果酸與左旋維生素C治療面部皮膚光老化的臨床療效對比

王雪松，許 芳，石學(xué)波

（1.江蘇省常熟市第五人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 常熟 215500；2.江蘇省常熟市拂水晴顏醫(yī)療美容診所，江蘇 常熟 215500；3.江蘇省張家港中心醫(yī)院皮膚科，江蘇 張家港 215638）

皮膚光老化指日光照射引起的皮膚老化，臨床以曝光部位皮膚粗糙、松弛、皺紋加粗加深、色素沉著等為主要表現(xiàn)，是最常見的外源性皮膚老化類型，尤以面部、頸部、前臂等處多發(fā)，嚴(yán)重影響外在形象美觀，重者受強烈日光長期照射，甚至可出現(xiàn)良、惡性腫瘤，危害健康[1]。目前，臨床尚無皮膚光老化特效治療方法，主要采用藥物手段或局部療法修復(fù)皮膚，改善癥狀。果酸對皮膚角質(zhì)具有剝離作用，能夠加速角質(zhì)層脫落，促進真皮層內(nèi)彈性纖維增生，從而達到換膚效果[2]。筆者擇取近年收治的病例，分析觀察果酸治療皮膚光老化的臨床效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2018年1月至2019年3月為時限，擇取門診收治的76例皮膚光老化患者，隨機分為兩組。實驗組38例，男5例，女33例，年齡（30～64）歲，平均年齡（47.2±15.6）歲，病程最短1年，最長15年余，日光性老化Glogau Ⅱ型11例，Ⅲ型20例，Ⅳ型7例；對照組38例，男4例，女34例，年齡（31～66）歲，平均年齡（46.6±15.3）歲，病程最短2年，最長15年，日光性老化Glogau Ⅱ型10例，Ⅲ型22例，Ⅳ型6例。兩組基線資料對比無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 經(jīng)病史、癥狀、查體、紫外線成像檢測等臨床綜合檢查確診面部皮膚光老化；② 年齡在（30～70）歲；③ 無色素減退病史；④ 日光性老化Glogau分型Ⅱ（中度日光性老化早期）-VI型（重度日光性老化）；⑤ 遵醫(yī)用藥，配合隨訪；⑥ 對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：① 入組前6個月內(nèi)接受過面部光老化相關(guān)治療；② 合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病，身體狀況差；③ 果酸過敏；④ 合并酒糟鼻、脂溢性皮炎、濕疹等面部皮膚疾?。虎?瘢痕體質(zhì)；⑥ 治療期間無法做好光保護者；⑦ 臨床資料不全者。

1.2 方法 對照組：予以本組患者左旋維生素C原液（仙瑟，煙臺仙瑟商貿(mào)有限公司）外涂，每日早晚各1次，潔面后均勻涂抹于面部，輕拍使充分吸收后，配合使用保濕產(chǎn)品，以維持皮膚維生素C濃度，療程3個月。治療期間，指導(dǎo)患者白天加強涂抹處皮膚防曬保護，如以防曬帽或面巾遮擋、穿長袖衣物等，同時停用化妝品及其他治療用藥。實驗組：本組使用果酸（薇諾娜，昆明貝泰妮生物科技有限公司）換膚液外涂。具體用法：換膚前常規(guī)皮試，無菌棉簽蘸取20%濃度的果酸，于耳后涂抹適量，觀察20min有無過敏反應(yīng)，確認(rèn)陰性后，初始用濃度為20%的果酸約（1～2）ml，以后逐次增加15%～20%濃度，根據(jù)個體對果酸反應(yīng)，部分病例最高至70%濃度。按照額頭、鼻子、臉頰、下巴的順序，快速均勻地涂抹于患者面部，注意避開眼周和口周，停留（3～5）min后，噴中和液，終止酸作用，再以修復(fù)面膜冷敷20 min。療程：每2周1次，療程3個月，共計使用（6～7）次。注意事項：換膚期間，如患者出現(xiàn)紅斑、灼痛、白霜等癥狀，即刻使用堿性中和劑；換膚后7d內(nèi)，每日清水潔面，毛巾拍干，忌用力揉搓，遵醫(yī)囑應(yīng)用營養(yǎng)面霜；絕對避免日曬。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) 治療前后拍攝兩組患者正位、側(cè)位面部照片，對比觀察兩組治療前后以及實驗組不同Glogau分型患者面部皺紋、皮膚松弛、色素沉著改善情況，評價兩組療效。療效評價參照文獻標(biāo)準(zhǔn)擬定[3]。顯效：肉眼見面部皺紋基本消退，皮膚恢復(fù)緊致，色素沉著消失，皮膚明顯亮白；有效：肉眼見面部皺紋較治療前變淺，色素沉著減輕，皮膚松弛改善；

無效：肉眼見面部皺紋、皮膚松弛、色素沉著與治療前無明顯變化?？傆行?顯效率+有效率。治療后隨訪6個月，與治療結(jié)束初始攝片比較，統(tǒng)計面部細紋改善、皮膚緊致恢復(fù)、色素沉著改善三項指標(biāo)6個月維持率。維持標(biāo)準(zhǔn)：6個月后隨訪，皮損癥狀無明顯加重。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 21.0軟件統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，t檢驗；計數(shù)資料用（n，%）表示，X2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實驗組面部細紋改善率、皮膚緊致恢復(fù)率、色素沉著改善率均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，詳見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 實驗組不同Glogau分型患者療效比較 實驗組Glogau Ⅱ型患者面部細紋改善率、皮膚緊致恢復(fù)率、色素沉著改善率均高于Glogau Ⅲ型和Ⅳ型患者，Glogau Ⅲ型面部細紋改善率、皮膚緊致恢復(fù)率、色素沉著改善率均高于Glogau Ⅳ型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。 2.3 兩組療效6個月維持率比較 實驗組面部細紋改善、皮膚緊致恢復(fù)、色素沉著改善6個月維持率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 實驗組不同Glogau分型患者療效比較

表3 兩組療效6個月維持率比較（n，%）

2.4 不良反應(yīng)比較 對照組患者用藥期間未見不良反應(yīng)，發(fā)生率為0%。試驗組患者用藥期間面部均出現(xiàn)不同程度發(fā)紅、刺痛癥狀，通過中和液、清水潔面等處理后癥狀均消失，呈一過性，另有1例暫時性紅斑，1例色沉，1例結(jié)痂，均為Glogau Ⅳ型患者，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%，與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.077）。

3 討論

皮膚光老化與紫外線輻射作用密切相關(guān)，長期日光照射，太陽光線中的紫外線會引起皮下色素沉著與含鐵血黃素沉積，并導(dǎo)致皮膚明顯皺紋，溝紋深，以及皮膚粗糙、色素沉著、日光性雀斑樣痣、毛細血管擴張等，這不僅是美觀問題，也影響患者的自信與心理健康。左旋維生素C親水又親脂，滲透力強，具有抗氧化功效，還能促進膠原蛋白合成，可以減少日光暴露下的皮膚紅斑與曬傷，還能有效祛除暗沉色素，增加肌膚亮白，是臨床治療皮膚光老化的常用藥物。但對于皮膚粗糙、皺紋等癥狀，口服左旋維生素C效果欠理想[4]。

果酸是α位有羥基的羥酸的統(tǒng)稱，于20世紀(jì)70年代由美國皮膚病專家首次于水果中發(fā)現(xiàn)，可用于治療多種色素沉著性疾病，以及皮膚粗糙、痘印、皺紋等，目前已廣泛應(yīng)用于美容護膚領(lǐng)域，成為最常用的換膚品，在改善皮膚老化方面具有顯著效果[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，果酸能夠加速皮膚新陳代謝，促進老化的角質(zhì)層脫落，這一過程中可以一并去除黑斑等色素沉著，同時能夠加速角質(zhì)細胞及上表皮細胞更新，促進真皮層膠原蛋白纖維增生及重新排列，增加表皮厚度與真皮黏多糖和透明質(zhì)酸含量，增加膠原形成，促進真皮層內(nèi)彈性纖維增生，從而有效改善皮膚老化，減少皺紋，改善皮膚松弛、粗糙癥狀[6]。本次臨床研究結(jié)果顯示，實驗組以果酸換膚液外涂治療皮膚光老化，患者用藥后皮膚松弛皺紋、色素沉著癥狀改善效果明顯優(yōu)于對照組，隨訪6個月時療效維持率高，提示以果酸治療皮膚光老化效果優(yōu)于左旋維生素C，更具臨床應(yīng)用性與可行性。另觀察實驗組內(nèi)不同Glogau分型患者的療效，發(fā)現(xiàn)隨著Glogau分型的增加，患者部細紋改善率、皮膚緊致恢復(fù)率、色素沉著改善率下降，提示以果酸治療皮膚光老化，中度癥狀患者的療效要優(yōu)于重度患者。

另外，需要值得注意的是，果酸具有刺激和脫水作用，可引起紅斑、丘疹等過敏反應(yīng)癥狀以及局部脫屑、干燥等，濃度越高，癥狀發(fā)生的可能性以及損害程度就越高，因此臨床用藥需謹(jǐn)慎，除需要進行皮試之外，初始建議采用低濃度，以后再根據(jù)療效及患者換膚后皮膚反應(yīng)情況酌增加劑量即可，以患者耐受為前提，以提高患者皮膚適應(yīng)性，預(yù)防和減少不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究中，選以20%～70%濃度的果酸梯度使用，患者用藥期間均出現(xiàn)面部發(fā)紅、刺痛癥狀，與果酸刺激反應(yīng)有關(guān)，不過均為一過性的輕度癥狀，經(jīng)處理后可快速消失，不影響后續(xù)治療。另有1例暫時性紅斑，1例色沉，1例結(jié)痂，均為Glogau Ⅳ患者，考慮此類患者臨床癥狀較為嚴(yán)重，治療所用果酸濃度較高，增加了不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

綜上所述，果酸治療皮膚光老化臨床效果確切，可有效改善面部細紋與色素沉著，提高皮膚緊致度，應(yīng)用安全有效，值得推廣使用。