卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片對H型高血壓心力衰竭患者 同型半胱氨酸、心功能的影響

翟永軍，范吉利，張 磊，王佳倩

（太和縣人民醫(yī)院心內(nèi)科，太和 236600）

H 型高血壓是指伴有高血漿同型半胱氨酸（Hcy≥10umol/L）的原發(fā)性高血壓［1］。據(jù)報道，我國約有75%的高血壓患者為H型高血壓，且H型高血壓患者發(fā)生心力衰竭或腦卒中的概率也較單純高血壓高［2］。近年來，較多研究表明血漿中Hcy水平升高是心腦血管疾病的主要危險因素之一［3］，所以對于H型高血壓心力衰竭患者的治療不僅要控制血壓、強(qiáng)心等，還得控制Hcy水平。本研究著重探討卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片對H型高血壓心力衰竭患者的治療效果，及其對患者心室重構(gòu)和心功能的影響，旨在為H型高血壓心力衰竭患者的臨床治療提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年3月～2019年10月在我院接受治療的106例H型高血壓心力衰竭患者為研究對象。 納入標(biāo)準(zhǔn)：入選患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)、ECG、胸片及心臟超聲檢查，均證實為伴有左心衰竭，均符合2005年ACC/AHA慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［4-5］；高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2012年《中國高血壓防治指南》進(jìn)行診斷；Hcy≥10umol/L；所有患者同意并自愿參與本研究，同時簽署同意書［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往發(fā)生過出血性腦卒中或缺血性腦血管事件；近期有活動性內(nèi)臟出血；未排除主動脈夾層者；嚴(yán)重且未控制的高血壓（＞180/110mmHg）；嚴(yán)重肝腎功能不全、血液病、腫瘤、嚴(yán)重感染和消化系統(tǒng)疾?。?］。采用隨機(jī)數(shù)字表法將106例H型高血壓心力衰竭患者分為對照組和觀察組。觀察組患者53例，男性29例，女24 例，年齡46～59歲（平均（50.29±0.35）），吸煙 20例，病程 2～5 年（平 均（4.82±2.23））；平均收縮壓（SBP）為（156.71±12.32）mm Hg，平均舒張壓（DBP）為（96.45±7.81）mm Hg。對照組患者53例，對照組男28例，女25例，年齡49～60歲（平均（51.72±0.63）），吸煙19 例，病程 2～5 年（平 均（4.75±2.67））；平均收縮壓（SBP）為（155.74±12.36）mmHg，平均舒張壓（DBP）為（98.43±7.59）mmHg。兩組患者性別、年齡構(gòu)成比、吸煙人數(shù)、病程等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性［8］，具體見表1。

表1 兩組一般臨床資料情況及實驗室生化指標(biāo)比較［n（%）］

1.2 治療方法兩組患者入院后均給予高血壓及抗心衰常規(guī)治療，包括：低鈉飲食，給予強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素II受體拮抗、β受體阻滯劑［8-9］。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者給予卡維地洛（規(guī)格：10mg/粒，國藥準(zhǔn)字：H10560259，康比特藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，10mg/次，1次/日；觀察組給予卡維地洛（規(guī)格：10mg/粒，國藥準(zhǔn)字：H10560259，康比特藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，10mg/次，1次/日和依那普利葉酸片（規(guī)格：10.8 mg/片，國藥準(zhǔn)字：H20103723，深圳奧薩制藥有限公司）治療，10.8 mg/次，1次/日，兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)（1）血漿Hcy、NT-proBNP指標(biāo)測定：兩組患者分別于上述治療前、治療后6月抽取空腹靜脈血5mL，放入干燥試管送檢，1h 內(nèi)離心（轉(zhuǎn)速3000r/min，離心10min）分離出血漿進(jìn)行測定。應(yīng)用奧林巴斯型號為AU5400的全自動生化分析儀，通過乳膠比濁法檢測血漿Hcy水平，采用上海德賽公司提供的試劑，正常參考值：5～15uom/L，血漿Hcy≥15uom/L為高Hcy血癥［9］。BNP采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）檢測血漿中BNP水平，檢測儀器為全自動電化學(xué)發(fā)光儀，采用美國博適公司提供的配套試劑，BNP正常參考值為0～100pg/mL［10］。（2）心功能和心室重構(gòu)指標(biāo)測定：兩組患者分別于上述治療前、治療后6月取左側(cè)臥位，安靜狀態(tài)下進(jìn)行超聲檢查。使用的儀器為美國Accusonl28型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為2.5 MHz。應(yīng)用M型、二維、脈沖多普勒及彩色多普勒超聲技術(shù)，按常規(guī)方法，對所有患者進(jìn)行超聲心動圖檢查，得出左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、左心室后壁厚度（LVPWT）、舒張期室間隔厚度（IVST）、左心室質(zhì)量指數(shù)（LVMI）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣舒張早期、晚期的血流峰值（E/A）［11］。隨訪觀察兩組患者治療6個月后主要不心血管事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)參考相關(guān)文獻(xiàn)［11］進(jìn)行療效評定。心功能改善主要表現(xiàn)為患者心悸、氣短、胸悶等癥狀明顯減輕，無夜間陣發(fā)性呼吸困難發(fā)作，肺部啰音減少或消失；治療后心功能改善2級為顯效，改善1級為有效，無變化者或惡化者為無效，總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理和分析。符合正態(tài)分布的計量資料用mean±SD表示；計數(shù)資料用百分率表示，計量和計數(shù)資料分別進(jìn)行χ2檢驗和t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者臨床療效的比較觀察組患者治療總有效率明顯大于對照組（62.26% vs37.73%，P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療后臨床療效的比較［n/（%）］

2.2 治療前后兩組患者血漿Hcy、NT-proBNP比較治療前，兩組患者Hcy、NT-proBNP水平比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組的Hcy、NT-proBNP水平較之前明顯降低（P＜0.05），且觀察組較對照組降低程度更為顯著（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血漿Hcy、NT-proBNP的比較

2.3 治療前后兩組患者心功能（LVEF、E/A）和心室重構(gòu)指標(biāo)（LVDd、LVPWT、IVST、LVMI）比較治療前，兩組患者心功能和心室重構(gòu)（LVEF、E/A、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI）指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，兩組的LVEF、E/A、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI水平較之前明顯改善（P＜0.05），且觀察組較對照組改善程度更為顯著（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能和心室重構(gòu)指標(biāo)比較

2.4 治療后兩組患者主要不良心血管事件發(fā)生率比較治療后觀察組主要不良心血管事件發(fā)生率明顯小于對照組（11.32% vs41.50%，P＜0.05），詳見表5。

表5 兩組治療后的主要不良心血管事物發(fā)生率比較 例（%）

2.5 治療后兩組患者主要藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率28.30%大于對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率24.53%，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表6。

表6 兩組治療后的主要藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3 討論

H型高血壓為伴有高Hcy的原發(fā)性高血壓，Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個重要代謝中間產(chǎn)物，血漿中Hcy水平升高是心腦血管疾病的主要危險因素之一［12］。高Hcy血癥與高血壓同時存在時，導(dǎo)致心臟擴(kuò)大、肥厚，對患者的心血管功能及結(jié)構(gòu)產(chǎn)生嚴(yán)重影響［13］。因此，H型高血壓心力衰竭患者的治療不僅僅要控制血壓、強(qiáng)心、血管緊張素II受體拮抗、β受體阻滯劑等，為治療伴有高同型半胱氨酸血癥的高血壓，往往加上依那普利葉酸片控制血漿中Hcy濃度。本研究采用卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片治療H型高血壓心力衰竭患者，通過觀察血漿Hcy、NT-proBNP水平、心臟結(jié)構(gòu)及功能變化情況，來判斷臨床治療效果。

目前臨床實踐表明，控制高血壓及高Hcy血癥對改善患者心功能及降低心血管疾病發(fā)生率具有積極作用［13］。其中改善心功能的卡維地洛是常見的β受體阻滯劑，通過阻斷心臟β受體、拮抗過量兒茶酚胺對心臟的毒性作用，避免心肌細(xì)胞壞死；能改善心肌重構(gòu)；減少腎素釋放，并且能阻斷α1受體，抗氧化作用［14］。而依那普利葉酸片作為治療藥物，通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)而產(chǎn)生降低血壓的作用，并且能夠促進(jìn)同型半胱氨酸甲基化過程，降低Hcy水平，對心臟結(jié)構(gòu)及功能的各項指標(biāo)恢復(fù)正常具有很好的治療效果［14-15］。

本研究的結(jié)果顯示，兩組患者治療后且的Hcy、NT-proBNP水平較之前明顯降低，觀察組較對照組降低程度更為顯著，且總有效率大于對照組。提示卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片的效果要優(yōu)于卡維地洛單用。這與張儀堅等［10］的研究結(jié)果相似。本研究還觀察了卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片對兩組患者心功能和心室重構(gòu)指標(biāo)的影響，由于H型高血壓心力衰竭患者一般會發(fā)生心臟本身的代償反應(yīng)，其中心室重構(gòu)是心室在前負(fù)荷和后負(fù)荷長期增加時，通過改變心室的結(jié)構(gòu)、代謝和功能而發(fā)生的慢性綜合性代償適應(yīng)性反應(yīng)［15］。它包括心肌肥大，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞直徑增寬、長度增加、心室重量增加、心室壁增厚，臨床上可用超聲心動圖檢測；還包括心肌細(xì)胞表型改變，指由于心肌所合成的蛋白質(zhì)的種類變化所引起的心肌細(xì)胞質(zhì)的改變，如NTproBNP合成的增加［14-16］。本研究的結(jié)果顯示，治療后兩組患者的LVEF、E/A、LVDd、LVPWT、IVST、LVMI水平較之前明顯改善，且觀察組較對照組改善程度更為顯著，提示卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片可有效糾正心功能和心室重構(gòu)，其效果優(yōu)于卡維地洛單用。這與曲娜等［11］人研究結(jié)果相似。對兩組患者治療后主要不良心血管事件及不良不應(yīng)發(fā)生率比較發(fā)現(xiàn)，觀察組患者心血管事件發(fā)生率明顯小于對照組，治療后兩組出現(xiàn)咳嗽、胃腸道癥狀、頭暈頭痛、抑郁、過敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。

綜上所述，卡維地洛聯(lián)合依那普利葉酸片可有效改善患者心功能，糾正血漿Hcy、NT-proBNP水平。其臨床療效要優(yōu)于卡維地洛單用，能有效降低心血管不良事件發(fā)生，且不增加藥物不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。