可溶性ST2和NTproBNP對射血分?jǐn)?shù)中間型心力衰竭患者的預(yù)后價值

張 劍

（南通大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 226001）

心力衰竭是多種心血管疾病的終末期表現(xiàn),隨著我國老齡化程度加劇以及冠心病等心臟疾病的高發(fā),心力衰竭患病率持續(xù)升高。臨床工作中改進心力衰竭患者預(yù)后的評估方法,完善心衰患者的管理十分必要。臨床上通過心超以及生物標(biāo)記物評估心衰患者預(yù)后[1],N末端B型腦鈉肽前體(N-terminal pro-BNP,NTproBNP)是常用的心衰診斷指標(biāo),能反映心衰嚴(yán)重程度,提示心衰患者預(yù)后[2]。ST2是白細胞介素1(IL-1)受體家族成員,具有膜結(jié)合ST2和可溶性ST2(soluble ST2,sST2)兩種形式。sST2可以顯示由于急性冠脈綜合征或心衰惡化而出現(xiàn)的心臟不良重構(gòu)和組織纖維化的嚴(yán)重程度,是心臟病學(xué)中功能強大、能可靠評估預(yù)后的生物標(biāo)志物[3]。本研究回顧性分析2018年11月—2019年10月在我科住院的射血分?jǐn)?shù)中間型心力衰竭(HFmrEF)患者126例,探討血漿sST2及NTproBNP水平與心血管事件發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料HFmrEF患者126例,男性65例,女性61例,平均年齡63.4±12.3歲。根據(jù)隨訪1年期間有無心血管事件發(fā)生分為事件組34例和非事件組92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2018年中國心力衰竭診斷和治療指南關(guān)于HFmrEF診斷標(biāo)準(zhǔn),(1)具有心衰癥狀和(或)體征;(2)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)40%～49%;(3)血清利鈉肽升高：B型利鈉肽(BNP)＞35 ng/L和(或)NTproBNP＞125 ng/L;并符合以下至少1條：(1)左心室肥厚和(或)左心房擴大;(2)心臟舒張功能異常。排除心臟瓣膜病、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、嚴(yán)重貧血。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審查,患者簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后完成血常規(guī)、肝腎功能、心肌酶譜、心超等檢查,抽取患者清晨空腹靜脈血于EDTA管內(nèi),采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿sST2[試劑盒(北京百奧萊博科技公司)]以及NTproBNP[試劑盒(北京康思潤業(yè)生物有限公司)]水平?；颊呔邮軜?biāo)準(zhǔn)化藥物治療,隨訪1年,觀察心血管不良事件,包括因心衰再住院以及心血管病所致的死亡。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以±s表示,組間差異性比較采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示,組間差異性比較采用χ2檢驗。采用單因素分析及多因素Logistic回歸分析影響心血管事件發(fā)生的危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料及血漿sST2、NTproBNP 水平比較 事件組患者年齡、男性占比、糖尿病患病率、血漿sST2、NTproBNP水平高于非事件組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),而兩組高血壓、擴張型心肌病和冠心病患病率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及血漿sST2、NTproBNP水平比較 ［±s，例（%）］

表1 兩組一般資料及血漿sST2、NTproBNP水平比較 ［±s，例（%）］

事件組(n=34)非事件組(n=92)P值年齡(歲) 68.7±9.2 61.5±11.2 ＜0.01男性 23(67.6) 42(45.7) 0.04糖尿病 16(47.1) 24(26.1) 0.04高血壓 20(58.8) 46(50.0) 0.49擴張型心肌病 10(29.4) 32(34.8) 0.72冠心病 19(55.9) 48(52.2) 0.86 sST2(ng/mL) 50.4±12.6 42.5±9.2 ＜0.01 NTproBNP(pg/mL)1 269.0±365.7 812.0±190.6 ＜0.01

2.2 心血管不良事件影響因素分析 單因素Logistic回歸分析顯示,年齡、糖尿病、血漿sST2、NTproBNP水平為心血管事件的危險因素,見表2。多因素Logistic回歸分析顯示,血漿sST2和NTproBNP水平為心血管事件的獨立危險因素,見表3。

表2 心血管不良事件單因素Logistic回歸分析

表3 心血管不良事件多因素Logistic回歸分析

3 討 論

心力衰竭是一種常見的臨床綜合征,病因不一,主要是由于心排血量不能滿足機體需要而引起,臨床表現(xiàn)以呼吸困難為主,其診斷和治療有一定難度,復(fù)發(fā)再住院率較高,預(yù)后亦欠佳[1]。目前心衰患者的及時診斷、預(yù)后分層和管理仍存在困難。血漿NTproBNP檢測常用于心衰臨床診療和預(yù)后評估,結(jié)合患者癥狀和體征,NTproBNP水平有助于對急性呼吸困難患者心力衰竭的診斷。一項關(guān)于急診室心源性呼吸困難的研究顯示,NTproBNP濃度可預(yù)測急性心衰患者1年死亡率[4]。其他臨床試驗也證明NTproBNP相似的結(jié)果。但NTproBNP水平受其他一些因素的影響,如高齡,腎功能不全,感染等[5]。

跨膜型ST2(ST2L)與IL-33結(jié)合,發(fā)揮抗肥大、抗纖維化和抗凋亡作用,可溶性ST2(sST2)與IL-33競爭性結(jié)合,阻斷相關(guān)反應(yīng)[6]。既往研究發(fā)現(xiàn),sST2可作為反映心臟重塑和纖維化的標(biāo)志物。血漿sST2濃度與心衰癥狀嚴(yán)重程度高度相關(guān),sST2濃度＞35 ng/mL與心衰患者預(yù)后不良相關(guān),與長期死亡風(fēng)險幾乎呈線性關(guān)系[7-8]。與BNP或NTproBNP相比,sST2不受年齡、腎功能或體質(zhì)量指數(shù)的影響。

本研究結(jié)果顯示,事件組血漿sST2濃度50.4±12.6 ng/mL,NTproBNP濃度1 269.0±365.7 pg/mL,高于非事件組的42.5±9.2 ng/mL和812.0±190.6 pg/mL,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在校正相關(guān)因素后,Logistic回歸分析顯示血漿sST2和NT-proBNP水平為心血管事件的獨立危險因素,說明兩者對HFmrEF患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險具有預(yù)測價值。本研究存在一些不足,隨訪時間較短,未能動態(tài)監(jiān)測患者NTproBNP和sST2水平。

綜上所述,血漿NTproBNP和sST2濃度的升高是HFmrEF患者發(fā)生心血管事件的危險因素,臨床通過監(jiān)測NTproBNP和sST2濃度有助于評估患者預(yù)后,高風(fēng)險患者應(yīng)及時調(diào)整治療方案,加強隨訪,預(yù)防心血管事件的發(fā)生。