益生菌治療支氣管哮喘的療效分析

林爽，陳麗萍

1.新疆醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院急診科，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，新疆烏魯木齊 830000

作為呼吸系統(tǒng)的常見病，支氣管哮喘（bronchial asthma，BA）是主要由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等多種細胞及相關(guān)細胞組分共同參與的以氣道高反應(yīng)為特征的慢性氣道炎癥性疾病。BA可對患者的生活質(zhì)量造成惡劣影響，嚴重者可危及患者生命[1-2]。且近年來全世界哮喘的發(fā)病率呈增長趨勢，我國的發(fā)病率也逐年增高，我國14歲以上人群BA的發(fā)病率達1.24%[3-4]。BA急性發(fā)作帶來了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)[5]，因此，為BA尋找更有效的治療手段尤為迫切。近年來有研究發(fā)現(xiàn)BA患者體內(nèi)存在腸道菌群失衡，亦有部分研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌、雙歧桿菌等益生菌可緩解BA癥狀[6-8]。該研究便利選取2018年1月—2020年6月因BA急性發(fā)作入院的患者206例探討益生菌在BA治療中的效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選擇因BA急性發(fā)作入住新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院呼吸科的患者206例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組。研究組男59例，女44例；平均年齡（49.7±12.8）歲；平均病程（6.8±6.7）年。對照組男64例，女39例；平均年齡（50.2±11.6）歲，平均病程（6.4±7.2）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合支氣管哮喘防治指南（2016版）BA診斷標準[9]，年齡≥18歲，能嚴格遵照醫(yī)囑用藥并按時完成復(fù)診。排除標準：①重度支氣管哮喘；②合并嚴重的心臟疾病、肝腎功能異常等；③依從性差，不配合治療與隨訪者；④近3個月內(nèi)服用過益生菌或免疫調(diào)節(jié)劑者；⑤對研究中所涉及藥物過敏，隨訪過程中因死亡或其他原因無法完成隨訪者；⑥妊娠期或哺乳期女性。該研究經(jīng)倫審委員會通過，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

納入病例均予以解痙平喘、霧化、吸氧、擴張支氣管等常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予金雙歧片 （雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片；S19980004）口服治療，4片/次，2次/d。

1.3 觀察指標

①血清白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-17（IL-17）、γ 干擾素（INF-γ）測定。納入病例分別在治療前、治療8周后抽取空腹靜脈血2 mL，置于EDTA抗凝管中，室溫下靜置1 h，血液凝固后以3 000 r/min離心20 min，留取血清，并置于-20℃冰箱中封存待檢，避免反復(fù)凍融，采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定（ELISA） 檢測受試者血清IL-4、IL-10、IL-17及IFN-γ的濃度，試驗嚴格按照試劑盒說明操作。

②肺功能。分別于治療前與治療8周后檢測患者第一秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）（型號：SYSTEM7）。

③根據(jù)哮喘控制測試（ACT）評分問卷及評分標準計算ACT評分。20≤ACT≤25分為哮喘良好控制；16≤ACT≤19分為哮喘部分控制；5≤ACT≤15分為哮喘未控制[10]，ACT評分越高哮喘控制越好。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿IL-4、IFN-γ水平比較

治療前研究組與對照組間的IL-4、IFN-γ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療8周后兩組患者IL-4水平較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），IFN-γ較治療前均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組IL-4較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），IFN-γ 較對照組明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IL-4、IFN-γ 比較[（±s）,ng/L]

表1 兩組IL-4、IFN-γ 比較[（±s）,ng/L]

組別IL-4治療前 治療8周后IFN-γ治療前 治療8周后研究組（n=103）對照組（n=103）t值P值37.27±6.57 35.89±5.92 1.584 0.115 29.74±5.34 31.93±5.54 2.889 0.004 27.16±6.31 26.73±6.75 0.472 0.637 33.71±3.56 32.34±2.97 2.999 0.003

2.2 兩組血漿IL-17、IL-10水平比較

治療前，兩組IL-17、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療8周后，兩組患者IL-17水平明顯低于較治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），IL-10明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組IL-17較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），IL-10較對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組IL-17、IL-10水平比較[（±s）,ng/L]

表2 兩組IL-17、IL-10水平比較[（±s）,ng/L]

組別IL-17治療前 治療8周后IL-10治療前 治療8周后研究組（n=103）對照組（n=103）t值P值86.72±7.65 89.02±9.32 1.936 0.054 73.42±8.53 76.73±6.75 3.088 0.002 74.15±5.93 73.67±6.14 0.571 0.569 89.07±5.65 86.92±5.29 2.819 0.005

2.3 兩組ACT評分比較

治療前，研究組與對照組間的ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療8周后，兩組患者ACT評分較治療前均明顯增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組ACT評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組ACT評分比較[（±s），分]

表3 兩組ACT評分比較[（±s），分]

組別對照組（n=103）研究組（n=103）t值P值治療前 治療8周后14.1±5.3 13.7±6.1 0.502 0.616 20.7±3.5 21.9±2.9 2.679 0.008

2.4 兩組FEV1、PEF比較

治療前，兩組FEV1和PEF比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療8周后，兩組患者FEV1和PEF較治療前均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且研究組FEV1和PEF較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組FEV1和PEF比較（±s）

表4 兩組FEV1和PEF比較（±s）

組別FEV1（L）治療前 治療8周后PEF（L/s）治療前 治療8周后對照組（n=103）研究組（n=103）t值P值1.72±0.65 1.67±0.32 0.700 0.485 2.25±0.33 2.43±0.65 2.506 0.013 1.98±0.73 2.07±0.61 0.960 0.338 2.81±0.45 2.99±0.37 3.136 0.002

3 討論

BA是一種以咳嗽、打噴嚏、喘息、呼吸困難和可逆性氣流阻塞為特征的氣道慢性炎癥性疾病[11]。作為最為常見和復(fù)雜的呼吸系統(tǒng)疾病，BA至今還沒有特效的治療方法。慢性呼吸系統(tǒng)疾病，包括BA、COPD，通常伴有胃腸道疾病或癥狀[12-13]，患有胃腸道疾病的患者，如炎癥性腸病(IBD)和胃食管反流，容易發(fā)生肺功能障礙，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率增加[14-15]，這表明腸道和肺部（即所謂的腸-肺軸）之間存在著重要的聯(lián)系，它對維持免疫穩(wěn)態(tài)的十分重要[16]，雖然目前腸-肺軸的機制尚不完全清楚，但腸道和呼吸系統(tǒng)疾病似乎存在著重疊的病理表現(xiàn)，并可能發(fā)生腸道炎癥轉(zhuǎn)變?yōu)榉尾垦装Y[17]。腸道菌群的多樣性及豐度改變不僅直接影響腸道本身，還將影響到遠處器官和系統(tǒng)[18]，腸道菌群失調(diào)與過敏、自身免疫性疾病、糖尿病、癌癥等諸多疾病有關(guān)[19]。有多項研究證實腸道菌群與呼吸道疾病密切相關(guān)，在BA、COPD、囊性纖維化(CF)、肺癌和呼吸道感染的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用[20-23]。健康的腸道菌群可保證機體免疫系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，腸道菌群一旦失調(diào)，其多樣性的喪失及豐度的改變可使機體免疫失衡，導(dǎo)致疾病的發(fā)生。由于益生菌能夠幫助和改變腸道微生物群的重建，其現(xiàn)在被廣泛用于預(yù)防和治療不同的胃腸道疾病、炎癥性疾病和呼吸系統(tǒng)疾病。最近對6個數(shù)據(jù)庫中的RCT進行的meta分析顯示，在長期隨訪中，給予鼠李糖乳桿菌(LGG)有助于預(yù)防BA[24]。

BA的標志特征為氣道高反應(yīng)性（AHR），其的發(fā)病與Th1/Th2、Th17/Treg免疫失衡有關(guān)[25-26]。BA急性發(fā)作期患者外周血Thl/Th2明顯失衡，Th2亞群亢進，表現(xiàn)為IL-4增高，IFN-γ/IL-4降低。Th17分泌的IL-17為促炎因子，Treg分泌的IL-10為抑炎因子，其相互作用以保證機體免疫處于動態(tài)平衡狀態(tài)?；谝陨蠙C制，該研究通過測定患者IL-4、IL-10、IL-17及INF-γ水平來反映免疫平衡狀態(tài)，以進一步評估BA的控制情況。在該研究中，兩組患者治療前血清IL-4、IL-10、IL-17及INF-γ水平，F(xiàn)EV1、PEF及ACT評分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療8周后研究組血清IL-4（29.74±5.34）ng/L、IL-17（73.42±8.53）ng/L水平顯著低于對照組的IL-10（89.07±5.65）ng/L、INF-γ（33.71±3.56）ng/L水平顯著高于對照組 （P＜0.05）； 研究組FEV1（2.43±0.65）L、PEF（2.99±0.37）L/s較對照組顯著改善，ACT（哮喘控制）評分（21.9±2.9）分高于對照組（P＜0.05）?？紤]與應(yīng)用益生菌重建腸道微生物群，并進一步通過腸-肺軸調(diào)節(jié)Thl/Th2、Th17/Treg免疫失衡有關(guān)。高曉平等[27]研究表明，哮喘控制評分（23.2±1.8）分高于對照組（16.2±1.5）分(P＜0.05)，與該研究結(jié)果一致。

綜上所述，對BA患者應(yīng)用益生菌可有效改善患者臨床癥狀及肺功能，值得進一步推廣應(yīng)用。該研究亦存在一定的局限性，諸如樣本量有限、觀察時間較短等，在未來，將進行更大樣本量的RCT研究，并對其長期療效及作用機制做進一步的研究。