孟魯司特鈉治療AR的療效及對血清IL-10、IL-8等水平變化的影響

劉小會，潘明武，顧建森

（1.南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院耳鼻喉科，溧水 211200；2.東南大學附屬中大醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，南京 210000）

變應性鼻炎（allergic rhinitis AR）是臨床上較為常見的疾病，相關研究顯示AR的發(fā)病率可達0.006%以上，且近年來呈現(xiàn)出了明顯的上升趨勢［1］。臨床上AR的發(fā)生發(fā)展，可以導致患者生活質量的嚴重下降，影響工作和學習。

糖皮質激素可以通過抑制過敏反應、減輕鼻粘膜局部的氧化應激損傷，進而改善癥狀。但相關研究顯示單純糖皮質激素治療AR的臨床有效率不足35%，且治療停藥后的復發(fā)率較高，臨床應用仍然具有一定的局限性。 孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可以通過抑制白三烯受體，進而減輕細胞炎癥反應的進行，避免過度的炎癥反應對于鼻粘膜的損傷［2-4］。本研究通過選取2015年2月～2016年2月在我院治療的AR患者98例，探討了糖皮質激素聯(lián)合孟魯司特鈉治療變應性鼻炎的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月～2016年2月在我院治療的AR患者98例，納入標準：（1）符合2004年中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科分會制定的AR診斷標準；（2）無鼻息肉、鼻中隔彎曲和化膿性鼻竇炎病史；（2）近2個月內未使用過糖皮質激素類藥物；（4）患者及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準：（1）合并嚴重肝腎功能不全、心腦血管疾病、惡性腫瘤、消化性潰瘍、糖尿病、傳染性疾病等；（2）妊娠或哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表法，將患者隨機分為觀察組（n=51）和對照組（n=47），兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（n）

1.2 治療方法對照組使用布地奈德鼻噴霧劑（南京揚子江藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20048495），60ug，外用，每日2次；觀察組在使用布地奈德鼻噴霧劑治療的同時，聯(lián)合使用孟魯司特鈉（南京揚子江藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20029384）治療，10mg，口服，每日1次，連續(xù)治療14d。

1.3 檢測方法晨起空腹抽取靜脈血3mL以2000轉/minR=30cm，離心30min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者IL-10、IL-8水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 視覺模擬評分（VAS）采用VAS評分表對患者治療前后噴嚏、流清水樣鼻涕、鼻塞和鼻癢等癥狀進行評分，每項癥狀評分0～10分，分數(shù)越高，癥狀越重。

1.5 療效標準參照中華醫(yī)學會耳鼻咽喉科學分會制定的標準［5］，根據(jù)患者癥狀和體征總積分評定療效，顯效為積分改善率≥65%，有效為積分改善率25%～65%，無效為積分改善率≤25%?？傆行?顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料采用mean±SD表示，組間比較使用t檢驗，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗，等級比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療療效比較觀察組治療療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），觀察組和對照組治療總有效率分別為90.20%和72.34%，見表2。

表2 兩組治療療效比較［n（%）］

2.2 兩組血清炎性因子比較觀察組和對照組治療前血清炎性因子差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后血清炎性因子均較治療前有所改善（P＜0.05）；觀察組治療后IL-6和IL-8明顯低于對照組（P＜0.05），而IL-10明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組VAS癥狀評分比較觀察組和對照組治療前VAS癥狀評分差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后VAS癥狀評分均較治療前有所改善（P＜0.05）；觀察組治療后噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組VAS癥狀評分比較

2.4 兩組血液流變學指標比較觀察組和對照組治療前V血液流變學指標比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組治療前后流變學指標差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后血液流變學指標較治療前有所改善（P＜0.05）；觀察組治療后高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度和血漿粘度明顯低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血液流變學指標比較

3 討論

自身免疫性因素、遺傳基因的攜帶或者長期的病毒感染等，均可以促進AR的發(fā)生發(fā)展，特別是在吸煙人群中，AR的發(fā)病率更高，可較普通對照人群上升3-4倍［6］。臨床上AR的發(fā)生發(fā)展，可以導致鼻粘膜的長期損傷，并最終促進不良臨床結局的發(fā)生。一項匯集了119例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，糖皮質激素等常規(guī)藥物治療AR的臨床總體有效率較低，患者治療后的病情緩解率不足30%［7，8］，鼻咽部癥狀仍然較為明顯。而通過對于新型受體類藥物的研究，可以為改善臨床上AR的治療效果提供參考。

白三烯受體的激活，可以通過上調下游細胞炎癥因子IL-6等，并促進單核細胞、巨噬細胞或者漿細胞的富集，進而促進鼻粘膜的損害，增加了局部黏膜的高反應性。而孟魯司特鈉可以通過封閉白三烯受體，拮抗其激活導致的病情的進展。同時基礎理論研究也證實，孟魯司特鈉可以通過抑制自身免疫性復合物的沉積，改善CD4+T淋巴激活導致的自身免疫性損傷［9-11］。已有的研究探討了孟魯司特鈉在治療AR中的臨床效果，認為孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質激素或者其他藥物，可以提高AR的總體治療有效率［12，13］，但相關研究的樣本量不足。本研究的創(chuàng)新性在于：（1）探討了孟魯司特鈉治療AR后的血清炎癥因子指標的變化，更利于揭示其作用機制；（2）探討了孟魯司特鈉治療后的血液流變學改變。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后的兩組患者的病情均得到了一定的緩解，其中觀察組治療后的效果更為明顯，臨床治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，提示孟魯司特鈉的重要臨床應用價值。孟魯司特鈉可以通過抑制白三烯β受體，進而抑制單核細胞的激活，下調鼻粘膜局部細胞炎癥因子的水平，降低粘膜的局部高反應性。Zhu Z等［14，15］研究者通過回顧性分析了82例樣本量的臨床資料，發(fā)現(xiàn)在AR患者中，孟魯司特鈉治療后臨床總體有效率可較單純糖皮質激素治療上升15%以上，這與本研究的結論較為一致。IL-6和IL-8是促進AR發(fā)生發(fā)展的獨立風險因素，而IL-10可以起到穩(wěn)定性的作用，避免病情的過度進展，治療后的觀察組患者的相關血清學炎癥因子指標均明顯低于對照組，而IL-10明顯上升，提示孟魯司特鈉可能通過抑制血清學相關因子的釋放，上調IL-10的表達，進而發(fā)揮其治療作用。治療后的噴嚏、流涕、鼻塞和鼻癢評分均有不同程度的改善，其中觀察組相關癥狀評分明顯低于對照組，進一步提示了孟魯司特鈉的治療效果。但需要注意的是，Zhu Z等研究者的研究中并未發(fā)現(xiàn)孟魯司特鈉治療后的鼻塞等癥狀的改善，這與本研究的結論并不完全一致，考慮到樣本量的選擇、臨床資料的收集偏移等，均可能導致了最終結論的差別。最后，本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療后的血流動力學指標均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義，提示孟魯司特鈉還可能通過改善全血粘度、中切全血粘度等，進而改善病情，特別是高切全血粘度、中切全血粘度、低切全血粘度等血流動力學指標的上升，可以通過影響鼻粘膜局部組織的血供，促進血液粘度的增加，并增加了微血栓的形成，從而促進了AR的氧化應激損傷。

綜上所述，在AR患者中，孟魯司特鈉的治療效果較為顯著，其可以提高AR的臨床治療效果，抑制血清中IL-6等的表達，并改善血流動力學指標。但本研究對于孟魯司特鈉治療后的遠期AR復發(fā)率的研究不足，存在一定的局限性。