利妥昔單抗用于自身免疫性溶血性貧血的效果研究

李寶林 李昌

【摘要】目的：研究利妥昔單抗用于自身免疫性溶血性貧血（AIHA）臨床治療的效果。方法：選擇AIHA患者75 例納入本次研究，隨機（分組依據(jù)：隨機數(shù)字表法）分為兩組，對照組37 例，給予潑尼松治療；治療組38 例，給予利妥昔單抗治療。評價兩組臨床療效，對比兩組治療前后紅細胞計數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、網(wǎng)織紅細胞百分率（RET）、總膽紅素（TBIL）、Th1/Th2。結(jié)果：治療組總有效率較對照組高（P<0.05）；治療后兩組RBC、HGB均升高（P<0.05），RET、TBIL均降低（P<0.05），且治療組RBC、HGB高于對照組（P<0.05），RET、TBIL低于對照組（P<0.05）；治療后兩組Th1/Th2均下降（P<0.05），且治療組較對照組低（P<0.05）。結(jié)論：利妥昔單抗治療AIHA能調(diào)節(jié)RBC、HGB等多項指標，進而增進療效。

【關(guān)鍵詞】利妥昔單抗；自身免疫性溶血性貧血；臨床效果

【中圖分類號】R556.6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）04-0052-02

自身免疫性溶血性貧血（Autoimmune hemolytic anemia，AIHA）為免疫性血液疾病，其發(fā)生主要與免疫功能紊亂相關(guān)。AIHA約占貧血患者總數(shù)的1/3，已嚴重危及到患者身心健康[1]?，F(xiàn)階段臨床治療主要采取藥物治療方案，往往通過應(yīng)用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等展開治療，但整體效果尚需提高[2]。利妥昔單抗屬于單克隆抗體，近年來逐漸用于治療AIHA，該藥物能特異性結(jié)合B淋巴細胞表面的CD20抗原，進而起到清除B淋巴細胞的作用，實現(xiàn)病情控制[3]?；诖?，本研究重點分析了利妥昔單抗治療AIHA的效果，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇 2018 年 8 月至 2020 年 8 月本院收治的AIHA患者75 例納入本次研究，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組37 例，男20 例、女17 例，年齡20～65（40.24±10.08）歲，其中1例合并高血壓，2 例合并糖尿??；研究組38 例，男22 例、女16 例，年齡19～64（40.07±9.89）歲，其中2 例合并高血壓，2 例合并糖尿病。兩組患者年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）符合AIHA診斷標準[4]；（2）年齡均滿18 歲；（3）具備正常溝通交流能力；（4）已征得患者同意。

排除標準：（1）納入本次研究前12周內(nèi)服用過相關(guān)藥物、輸血治療或有過手術(shù)治療；（2）重要臟器（肝、腎等）功能不全；（3）合并嚴重感染或惡性腫瘤；（4）對利妥昔單抗等本研究涉及的相關(guān)藥物過敏。

1.2 治療方法

兩組均予以輸血、丙種球蛋白等。

對照組：給予潑尼松（生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H44020682）治療。口服，0.75～1.00 mg/（kg·d）1次/d，循序漸進減量，于第3 周時減至0.50 mg/（kg·d），1次/d。

治療組：給予利妥昔單抗（生產(chǎn)廠家：瑞士Roche Pharma （Schweiz） Ltd，國藥準字J20170034）治療。用5 %葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，375 mg/m2，1次/周。每次給藥前均進行常規(guī)抗過敏處理。

兩組療程：4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效比較。（1）完全緩解：紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）、網(wǎng)織紅細胞百分率（RET）、總膽紅素（TBIL）等各項指標均恢復(fù)至正常范圍，臨床癥狀均消失，抗球蛋白試驗結(jié)果呈陰性；（2）部分緩解：HGB>80 g/L，RET<5 %，各項指標趨于正常范圍，臨床癥狀明顯緩解，抗球蛋白試驗結(jié)果呈陰性；（3）無效：經(jīng)治療后各項指標均未明顯改善，臨床癥狀未緩解，抗球蛋白試驗結(jié)果呈陽性。統(tǒng)計并對比各組總有效率，（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。

1.3.2 RBC、HGB、RET、TBIL比較。于治療前、治療后用血細胞分析儀檢測RBC、HGB、RET、TBIL。

1.3.3 Th1/Th2比較。于治療前、治療后用流式細胞儀檢測

Th1、Th2細胞，并計算Th1/Th2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療組總有效率較對照組高（P<0.05）。見表1。

2.2 RBC、HGB、RET、TBIL比較

治療后兩組RBC、HGB均升高（P<0.05），RET、TBIL均降低（P<0.05），且治療組RBC、HGB高于對照組（P<0.05），RET、TBIL低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 Th1/Th2比較

治療后兩組Th1/Th2均下降（P<0.05），且治療組較對照組低（P<0.05）。見表3。

3 討論

AIHA發(fā)生后免疫功能紊亂，B淋巴細胞功能異常，引起紅細胞抗體、補體含量驟增，作用于紅細胞膜，破壞紅細胞[5]。對AIHA患者來說，若給予糖皮質(zhì)激素類藥物（比如潑尼松）進行治療，雖然能取得一定療效，但是此類藥物安全性欠佳，并不適用于每位AIHA患者，部分患者服藥后可能出現(xiàn)胃腸道不適等表現(xiàn)[6]。資料顯示，用潑尼松等糖皮質(zhì)激素類藥物治療AIHA，則疾病遠期緩解率難以達到預(yù)期水平，且復(fù)發(fā)風(fēng)險高，導(dǎo)致部分患者不得不進行脾切除[7]。近幾年，隨著對AIHA的認識程度不斷加深，不少研究均指出，T、B淋巴細胞在AIHA發(fā)生、進展過程中扮演著重要角色，通過調(diào)節(jié)T、B淋巴細胞，或許同樣能實現(xiàn)治療AIHA的目的[8]。利妥昔單抗屬于單克隆抗體，近年來逐漸用于治療AIHA，其能特異性結(jié)合B淋巴細胞表面的CD20抗原，進而起到清除B淋巴細胞的作用，實現(xiàn)病情控制。本研究用利妥昔單抗治療AIHA，結(jié)果顯示，治療組總有效率較對照組高（P<0.05）。說明，利妥昔單抗治療AIHA具有較好的治療效果。

RBC、HGB等多項指標水平高低與AIHA發(fā)生、進展過程密切相關(guān)，因此，通過檢測RBC、HGB等多項指標水平，能較客觀反映AIHA病情輕重。結(jié)果顯示，治療后研究組RBC高于對照組（P<0.05），HGB高于對照組（P<0.05），RET低于對照組（P<0.05），TBIL低于對照組（P<0.05）。說明，利妥昔單抗治療AIHA，能上調(diào)RBC、HGB水平，下調(diào)RET、TBIL水平。分析原因可能在于，用利妥昔單抗對AIHA患者展開治療時，能顯著性調(diào)節(jié)B淋巴細胞，而在此過程中，效應(yīng)細胞與自身抗體復(fù)合物相互脫離，有效糾正了處于紊亂狀態(tài)的免疫功能，進而調(diào)節(jié)RBC、HGB等相關(guān)指標，減輕癥狀，控制病情。

Th1、Th2均是CD4+T細胞亞群，能起到不同的效應(yīng)功能。正常生理狀態(tài)下，Th1與Th2相互協(xié)調(diào)，保持動態(tài)平衡，共同維持機體免疫狀態(tài)。Th1起免疫殺傷作用，能釋放多種細胞因子，包括白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等，上述細胞因子效應(yīng)功能主要體現(xiàn)在促進T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)方面；Th2起免疫保護作用，能釋放多種細胞因子，包括白細胞介素5（IL-5）、白細胞介素3（IL-13）等，上述細胞因子效應(yīng)功能體現(xiàn)在促進體液免疫反應(yīng)方面。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組Th1/Th2較對照組低（P<0.05）。說明，利妥昔單抗治療AIHA有助于促進Th1/Th2恢復(fù)平衡狀態(tài)。分析原因可能在于，利妥昔單抗是單克隆抗體，能有效清除B細胞，顯著性抑制B淋巴細胞增殖，減少具有破壞性作用的自身抗體，上調(diào)T淋巴細胞，進而有助于改善Th1/Th2至平衡狀態(tài)，恢復(fù)免疫內(nèi)環(huán)境。

參考文獻

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