltd，國藥準字H20120041）予以患者口服，0.2 mg/次，2次/d，用藥3 d后改為1次/d。

兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

（1）評價兩組臨床治療效果。治療后陰道異常出血未改善，月經恢復規(guī)律次數3次以內或未規(guī)律，為無效；陰道異常出血有所改善，月經恢復規(guī)律次數3次以上，為有效；陰道異常出血消失，月經基本恢復正常，為顯效?？傆行?顯效率+有效率。

（2）采集空腹肘靜脈血共5 ml，常規(guī)離心后分離血清凍存于-20 ℃冰箱中備用。以化學發(fā)光免疫分析法對治療前和治療后卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平進行測定。同時采用陰道超聲檢查儀（飛利浦PHILIPS iU22型）測量兩組患者治療前后子宮內膜厚度變化，探頭頻率7～9 MHz。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果

觀察組治療后總有效率為96.67 %，較對照組76.67 %更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組實驗室指標變化

治療前兩組FSH、LH、E2及子宮內膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后觀察組實驗室指標顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

3 討論

圍絕經期功血是臨床常見病、多發(fā)病，相關數據統(tǒng)計，圍絕經期功血占所有功血50 %[4]。圍絕經期功血發(fā)病機制較為復雜，目前認為主要是下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調，調節(jié)生殖的神經內分泌機制出現紊亂[5]。

研究發(fā)現，圍絕經期女性通常存在卵巢機能衰退，造成性激素無法對機體下丘腦和垂體形成正反饋，不利于卵泡排卵，引起性激素紊亂，導致子宮內膜增生、脫落，繼而出現陰道不規(guī)則出血相關癥狀[6]。圍絕經功血會對女性身體健康造成嚴重影響，嚴重者甚至會出現貧血并發(fā)癥，需盡早診治。

圍絕經期功血的治療上，常規(guī)治療以診斷性刮宮為主，該方法雖能將增生的子宮內膜及腺體徹底清除，但無法從根本上解決下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調的問題，故容易復發(fā)[7]。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，其可延遲或抑制內膜腺體分泌活性，對FSH、LH等激素的分泌和釋放造成影響，抑制圍絕經期卵巢功能的作用較生育年齡更明顯，在圍絕經期功血治療上有確切效果[8]。

去氧孕烯炔雌醇是一種具有抑制子宮內膜增生、促使子宮內膜萎縮，同時有利于子宮內膜功能恢復的新型復合避孕制劑，是目前常用于圍絕經期功血治療中的藥物[9]。去氧孕烯決雌醇主要成分包含去氧孕烯和決雌醇，其中決雌醇是雌激素類藥，可對下丘腦及垂體發(fā)揮正負反饋調節(jié)作用。朱亞芹[10]研究表明，決雌醇可使子宮內膜毛細血管網通透性降低而促使子宮內膜生長、修復、再生，并能明顯增強子宮內膜血管內凝血機制活性，從而有益于創(chuàng)面修復。

本研究結果顯示，觀察組治療后總有效率為96.67 %，較對照組76.67 %更高（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮治療圍絕經期功血療效更為突出。FSH的作用在于促卵泡成熟，LH有促進卵泡成熟作用，能誘導和促進黃體生成，促進排卵，并能相互協(xié)同促進E2分泌，E2過量表達可造成雌激素水平上升，造成下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調，因此，調節(jié)性激素水平是治療關鍵[11]。

本研究結果中，治療后觀察組FSH、LH、E2及子宮內膜厚度均低于對照組（P<0.05），提示去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮對降低患者性激素指標水平、子宮內膜厚度有促進作用。究其原因在于米非司酮可對孕激素受體活性、腺體增生進行抑制，減少內膜血供，增加血管基質，促使內膜變薄并恢復正常功能，而去氧孕烯炔雌醇由地索高諾酮和乙炔雌二醇組成，可復合作用在子宮內膜，使之轉化為分泌階段，促進子宮內膜脫落減少和月經量減少，該藥物高度親和孕激素受體，可將雌激素對子宮內膜的影響弱化，還能對垂體-性腺軸的排卵功能進行抑制，阻礙腺體分泌，進而抑制子宮內膜增生，兩種藥物聯(lián)合應用下能通過不同藥理機制同時作用于病變，最終在協(xié)同效應下整體性提高療效。

綜上所述，臨床治療圍絕經期功血采用去氧孕烯炔雌醇聯(lián)合米非司酮療效顯著，能調節(jié)患者性激素水平，降低子宮內膜厚度，值得推廣。

參考文獻

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