射頻導入外用重組人堿性成纖維細胞生長因子治療面部玫瑰痤瘡

游嶸 劉婧 孫志芬

玫瑰痤瘡，是皮膚科一種常見的慢性炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為皮膚紅斑、丘疹、膿皰及毛細血管擴張，發(fā)展至后期還可以出現(xiàn)鼻贅（鼻尖部隆起性結(jié)節(jié)）。本病多見于30～50 歲人群，女性多于男性［1］。臨床可分為3 期，即紅斑與毛細血管擴張期、丘疹膿皰期和鼻贅期，前2 期臨床較為多見。我們嘗試應用射頻導入外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（rh－bFGF）治療紅斑及毛細血管擴張期玫瑰痤瘡，取得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

2018 年12 月至2019 年11 月，共46 例玫瑰痤瘡患者。其中，女性39 例，男性7 例，平均年齡（39.57±6.14）歲。入選標準：①年齡30～50 歲，紅斑、毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，性別不限；②未接受過其他治療；③對本研究知情同意并自愿參加，且能按要求完成治療及隨訪全過程。排除標準：①有光敏性疾病史或光敏感者；②面部有糜爛、滲出和伴感染的患者；③妊娠期或哺乳期婦女，或6 個月內(nèi)有生育計劃者；④有中重度肝、腎疾病，或其他較重的系統(tǒng)疾病者；⑤正在服用其他藥物可能干擾或影響玫瑰痤瘡療效判定者。

46 例患者隨機分為試驗組A（15 例）、試驗組B（16 例）和對照組（15 例）。試驗組A：女性13 例，男性2 例，平均年齡（40.07±6.67）歲，病程3 個月至10 年，平均病程（3.42±2.98）年；試驗組B：女性14 例，男性2 例，平均年齡（39.69±6.28）歲，病程3個月至12 年，平均病程（3.52±3.52）年；對照組：女性12 例，男性3 例，平均年齡（38.93±5.81）歲，病程2 個月至15 年，平均病程（3.53±4.21）年。3 組患者的一般資料無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

3 組患者均予口服硫酸羥氯喹片（0.1 g／片；上海中西制藥有限公司；國藥準字H19990263），每次0.2 g，每日2 次，共8 周。試驗組A 在此基礎上自行外用rh－bFGF（朗肽生物制藥股份有限公司；國藥準字S20040052）每日1 次。試驗組B 在口服硫酸羥氯喹片的基礎上，采用多功能激光光電平臺（深圳半島醫(yī)療有限公司；型號Derma；渝械注準20152240052）導入rh－bFGF，一次10～15 min，2 次／周。

射頻治療儀操作方法：患者治療前徹底清潔面部，將rh－bFGF 均勻涂抹于待治療區(qū)，治療頭垂直輕壓于面部，自下而上順著面部皮膚紋理打圈滑動。

治療前、治療4 周和8 周時，分別行血、尿常規(guī)、肝腎功能及眼底檢查。每2 周拍攝一次面部皮損照片留檔?；颊咴谡麄€治療期間忌煙酒和辛辣刺激食物，注意防曬，避免熬夜。

1.3 療效判定

參考美國酒渣鼻協(xié)會提供的療效積分卡［2］，對玫瑰痤瘡的主要癥狀（包括紅斑、毛細血管擴張）以及次要癥狀（包括灼熱、瘙癢、干燥）進行評分，根據(jù)其嚴重程度分為：無（0 分），輕度（1 分），中度（2分）和重度（3 分）。在治療前及治療第2、4、8 周對患者進行該項評分。療效指數(shù)＝（治療前臨床總積分－治療后臨床總積分）／治療前臨床癥狀總積分×100%。臨床評價：①痊愈，療效指數(shù)≥90%；②顯效，75%≤療效指數(shù)＜90%；③好轉(zhuǎn)，50%≤療效指數(shù)＜75%；④無效，療效指數(shù)＜50%?？傆行剩剑ㄈ龜?shù)＋顯效例數(shù)＋好轉(zhuǎn)例數(shù)）／總例數(shù)×100%。顯效率＝（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

3 組患者面部紅斑、毛細血管擴張等癥狀，在治療前和治療后2、4、8 周的評分情況見表1。3 組患者的面部毛細血管擴張評分在治療前后的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。3 組患者面部紅斑評分治療前與治療2 周后沒有明顯差異（P＞0.05），但治療后4、8 周時的紅斑評分明顯降低（P＜0.05）。治療4 周后，試驗組A、B 的紅斑評分亦較對照組明顯降低（P＜0.05），試驗組A、B 間的差異不明顯（P＞0.05）。治療8 周后，試驗組A、B 的紅斑消退情況明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），且試驗組B 的紅斑評分亦明顯低于試驗組A（P＜0.05）。

表1 3 組患者治療前后主要癥狀評分Table 1 Major symptoms score of patients in the three groups before and after treatment

如表2 所示，3 組患者面部灼熱、瘙癢、干燥等次要癥狀評分在治療前無明顯差異（P＞0.05）。治療過程中，試驗組A、試驗組B 的相關癥狀改善均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。試驗組A、B 間無明顯差異（P＞0.05）。

表2 3 組患者治療前后次要癥狀評分Table 2 Secondary symptoms score of patients in the three groups before and after treatment

3 組患者治療總有效率、顯效率如表3 所示。3組總有效率無明顯差異（P＞0.05）；試驗組B 顯效率明顯優(yōu)于其他2 組（P＜0.05）。

表3 3 組患者療效比較Table 3 Comparison of the effect in the three groups

2.2 不良反應及處理

所有患者中僅1 例出現(xiàn)惡心、反胃，1 例出現(xiàn)頭暈，均癥狀輕微，均未給予特殊處理，1 周后癥狀消失，未停藥。服藥過程中，未發(fā)現(xiàn)患者有明顯情緒改變、頭痛、精神病等較重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及眼部不良反應。治療過程中復查血、尿常規(guī)和肝腎功能及眼底情況，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 典型病例

患者，女，40 歲，面部紅斑癢，伴毛細血管擴張6個月，尤其是情緒緊張及遇熱時加重，曾在外院口服氯雷他定片、外敷保濕面膜（具體不詳）等治療，效果欠佳，且毛細血管擴張日趨嚴重。專科檢查：面部見散在分布紅斑，毛細血管擴張，伴有少許細小糠狀鱗屑，尤以雙面頰明顯。實驗室檢查：血常規(guī)、血沉（ESR）正常，ANA、ENA 和ds－DNA 均陰性。明確診斷為玫瑰痤瘡，給予口服硫酸羥氯喹片0.2 g／次，每日2 次；使用多功能激光光電平臺導入rh－bFGF，10～15 min／次，2 次／周。治療4 周后復查，紅斑明顯減輕，但仍有少量毛細血管擴張；8 周后痊愈，患者無任何不適。

圖1 典型病例Fig.1 Typical case

4 討論

玫瑰痤瘡的病因復雜，多認為與蠕形螨感染、飲酒、嗜食辛辣刺激食物及內(nèi)分泌紊亂有關。在多種因素的共同作用下，患者皮膚屏障功能受損，血管舒縮功能失調(diào)，毛細血管擴張，出現(xiàn)面部紅斑、脫屑，伴有明顯的瘙癢和灼熱感，嚴重時會影響患者的身心健康［3］。因此，治療應考慮消除炎癥反應、修復皮膚屏障兩個方面。羥氯喹具有抗炎、抗免疫、抗紫外線損傷作用，對玫瑰痤瘡患者面部陣發(fā)性紅斑及持久性紅斑效用顯著，且療效優(yōu)于丘疹和膿皰型［4－5］。rh－bFGF 是采用基因重組技術(shù)發(fā)酵提取的藥物，常用于促進損傷創(chuàng)面及感染潰瘍創(chuàng)面的愈合。相關研究發(fā)現(xiàn)，rh－bFGF 通過與細胞表面酪氨酸激酶受體結(jié)合，激活細胞內(nèi)RAS／ MAP 激酶通路、PI3 激酶／AKT 通路、PLCγ 通路等多條信號通路，從而起到調(diào)控細胞存活、增殖、分化、遷移等多種功能，對中胚層和外胚層來源的組織和細胞具有修復和再生作用。rh－bFGF 可促進血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞等的增殖及分化，調(diào)控膠原的分泌并誘導其有序排列，在組織重建過程中縮短損傷修復時間，促進組織愈合。rhbFGF 可促進表皮恢復，改善棘細胞間水腫，減少炎性細胞的產(chǎn)生，增加角蛋白的表達，尤其可促進表皮分化的標志蛋白K10 的分泌，使表皮基底層更加緊致，提高表皮穩(wěn)態(tài)；對表皮角質(zhì)形成細胞的增殖、遷移均具有明顯作用，可快速恢復皮膚屏障功能［6－7］。臨床亦常將rh－bFGF 應用于玫瑰痤瘡、顏面激素依賴性皮炎、濕疹等的治療，以促進皮膚的修復［7－9］。

射頻治療儀采用了渦流電場原理技術(shù)，具有超強的水電離滲透作用，能快速打開水離子通道，加強細胞間通透性，從而提高皮膚對水分或藥物的吸收率，可快速修復皮膚屏障功能、重建皮膚結(jié)構(gòu)［10］。

本研究在口服羥氯喹的基礎上，配合射頻導入rh－bFGF，兼顧到消炎及修復皮膚屏障兩部分，明顯改善了患者面部潮紅、灼熱、瘙癢、干燥等癥狀。本研究例數(shù)較少，且觀察、治療時間較短，毛細血管擴張癥狀有一定程度的改善，但治療前后的差異在統(tǒng)計學上無意義。今后需要開展更大樣本量、多中心的研究，以進一步明確其療效。