吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床比較研究思路總結(jié)

崔當(dāng)鴿 崔粉鴿 舒細(xì)娥 高娟碧 胡佳雯x

【摘要】目的：對(duì)吉西他濱或培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的療效進(jìn)行對(duì)比研究。方法：將2017年1月至2020年1月在我院接受治療的100例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，觀察組50例患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，對(duì)比兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療有效率為32.00%，與對(duì)照組的34.00%相比無(wú)明顯差異（P>0.05）。觀察組便秘、惡心嘔吐、皮疹及血小板減少等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組的（P<0.05）。觀察組治療后QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療效果較為確切，不良反應(yīng)較低，患者耐受性較好，值得臨床應(yīng)用推廣。

【關(guān)鍵詞】晚期非小細(xì)胞肺癌；培美曲塞；吉西他濱；順鉑

中圖分類(lèi)號(hào)：R73-36

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：2096-5249（2021）02-0079-02

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率及病死率都在不斷提高，其致死率位居我國(guó)惡性腫瘤之首[ 1 ]。其中非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer， NSCLC）發(fā)病率占80%以上，大多患者就診時(shí)已經(jīng)為晚期，失去了理想的治療機(jī)會(huì)[ 2 ]。臨床上對(duì)于晚期NSCLC多采用分子靶向治療與化療等方法，但是需要治療前需要檢測(cè)表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor， EGFR），操作復(fù)雜，且價(jià)格昂貴，限制了其在臨床上的應(yīng)用[3]。因此，對(duì)EGFR 基因突變狀態(tài)不明確患者，可選擇含鉑類(lèi)藥物聯(lián)合化療方案治療[4]。為進(jìn)一步對(duì)晚期NSCLC患者的治療方法進(jìn)行分析探討，筆者對(duì)2017年1月至2020年1月在我院接受治療的100例患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2020年1月在我院接受治療的100例晚期NSCLC患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組50例患者，其中男28例，女22例；年齡為43～79歲，平均（59.44±3.29）歲；病理類(lèi)型：腺癌36例，鱗狀細(xì)胞癌9例，大細(xì)胞癌5例。觀察組50例患者，其中男29例，女21例；年齡為40～77歲，平均（58.73±3.25）歲；病理類(lèi)型：腺癌37例，鱗狀細(xì)胞癌10例，大細(xì)胞癌3例。兩組患者上述資料均無(wú)明顯差異（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為晚期NSCLC[5]；（2）心電圖基本正常；（3）預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月；（4）經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意；（5）知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前及收過(guò)吉西他濱、培美曲塞等治療；（2）合并其他惡性腫瘤；（3）合并意識(shí)障礙；（4）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；（5）多發(fā)腦轉(zhuǎn)移。

1.2 方法

1.2.1 化療預(yù)處理：患者化療治療前30分鐘，靜脈滴注5？mg地塞米松+400？mg西咪替丁，肌肉注射50？mg苯海拉明。在化療治療過(guò)程中給予營(yíng)養(yǎng)支持藥物及5-羥色胺受體拮抗劑。1周復(fù)查1次血常規(guī)，2周復(fù)查一次肝腎功能。對(duì)患者的胃腸道及血液不良反應(yīng)做好監(jiān)測(cè)。治療前1周開(kāi)始口服葉酸，持續(xù)至治療后21？d。

1.2.1 化療治療：觀察組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療：靜脈滴注培美曲塞二鈉（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20051288），劑量為500？mg/m2，d1，靜脈滴注順鉑（齊魯制藥有限公司，批號(hào)：H37021362），劑量為2？mg/m2，2～4？d。1個(gè)周期為3周，持續(xù)2個(gè)周期。對(duì)照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療：靜脈注射鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20030104），劑量為1000？mg/m2，順鉑，劑量為劑量為2？mg/m2。1個(gè)周期為3周，持續(xù)2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率：完全緩解（CR）：治療后無(wú)腫瘤癥狀，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解（PR）：治療后腫瘤縮小50%以上，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；病情穩(wěn)定（SD）：治療后腫瘤縮小25%～50%，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；病情進(jìn)展（PD）：治療后腫瘤縮小不足25%，或出現(xiàn)新病灶。治療有效率=（CR+PR）/小組人數(shù)。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生率：對(duì)比兩組皮疹、便秘、惡心嘔吐、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.3 生活質(zhì)量評(píng)分：以生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）量表對(duì)患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高則生活質(zhì)量越高[6-7]。

1.3.4 疼痛情況評(píng)分：以視覺(jué)模擬量表（VAS）對(duì)患者治療前后疼痛情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，得分越高，則疼痛越嚴(yán)重[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療有效率

觀察組治療有效率為32.00%，與對(duì)照組的34.00%相比無(wú)明顯差異（P>0.05），如表1所示。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組便秘、惡心嘔吐、皮疹及血小板減少等并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組的（P<0.05），如表2所示。

2.3 治療前后QOL及VAS評(píng)分變化

觀察組治療后QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組，VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），如表3所示。

3 討論

肺癌在惡性腫瘤中發(fā)病率占首位，全球每年新增患者120萬(wàn)以上，該病的致死率也居惡性腫瘤首位。按照病理檢查結(jié)果，肺癌可分為小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌在肺癌患者中占比高達(dá)80%[9]。臨床上治療肺癌方法主要有手術(shù)治療、生物免疫治療、化學(xué)治療、放射治療及分子靶向治療等[10]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，多科綜合治療模式在肺癌臨床治療中得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用，提高了肺癌治療效果。含鉑兩藥化療方案如長(zhǎng)春瑞濱、紫衫類(lèi)、培美曲塞、吉西他濱等聯(lián)合順鉑為晚期NSCLC的常用一線化療治療方案[ 1 1 ]。

順鉑為周?chē)翘禺愋运幬铮軌蚍纸獍┘?xì)胞中的氯成分，連接DNA鏈的鳥(niǎo)嘌呤、胞嘧啶等，抑制DNA的復(fù)制，破壞DNA結(jié)構(gòu)與功能。經(jīng)注射后能夠快速吸收，通過(guò)腎小球過(guò)濾，用藥4 d內(nèi)，可經(jīng)尿排出50%以上，能夠減輕腎臟壓力，對(duì)腎臟功能影響較小。因此，在現(xiàn)階段NSCLC治療中，順鉑屬于常用藥物，但是值得注意的是，該藥物可引發(fā)明顯的消化道不良反應(yīng)。培美曲塞為抗葉酸制劑，能夠破壞細(xì)胞中的葉酸正常代謝，抑制細(xì)胞的復(fù)制及腫瘤生長(zhǎng)。培美曲塞進(jìn)入人體細(xì)胞后，可以轉(zhuǎn)換為多谷氨酸，腫瘤細(xì)胞中的多谷氨酸代謝期較長(zhǎng)，因此藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，治療效果較為確切。研究指出，培美曲塞治療NSCLC的有效率高達(dá)28%。本研究中，觀察組治療有效率為32.00%，符合這一報(bào)道。吉西他濱為二氟核苷類(lèi)抗代謝物抗癌藥，可以抑制癌細(xì)胞復(fù)制，為NSCLC的常用治療藥物，其治療有效率約為30%，治療效果較為確切。本研究對(duì)吉西他濱與培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非晚期非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行對(duì)比研究，結(jié)果顯示，兩種方案治療有效率相近，但是，培美曲塞聯(lián)合順鉑的不良反應(yīng)更少，患者的生活質(zhì)量更高，疼痛更輕，證明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療方案效果優(yōu)于吉西他濱聯(lián)合順鉑方案。

總之，對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療效果較為確切，不良反應(yīng)較低，患者耐受性較好，值得臨床應(yīng)用推廣。

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