血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體檢測(cè)對(duì)成人隱匿性自身免疫糖尿病診斷的影響

馮文海，詹前柱，蔣旺珍

（中山市黃圃人民醫(yī)院，廣東 中山 528429）

0 引言

成人隱匿性自身免疫糖尿?。ê?jiǎn)稱LADA）作為臨床比較常見(jiàn)的疾病之一，它主要是與2型糖尿病（簡(jiǎn)稱T2DM）患者類似的1型糖尿?。ê?jiǎn)稱T1DM）患者所篩查出來(lái)的，其免疫發(fā)病機(jī)制相同[1]。但是，由于成人隱匿性自身免疫糖尿病具有病情隱匿、進(jìn)展速度緩慢等特點(diǎn)，再加上患者的臨床癥狀表現(xiàn)與2型糖尿病極為相似，所以臨床診斷疾病的時(shí)候容易出現(xiàn)誤診或是漏診的情況[2]。對(duì)于成人隱匿性自身免疫糖尿病患者來(lái)講，胰島素β細(xì)胞所受到的損害是緩慢發(fā)展的，因此及時(shí)對(duì)LADA患患者實(shí)施安全且有效地診斷方案，不僅能保護(hù)患者殘存的胰島素細(xì)胞功能，同時(shí)還能改善患者的預(yù)后[3]。鑒于此，本文主要將2020年3月至2021年6月期間，在我院診治的40例LADA作為研究對(duì)象，探析血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體檢測(cè)的診斷價(jià)值，為臨床提供參考，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究開(kāi)展時(shí)間為2020年03月至2021年06月，研究中研究組實(shí)驗(yàn)對(duì)象為L(zhǎng)ADA患者（n=40），男性占比65.00%（26/40）、女性占比 35.00%（14/40）；年齡范圍在19-82歲之間，平均（54.86±2.37）歲。同時(shí)選擇同期在我院診治的2型糖尿病患者為研究對(duì)照組（n=40），男性占比60.00%（24/40）、女性占比 30.00%（16/40）；年齡范圍在19-81歲之間，平均（54.86±2.37）歲。對(duì)比兩組患者性別占比、平均年齡等基線資料，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均對(duì)本研究知情，簽訂同意書(shū)；（2）對(duì)照組均符合世界衛(wèi)生組織中2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（3）觀察組均符合LADA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并確診為L(zhǎng)ADA；（4）本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出本研究者；（2）因自身免疫性或是內(nèi)分泌疾病等因素引起的糖尿病者；（3）妊娠期或是哺乳期女性者；（4）存在精神障礙、溝通障礙、認(rèn)知障礙者。

1.2 方法

所有患者均接受血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體檢測(cè)：（1）檢測(cè)前1晚患者需禁食12h，第2d患者在空腹?fàn)顟B(tài)下與服糖2h后狀態(tài)下取靜脈血液作為標(biāo)本；（2）采用免疫印跡技術(shù)檢測(cè)胰島素自身抗體，應(yīng)用亞輝龍iFlash3000化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（深圳市亞輝龍生物科技有限公司）與配套試劑盒，根據(jù)規(guī)范流程進(jìn)行操作；（3）同時(shí)，檢測(cè)生化指標(biāo)（包含F(xiàn)BG、2hF-BG、空腹 C肽、餐后 2h C肽與 HbA1c）。① FBG和2h-FBG檢測(cè)方法：全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：北京泰林東方商貿(mào)有限公司；儀器型號(hào)：日立7180）；②空腹C肽和餐后2h C肽檢測(cè)方法：羅氏cobas E411電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀；③HbA1c檢測(cè)方法：糖化血紅蛋白儀（生產(chǎn)廠家：美國(guó)伯樂(lè)公司；儀器型號(hào)：D-10）。嚴(yán)格依據(jù)專管進(jìn)行采血，并且根據(jù)檢測(cè)時(shí)間檢測(cè)所有樣本。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體陽(yáng)性檢出率，并同時(shí)比較FBG、2hF-BG、空腹C肽、餐后2 h C肽、HbA1c水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體陽(yáng)性檢出率比較

表1結(jié)果顯示，觀察組血清谷氨酸脫羧酶抗體、自身抗體、聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率分別為35.00%、30.00%、60.00%，對(duì)照組分別為15.00%、12.50%、35.00%，前者均明顯高于后者，且聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率明顯高于單一檢測(cè)（P<0.05）。

表1 血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體陽(yáng)性檢出率比較[（%）]

2.2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較

表2結(jié)果顯示，觀察組FBG、2hF-BG、HbA1c水平，均明顯高于對(duì)照組，且空腹C肽、餐后2 h C肽水平均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。

表2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較（±s）

表2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)水平比較（±s）

生化指標(biāo) 觀察組（n=40） 對(duì)照組（n=40） t P FBG（mmol/L） 12.13±2.96 9.41±3.07 4.034 0.001 2hF-BG（mmol/L） 14.26±2.37 13.03±2.41 2.301 0.024空腹C肽（μg/L） 0.32±0.19 1.25±0.62 9.070 0.000餐后2 h C肽（μg/L） 0.94±0.16 3.42±2.15 7.275 0.000 HbA1c（%） 10.15±2.74 8.01±2.73 3.499 0.001

3 討論

糖尿病（簡(jiǎn)稱DM）目前已經(jīng)被公認(rèn)為危害人類健康的三大疾病之一，其中最典型的類型的DM為T(mén)1DM、T2DM。而LADA作為臨床一種類型相對(duì)比較特殊的DM，它除了具有T1DM最典型的發(fā)病機(jī)制外，同時(shí)還具備成年后發(fā)病以及病程發(fā)展速度緩慢等諸多特點(diǎn)[6]。目前，臨床上關(guān)于LADA疾病的發(fā)病機(jī)制的共識(shí)暫時(shí)還達(dá)成一致；但是，根據(jù)中國(guó)LADA專家共識(shí)，認(rèn)為L(zhǎng)ADA的診斷標(biāo)準(zhǔn)為[7]：DM尿病診斷成立后，注意要將妊娠期糖尿?。ê?jiǎn)稱GDM）或是其他特殊類型的DM排除，應(yīng)具備以下三項(xiàng)內(nèi)容，（1）胰島自身抗體為陽(yáng)性，GADA為首先推薦檢測(cè)的抗體, 聯(lián)合IA-2A, IAA, ZnT8A可提高檢出；（2）患者年齡應(yīng)>18歲；（3）診斷DM后，至少6個(gè)月內(nèi)不依賴胰島素治療。由于LADA患者體內(nèi)存在血清谷氨酸脫羧酶抗體、胰島素自身抗體，所以表明了該疾病的免疫特性；再加患者的胰島β細(xì)胞功能會(huì)逐漸衰退[8]。所以早診斷、早防治對(duì)保護(hù)患者的胰島細(xì)胞功能具有極其重要的意義。本研究中，觀察組、對(duì)照組進(jìn)行血清谷氨酸脫羧酶抗體與胰島素自身抗體檢測(cè)后，結(jié)果顯示：觀察組陽(yáng)性檢出率、各項(xiàng)生化指標(biāo)與對(duì)照組比較，均具差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其原因分析為：血清谷氨酸脫羧酶抗體具有陽(yáng)性率高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)等諸多特點(diǎn)，是一種診斷LADA的敏感免疫指標(biāo)之一[9]；胰島素自身則是一種針對(duì)人體胰島細(xì)胞中抗原的抗體，具有持續(xù)陽(yáng)性的特點(diǎn)，有助于臨床醫(yī)師了解患者的胰島β細(xì)胞損害情況提供可靠的依據(jù)，判斷患者的病情程度[10]。

綜上所述，在檢測(cè)LADA患者的時(shí)候，采用血清谷氨酸脫羧酶抗體結(jié)合胰島素自身抗體的方式進(jìn)行檢測(cè)，可有效地提高臨床診斷LADA疾的準(zhǔn)確率，值得臨床進(jìn)一步研究。