痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎療效的系統(tǒng)評價

李佳賢 呂健 支英杰 謝雁鳴 孫夢華

摘要 目的：系統(tǒng)評價痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎的有效性及安全性。方法：檢索中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD）、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫（CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（CCD）、Cochrane Library、PubMed、Embase等數(shù)據(jù)庫，查找干預措施為痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎的隨機對照試驗，并按照納入與排除標準篩選文獻、提取資料，采用Cochrane Handbook5.3版偏倚風險評估工具予以方法學質量評價，采用RevMan5.3軟件進行統(tǒng)計分析。結果：納入12篇文獻共計患者1 258例;Meta分析結果顯示，痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉組在總有效率（RR=1.21，95%CI為1.16～1.26，P<0.000 01）;咳嗽消失時間（MD=-1.51，95%CI為-1.89～-1.13，P<0.000 01）;退熱時間（MD=-1.93，95%CI為-2.20～-1.65，P<0.000 01）;肺部啰音消失時間（MD=-1.56，95%CI為-1.86～-1.27，P<0.000 01）;肺部浸潤影消失時間（MD=-2.97，95%CI為-4.85～-1.08，P=0.002）;住院時間（MD=-1.45，95%CI為-1.73～-1.18，P<0.000 01）等方面均優(yōu)于單用頭孢呋辛鈉組;12項研究不良反應輕微，無嚴重不良反應。結論：痰熱清注射液聯(lián)用頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎療效優(yōu)于單純使用頭孢呋辛鈉，且相對安全。但由于納入的研究質量普遍較低，還需設計多中心大樣本隨機雙盲對照試驗提供更有說服力的證據(jù)。

關鍵詞 痰熱清注射液;小兒;支氣管肺炎;頭孢呋辛鈉;系統(tǒng)評價;肺炎喘嗽;痰熱閉肺;中西醫(yī)結合

Abstract Objective：To systematically evaluate the efficacy and safety of TanReqing Injection combined with cefuroxime in the treatment of bronchopneumonia in children.Methods：SinoMed，CNKI，VIP，Wanfang，Cochrane Library，PubMed and Embase and other databases were retrieved.We found the intervention measures for the randomized controlled trial of Tanreqing Injection combined with cefuroxime sodium in the treatment of bronchial pneumonia in children，and selected the literature and extract data according to the inclusion and exclusion criteria，and used the Cochrane Handbook version 5.3 bias risk assessment tool to evaluate the methodological quality.RevMan5.3 software was used for statistical analysis.

Results：A total of 12 literature were adopted including 1258 patients.Meta analysis showed that Tanreqing combined with cefuroxime group had total effective rate[RR=1.21，95%CI（1.16 to 1.26），P<0.000 01]; cough disappearance time [MD=-1.51，95%CI （-1.89，-1.13），P<0.000 01]; fever withdrawal time [MD=-1.93，95%CI （-2.20，-1.65），P<0.000 01]; Time of disappearance of lung rales [MD=-1.56，95%CI（-1.86 to -1.27），P<0.000 01]; the disappearance time of lung infiltrates （MD=-2.97，95%CI was -4.85～-1.08，P=0.002）; hospitalization time [MD=-1.45，95%CI（-1.73 to -1.18），P<0.000 01] were better than the cefuroxime group; 12 studies had mild adverse reactions and with no serious adverse reactions.Conclusion：Tanreqing injection combined with cefuroxime in the treatment of bronchopneumonia in children is better than cefuroxime alone，and relatively safe.However，due to the generally low quality of the included studies，it is necessary to design more multi-center，large-sample，randomized，double-blind controlled trials to provide more convincing evidence.

Keywords Tanreqing Injection; Children; Bronchopneumonia; Cefuroxime; Systematic Review; Pneumonia，asthma and cough; Phlegm-heat blocking lung; Integration of traditional and Western medicine

中圖分類號：R289.5;R725文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.014

支氣管肺炎（Bronchopneumonia）是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)于冬、春季節(jié)，占住院患兒總數(shù)的24.5%～56.2%[1]。因其死亡率高居兒科疾病的首位，被我國衛(wèi)生部列為現(xiàn)階段小兒四病防治之一[2]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為其主要發(fā)病機制多為細菌與病毒感染[3]。針對小兒支氣管炎的治療，西醫(yī)通常采用起效較快的抗生素類藥物，但此類藥物的長期不規(guī)范使用易導致耐藥菌株增加[4-5]，甚至某些抗菌藥物會影響兒童的生長發(fā)育，不利于兒童成長以及長期健康[6]。

中醫(yī)認為，小兒支氣管肺炎病變在“肺”，屬“肺炎喘嗽”范疇[7]。因小兒為稚陰稚陽之體，臟腑嬌嫩，形氣未充，易感外邪，傳變迅速，邪氣多從陽化熱。肺為嬌臟，易受邪氣侵襲，故致此病。治療以宣肺開閉，清熱解毒，化痰止咳為原則。中醫(yī)湯藥在兒科疾病治療中發(fā)揮重要作用，但湯藥本身的口感問題導致小兒治療依從性差，影響治療效果。因而亟須解決的問題是在確保藥物療效的同時，提高患兒依從性[8]。

痰熱清注射液（簡稱“痰熱清”）由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等中藥提取而成，具有清熱潤燥、解毒瀉火、宣肺化痰之功[9-10]，臨床常用于急性支氣管炎、支氣管肺炎等，與第二代頭孢菌素頭孢呋辛鈉聯(lián)用治療小兒支氣管肺炎有較好的臨床療效，一定程度上起到了互補的作用，提高患兒依從性的同時也兼顧了耐藥性問題。近年關于痰熱清的臨床研究報道層出不窮，但文獻質量參差不齊，說服力不足。有學者做過類似痰熱清治療小兒支氣管肺炎的系統(tǒng)評價[11]，也存在納入文獻有待更新、評價不全面等局限性。因此，現(xiàn)擬全面收集現(xiàn)有臨床研究資料，系統(tǒng)評價痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎的有效性及安全性，為臨床用藥提供循證證據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 檢索中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CJFD）、中國學術期刊數(shù)據(jù)庫（CSPD）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（CCD）、Cochrane Library、PubMed、Embase。中文庫采用題名或關鍵詞和主題詞相結合的方式進行檢索，檢索詞為“痰熱清”“痰熱清注射液”“小兒”“兒童”“支氣管肺炎”;英文庫主要根據(jù)各個數(shù)據(jù)庫的主題詞結合自由詞的方式進行檢索，檢索詞為“tanreqing injection”“tanreqing”“children”“infant”“bronchial pneumonia”“bronchiolitis”。檢索時限均為建庫至2019年4月。

1.2 納入標準

1.2.1 研究類型 國內外公開發(fā)表的隨機對照試驗（RCT），語種不限，無論是否采用分配隱藏或盲法。

1.2.2 研究對象 年齡在16周歲以下的患兒，性別、種族不限。

1.2.3 干預措施 對照組采用頭孢呋辛鈉治療，不聯(lián)合痰熱清或其他相似藥物;觀察組在對照組基礎上加用痰熱清注射液，用藥劑量、療程不限。

1.2.4 質量評價標準 主要結局指標參照國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[12]：總有效率=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%（治愈：治療后體溫恢復正常，咳嗽、喘憋、肺部濕啰音消失，X線片肺部陰影消失。有效：治療后體溫下降，咳嗽、喘憋、肺部濕啰音減輕，X線片肺部陰影減少。無效：治療后上述癥狀、體征均無好轉，甚至惡化）。次要結局指標：咳嗽消失時間、退熱時間、肺部啰音消失時間、肺部浸潤影消失時間、平均住院時間及不良反應發(fā)生情況等。

1.3 排除標準 治療疾病非小兒支氣管肺炎或合并其他疾病的研究;觀察組或對照組為痰熱清注射液聯(lián)合相似功效的中成藥的研究;將痰熱清注射液作為輔助治療手段或作為對照組的研究;個案報道、綜述、系統(tǒng)評價與Meta分析等非臨床研究文獻;存在抄襲、重復發(fā)表的研究;數(shù)據(jù)無法提取的文獻等。

1.4 診斷標準 符合第7版《諸福堂實用兒科學》小兒支氣管肺炎診斷標準[13]，以及《中醫(yī)兒科學》肺炎喘嗽，痰熱閉肺證診斷標準的患兒[14]。

1.5 資料提取 由2位研究者獨立閱讀文題和摘要，根據(jù)納入與排除標準篩選試驗，并用統(tǒng)一的數(shù)據(jù)提取表進行交叉核對，若存在爭議則由第3位研究者協(xié)助解決，必要時可聯(lián)系作者。提取資料包括：1）基本信息：研究名稱、第一作者、發(fā)表時間、患者年齡、性別、納入病例數(shù)、失訪退出原因及例數(shù);2）干預措施：治療措施、藥物劑量、用法、療程;3）主要結局指標：治療總有效率;4）次要結局指標：咳嗽消失時間、體溫下降時間、肺部啰音消失時間、浸潤影消失時間、平均住院時間及不良反應情況。

1.6 統(tǒng)計學方法 應用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan5.3軟件進行Meta分析。二分類變量指標選用相對危險度（Relative Risk，RR），連續(xù)變量采用加權均數(shù)差（Weighted Mean Difference，WMD）統(tǒng)計，均以95%置信區(qū)間（Confidence Interval，CI）表示。各研究間的異質性采用χ2檢驗。若無臨床異質性（P>0.1，I2<50%），采用固定效應模型;若存在明顯異質性（P≤0.1，I2≥50%），則采用隨機效應模型，并進行敏感性分析查找異質性原因。通過森林圖描述Meta分析的統(tǒng)計結果。若某結局指標所納入的文獻≥10篇，則繪制倒漏斗圖判斷是否存在發(fā)表偏倚。若臨床試驗提供的數(shù)據(jù)不能進行Meta分析時，則對其進行描述性分析。

1.7 方法學質量評價 采用Cochrane Handbook5.3版偏倚風險評估工具予以評價。主要包括：隨機序列產(chǎn)生、分配隱藏、對患者及試驗人員實施盲法、對結局評估者實施盲法、結果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結果以及存在著與特定的研究設計相關的潛在偏倚、作假等其他偏倚來源。并對上述7項做出“低風險（Low Risk）”“高風險（High Risk）”和“不清楚（Unclear）”的判斷。

2 結果

2.1 文獻檢索與篩選結果 通過數(shù)據(jù)庫檢索獲得文獻1 114篇，剔重后剩余文獻528篇，閱讀文題和摘要排除不符合納入標準的文獻484篇，進一步閱讀剩余44篇文獻，根據(jù)排除標準排除文獻32篇，最終納入RCTs12篇[15-26]。文獻篩選流程及結果見圖1。

2.2 納入研究表 12篇文獻共納入患者1 258例，其中觀察組與對照組各629例。觀察組痰熱清劑量在0.3～1.0 mL/（kg·d）之間，頭孢呋辛鈉劑量在15～100 mg/（kg·d）之間，對照組頭孢呋辛鈉劑量在15～100 mg/（kg·d）之間，均符合常規(guī)用量。有12項研究報道了總有效率，8項研究報道了咳嗽消失時間[15-16，18，20-23，26]，9項研究報道了退熱時間[15-18，20-23，26]，9項研究報道肺部啰音消失時間[15-18，20-23，26]，2項研究報道了肺部浸潤影消失時間[16-17]，8項研究報道了住院時間[15，17-21，23，26]，8項研究報道了不良反應[16-19，22-23，25-26]。納入文獻的基本特征見表1。

2.3 納入研究的方法學質量 采用Cochrane Handbook5.3版偏倚風險評估工具予以評價其方法學質量。其中3項研究采用隨機數(shù)字表法進行隨機分組[16，19，22]，其余研究均未描述具體隨機方法;1項研究采用雙盲[15]，其余均未提及盲法或具體實施方法。12項研究均未提及分配隱藏、失訪退出情況。納入研究的質量評價結果見圖2。

2.4 Meta分析的結果

2.4.1 總有效率 12項研究均比較了2組患者的總有效率，共納入1 258例患者。異質性檢驗顯示研究結果間同質性較好（P=0.79，I2=0），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉組總有效率高于頭孢呋辛鈉組，差異有統(tǒng)計學意義（RR=1.21，95%CI為1.16～1.26，P<0.000 01）。見圖3。

2.4.2 咳嗽消失時間 有8項研究報道了咳嗽消失時間，共納入846例患者。異質性檢驗顯示研究結果間存在較大異質性（P<0.000 01，I2=85%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉組咳嗽消失時間低于頭孢呋辛鈉組，差異有統(tǒng)計學意義（MD=-1.51，95%CI為-1.89～-1.13，P<0.000 01）。見圖4。從森林圖中可以看出，有4項研究置信區(qū)間與其他研究不重疊[15，21，23，26]，通過閱讀原始文獻發(fā)現(xiàn)，4項研究用藥劑量與療程與其他研究存在較大差異，這可能是導致異質性的主要原因。因此將這4項研究剔除后重新進行異質性檢驗，結果顯示研究結果間同質性較好（P=0.3，I2=19%），故把隨機效應模型替換為固定效應模型，重新合并分析其余4項研究，結果顯示MD=-1.33，95%CI為-1.42～-1.23，I2=19%，P<0.000 01。

2.4.3 退熱時間 有9項研究報道了退熱時間，共納入958例患者。異質性檢驗顯示研究結果間存在較大異質性（P<0.000 1，I2=77%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉組退熱時間低于頭孢呋辛鈉組，組間差異有統(tǒng)計學意義（MD=-1.93，95%CI為-2.20～-1.65，P<0.000 01）。見圖5。從森林圖中可以看出，有2研究置信區(qū)間與其他研究不重疊[15，17]，通過閱讀原始文獻發(fā)現(xiàn)，2項研究的基線水平數(shù)據(jù)未明確報道，且可能存在方法學質量較低，這可能是導致異質性的主要原因。因此將這2項研究剔除后重新進行異質性檢驗，結果顯示研究結果間同質性較好（P=0.18，I2=32%），故把隨機效應模型替換為固定效應模型，重新合并分析其余7項研究，結果顯示MD=-1.98，95%CI為-2.08～-1.88，I2=32%，P<0.000 01。

2.4.4 肺部啰音消失時間 有9項研究報道了肺部啰音消失時間，共納入958例患者。異質性檢驗顯示研究結果間存在較大異質性（P=0.0004，I2=72%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉組肺部啰音消失時間低于頭孢呋辛鈉組，組間差異有統(tǒng)計學意義（MD=-1.56，95%CI為-1.86～-1.27，P<0.000 01）。見圖6。從森林圖中可以看出，有2研究置信區(qū)間與其他研究不重疊[18，22]，通過閱讀原始文獻發(fā)現(xiàn)，2項研究的基線水平數(shù)據(jù)未明確報道，且方法學質量較低，這可能是導致異質性的主要原因。因此將這2項研究剔除后重新進行異質性檢驗，結果顯示研究結果間同質性較好（P=0.45，I2=0%），故把隨機效應模型替換為固定效應模型，重新合并分析其余7項研究，結果顯示MD=-1.33，95%CI為-1.53～-1.13），I2=0%，P<0.000 01。

2.4.5 肺部浸潤影消失時間 有2項研究報道肺部浸潤影消失時間，共納入222例患者。異質性檢驗顯示研究結果間存在較大異質性（P=0.008，I2=86%），采用隨機效應模型進行Meta分析。結果顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉組肺部浸潤影消失時間低于頭孢呋辛鈉組，差異有統(tǒng)計學意義（MD=-2.97，95%CI為-4.85～-1.08，P=0.002）。見圖7。2項研究存在較大異質性，通過閱讀原始文獻發(fā)現(xiàn)，2項研究的劑量存在較大差異，基線水平數(shù)據(jù)未明確報道，且方法學質量較低，這可能是導致異質性的主要原因。

2.4.6 住院時間 有8項研究報道了住院時間，共納入862例患者。異質性檢驗顯示研究結果間同質性較好（P=0.38，I2=7%），采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉組住院時間短于頭孢呋辛鈉組，組間差異有統(tǒng)計學意義（MD=-1.45，95%CI為-1.73～-1.18，P<0.000 01）。見圖8。

2.4.7 不良反應情況 納入12篇文獻中有8篇報告不良反應情況，其余均未提及。其中有3篇研究無論觀察組還是對照組在用藥過程中均未出現(xiàn)不良反應[19，23，26]。1篇觀察組出現(xiàn)輕度腹瀉1例[16]，對照組輕度腹瀉2例，皮疹1例，2組不良反應均在3 d后消失;1篇觀察組輕度腹瀉1例，口干惡心2例，對照組3例輕度腹瀉，1例輕度頭痛[17];1篇觀察組惡心嘔吐1例[18]，對照組輕度腹瀉2例，皮疹1例;1篇觀察組心率過快1例，對照組口部不適1例[22];1篇觀察組惡心嘔吐1例，對照組輕度腹瀉2例，皮疹1例[25]。

2.5 發(fā)表偏倚 對納入12項研究的臨床總有效率進行倒漏斗圖分析，以納入文獻的RR值為橫坐標，以SE[log（RR）]為縱坐標繪制倒漏斗圖。結果顯示圖形散點分布左右不對稱，考慮可能存在發(fā)表性偏倚，考慮與下列因素有關：陽性結果易發(fā)表;樣本量較低而導致小樣本效應;納入文獻均為中文，可能存在語言發(fā)表偏倚等。見圖9。

3 討論

3.1 痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎的有效性 現(xiàn)代藥理研究證明，痰熱清對肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜血流感桿菌等呼吸道有關致病菌有一定的抑制作用，可阻斷炎癥介質產(chǎn)生，有效抑制體內免疫病理過程，防止全身炎癥反應[27-28]。頭孢呋辛鈉是第二代頭孢菌素，對大多數(shù)革蘭陽性和陰性菌以及部分厭氧菌療效顯著，適用于臨床常見的各類呼吸道感染[29]。但受到了耐藥性的影響，導致其單獨使用療效難以令人滿意。相關報道指出痰熱清與頭孢呋辛鈉聯(lián)用可有效降低患者體溫并且降低患者體內炎癥介質的水平，有良好的抗炎作用[30]。因此痰熱清與頭孢呋辛鈉的聯(lián)合用藥是一個相對互補，充分發(fā)揮中西醫(yī)結合特色的治療方案。Meta分析顯示，痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管在總有效率、咳嗽消失時間、退熱時間、肺部啰音消失時間、肺部浸潤影消失時間、住院時間等方面均優(yōu)于單用頭孢呋辛鈉，組間差異有統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合用藥療效較好，其療效優(yōu)勢可能與其作用機制有關，還有待進一步研究。

3.2 痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎的安全性 痰熱清注射液使用說明書指出：本品偶有過敏反應，可見頭暈、惡心、嘔吐、全身發(fā)紅、瘙癢或皮疹。頭孢呋辛鈉的不良反應以皮疹、瘙癢、蕁麻疹等為主;其次為腹瀉、嘔吐、惡心等;二者不良反應多在用藥后10～30 min發(fā)生，大部分停藥后均能恢復正常。本研究納入12篇文獻中，5篇文獻報告治療過程中少數(shù)患者出現(xiàn)以上不良反應，系統(tǒng)評價結果與相關研究結果基本一致[31-33]。但有2項研究分別報道了觀察組出現(xiàn)口干、心率過快等不一致癥狀，經(jīng)停藥或簡單處理后消失。結合不良反應發(fā)生因素，考慮可能與聯(lián)合用藥的作用機制、中醫(yī)辨證的準確性、患者體質差異等因素有關。此外，納入文獻所報道的不良反應缺乏因果關系判定過程，因此不排除為不良事件的可能，建議臨床研究明確區(qū)分不良事件與不良反應。本系統(tǒng)評價納入文獻均為輕微不良反應，但因文獻質量不高，可能存在選擇性發(fā)表偏倚，并且缺乏長期隨訪資料，尚不能確定遠期療效及影響，因此聯(lián)合用藥的安全性還需繼續(xù)觀察。建議臨床上給藥時必須注意詢問患者過敏史、既往史，嚴格按照說明書規(guī)定并且在中醫(yī)理論辨證體系指導下合理給藥，在給藥后0.5 h內應密切觀察患兒情況，謹防不良反應發(fā)生。此外，有4篇文獻報道痰熱清組的不良反應發(fā)生率低于頭孢呋辛鈉組，提示可能是痰熱清對頭孢呋辛鈉的不良反應發(fā)生率具有抑制作用。

3.3 研究的方法學質量 本研究納入的12項研究存在如下局限性：12篇文獻均未提供完整的試驗方案，且同時未提及樣本量估算的方法，使得研究在規(guī)范性和透明性上存疑，由此得出的研究結果質量難以保證;僅有3篇文獻報道采用隨機數(shù)字表法進行隨機分組，其余研究均未描述具體產(chǎn)生隨機序列的方法;12項研究均未提及如何實施分配隱藏，可能出現(xiàn)選擇偏倚;僅1項研究采用雙盲法，其余是否采用盲法或具體實施方法均不明確，可能出現(xiàn)信息偏倚;12項研究均未報道失訪及退出情況，因此沒有充分的證據(jù)判斷結局數(shù)據(jù)的完整性，有可能存在發(fā)表性偏倚;研究之間用藥的劑量與療程有差異，可能存在異質性;未能檢索到陰性結果及灰色文獻，統(tǒng)計結果可能存在偏倚等。建議未來的RCT參照CONSORT標準設計多中心大樣本隨機雙盲對照試驗提供更具說服力的證據(jù);此外，建議通過增加臨床研究規(guī)范化培訓、雜志統(tǒng)一研究報告格式等手段，提高研究的方法學質量[34]。

3.4 臨床指導意義 綜合本研究結果，痰熱清與頭孢呋辛鈉聯(lián)合使用治療小兒支氣管肺炎療效明顯，提示臨床運用中，針對支氣管肺炎的患兒可以考慮在使用頭孢呋辛鈉時與痰熱清注射液合用，以提高總體有效率降低不良反應發(fā)生率，改善患兒癥狀體征，縮短患兒住院時間。但因納入文獻質量相對不高，建議謹慎使用本研究結果，并將本結果與醫(yī)師個人的專業(yè)技能、長期的臨床經(jīng)驗、患者的實際狀況和意愿相結合，綜合指導臨床實踐。需要注意的是，痰熱清注射液適用于風熱感冒、風溫肺熱證及痰熱閉肺證等實熱證，對寒痰阻肺和風寒感冒屬不對癥治療范疇，故而在臨床使用過程中要務必注意寒熱辨證，合理應用。

4 總結

綜上所述，相較于單純的使用頭孢呋辛鈉來說，痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎更具優(yōu)勢，且無嚴重不良反應。但是鑒于納入文獻質量普遍不高，可能影響研究結果的可靠性，因此建議今后的臨床研究參照SPIRIT標準[32]，科學設計多中心大樣本、嚴格按照方案實施的RCT來驗證痰熱清注射液治療小兒急性支氣管肺炎的有效性和安全性;建議臨床試驗的報告應按照CONSORT標準進行以提高研究的質量和產(chǎn)出結果的真實性、可靠性，尤其建議研究者應該詳細報告隨機序列產(chǎn)生、分配隱藏、退出/脫落的情況[33]，并加強長期療效的觀察及持續(xù)隨訪。在充分發(fā)揮中醫(yī)藥整體觀念和辨證論治的前提下，應用循證醫(yī)學方法，為中醫(yī)藥的循證醫(yī)學研究提供更加可信可循的證據(jù)。

參考文獻

[1]段捷華，覃敏.國內小兒支氣管肺炎輔助治療的臨床進展[J].醫(yī)學綜述，2012，18（23）：3997-4000.

[2]黃秀卉.中藥穴位貼敷輔助治療小兒支氣管肺炎的效果觀察[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（31）：137.

[3]林天浩，莫恒勤，楊培雄.降鈣素原與C-反應蛋白水平測定對支氣管肺炎診斷和治療的意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（16）：2338-2339，2361.

[4]王曉燕.中西醫(yī)結合治療小兒支氣管肺炎的臨床研究[J].臨床醫(yī)學，2014，34（3）：123-124.

[5]盧建忠，陳靖，王春海.小兒支氣管肺炎的診治進展探討[J].名醫(yī)，2019，18（1）：18，155.

[6]袁進，謝碧陶，石磊.兒科抗菌藥使用現(xiàn)狀與合理性評價[J].中國臨床藥理學雜志，2011，27（9）：707-710.

[7]莫嘉浩，黃睿瀾，吳倩，等.痰熱清注射液治療老年慢性支氣管炎臨床效果及安全性的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2021，27（3）：184-190.

[8]黃雪微.中醫(yī)定向透藥治療聯(lián)合布地奈德霧化佐治支氣管肺炎的臨床效果分析[J].中國當代醫(yī)藥，2018，25（5）：145-147.

[9]黎娜娜，劉世青，杜以明.痰熱清注射液在呼吸系統(tǒng)感染性疾病中的應用[J].中國中醫(yī)急癥，2015，24（9）：1595-1597.

[10]Li W，Xing L，F(xiàn)ang L，et al.Application of near infrared spectroscopy for rapid analysis of intermediates of Tanreqing injection[J].J Pharm Biomed Anal，2010，53（3）：350-358.

[11]王絢，張永，許靜，等.痰熱清注射液治療小兒支氣管肺炎療效和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（3）：264-269，282.

[12]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[S].南京：南京大學出版社，1994：78.

[13]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：156-159.

[14]馬融.中醫(yī)兒科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：76-81.

[15]宋佳.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛在治療支氣管肺炎患兒中的臨床效果觀察[J].海峽藥學，2019，31（1）：106-107.

[16]李會娟，梁東閣，常會娟，等.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療兒童支氣管肺炎的療效觀察[J].中西醫(yī)結合研究，2018，10（2）：97-98.

[17]劉書偉.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛對小兒支氣管肺炎的臨床療效觀察[J].海峽藥學，2017，29（9）：91-92.

[18]趙文佳.頭孢呋辛鈉結合痰熱清治療兒童支氣管肺炎療效及不良反應分析[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10（12）：209-210.

[19]李郁，黃莉，劉潔.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛或頭孢曲松治療兒童支氣管肺炎的療效比較[J].中國藥房，2015，26（15）：2047-2049.

[20]熊陸恒，李月英.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，7（36）：117-118.

[21]闕艷.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2013，6（7）：47-48.

[22]邱建輝，肖錦霞.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013，24（19）：4347-4348.

[23]趙文軍.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉對小兒支氣管肺炎治療的臨床研究[J].吉林醫(yī)學，2011，32（24）：5012.

[24]黨英，楊廣.中西醫(yī)結合治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志，2011，27（6）：395.

[25]郭玉敏.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2010，4（23）：143-144.

[26]江超雄，白卉，王慧，等.痰熱清注射液聯(lián)合頭孢呋辛治療小兒支氣管肺炎療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2010，19（6）：924，967.

[27]李富善，黃曉玲.痰熱清注射液的作用機理和臨床應用[J].青海醫(yī)藥雜志，2011，41（5）：78-79.

[28]魏思敏，王英輝，唐志書，等.銀翹解毒合劑藥渣還原制備納米銀及抗氧化和抑菌活性研究[J].中草藥，2020，51（16）：4169-4175.

[29]鄧寶軍，林詩貴，李蜀巍，等.頭孢呋辛的臨床抗感染研究進展[J].中國臨床藥理學雜志，2000，16（5）：390-393.

[30]徐冰.痰熱清聯(lián)合頭孢呋辛治療老年慢性支氣管炎急性加重期52例療效評價[J].中國藥業(yè)，2014，23（21）：12-13.

[31]王亮，張鳳，陳萬生.痰熱清注射液不良事件文獻分析[J].中國藥房，2019，30（5）：694-697.

[32]喻革玲.100例頭孢呋辛致不良反應報告[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2017，17（2）：269-270.

[33]鐘麗丹，鄭頌華，吳泰相，等.SPIRIT2013聲明：定義臨床研究方案的標準條目[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2014，34（1）：115-122.

[34]Moher D，Hopewell S，Schulz KF，et al.CONSORT 2010 explanation and elaboration：updated guidelines for reporting parallel group randomised trials[J].Int J Surg，2012，10（1）：28-55.

（2020-03-23收稿 責任編輯：楊覺雄）