益氣溫陽法聯(lián)合順鉑對荷瘤小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的影響

張召楊 孫增濤 王霖

摘要 目的：研究益氣溫陽法聯(lián)合順鉑對Lewis肺癌小鼠調(diào)節(jié)性T（T Regulatory，Treg）細(xì)胞的影響。方法：建立40只近交系C57BL/6純系雄性小鼠Lewis肺癌細(xì)胞皮下移植瘤模型后，將40只造模后的小鼠隨機(jī)分為模型組、中藥組、順鉑組及聯(lián)合用藥組，每組10只，單籠飼養(yǎng)。模型組以0.4 mL生理鹽水連續(xù)灌胃12 d;中藥組以0.4 mL中藥液連續(xù)灌胃12 d（20 g生藥/kg）;順鉑組以0.2 mL順鉑溶液腹腔注射，分別在第1天、第3天、第5天腹腔注射順鉑溶液（4 mg順鉑/kg）;聯(lián)合用藥組以0.4 mL中藥液連續(xù)灌胃12 d（20 g生藥/kg），在第1天、第3天、第5天腹腔注射順鉑溶液0.2 mL（4 mg順鉑/kg）。給予藥物干預(yù)12 d后，用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組小鼠脾臟組織Treg細(xì)胞的比例。結(jié)果：流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果表明，益氣溫陽法治療可顯著降低Lewis肺癌小鼠脾臟組織Treg細(xì)胞，與模型組比較，中藥組、順鉑組和聯(lián)合用藥組小鼠脾臟組織內(nèi)CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例均顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：益氣溫陽法通過降低Treg細(xì)胞的水平增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答而發(fā)揮抑瘤作用。

關(guān)鍵詞 肺癌;益氣溫陽法;調(diào)節(jié)性T細(xì)胞;自身免疫;轉(zhuǎn)錄因子Foxp3;CD4+CD25+Treg細(xì)胞;D4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞

Abstract Objective：To study the effects of Yiqi Wenyang method combined with cisplatin on T regulatory cell （Treg） of Lewis lung cancer mice.Methods：After 40 inbred C57BL/6 male mice with Lewis lung cancer cell transplanted subcutaneously were established，They were randomly divided into model group，traditional Chinese medicine group，cisplatin group and combined drug group，10 in each group，fed in single cage.The model group was given 0.4 mL saline for 12 days;In the traditional Chinese medicine group，0.4 mL of traditional Chinese medicine solution was infused into the stomach for 12 days （20 g crude drug/kg）;In cisplatin group，0.2 mL cisplatin solution was intraperitoneally injected，and cisplatin solution （4 mg cisplatin/kg） was intraperitoneally injected on the first day，the third day and the fifth day respectively;In the combined group，0.4 mL traditional Chinese medicine solution was infused into the stomach for 12 days （20 g crude drug/kg），and 0.2 mL cisplatin solution （4 mg cisplatin/kg） was injected intraperitoneally on the first day，the third day and the fifth day.After 12 days of drug intervention，the proportion of Treg cells in spleen tissue of mice in each group was detected by flow cytometry.Results：the results of flow cytometry showed that the treatment of Yiqi Wenyang method could significantly reduce the spleen Treg cells of Lewis lung cancer mice.Compared with the model group，the number of the proportion of CD4+CD25+ Treg cells and the proportion of CD4+CD25+Foxp3+ Treg cells in spleen tissue of mice in the traditional Chinese medicine group，cisplatin group and combination group were significantly reduced （P<0.05）.Conclusion：the method of Supplementing Qi and warming yang can inhibit tumor by reducing the level of Treg cells and enhancing the anti-tumor immune response.

Keywords Lung cancer; Yiqi Wenyang method; Regulatory T cells; Autoimmunity; Transcription factor Foxp3; CD4+CD25+ Treg cells; D4+CD25+Foxp3+ Treg cells

中圖分類號：R273;R285.5文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.14.010

肺癌屬惡性腫瘤之一，并且其發(fā)生率與死亡率在惡性腫瘤排名第一，嚴(yán)重威脅人類生命健康，成為我們亟待解決的問題[1]。它的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體自身免疫機(jī)制密不可分。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg細(xì)胞）是體內(nèi)調(diào)節(jié)自身免疫的一類T細(xì)胞亞群，具有抑制免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)及組織微環(huán)境中特定非免疫細(xì)胞的代謝及增殖等生理功能，并且精確調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答水平以維持機(jī)體的免疫耐受狀態(tài)[2]。其中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞雖然僅占CD4+T細(xì)胞的5%～10%，但其作為天然的調(diào)節(jié)細(xì)胞，在建立自身免疫耐受及免疫平衡等方面起著重要作用，是免疫系統(tǒng)不可缺少的重要組成部分，也對多種非自身組織的抗原發(fā)生免疫反應(yīng)[3]。轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是Treg細(xì)胞的特異性核轉(zhuǎn)錄因子，也是CD4+CD25+Treg細(xì)胞發(fā)育和功能維持的主要調(diào)節(jié)基因[4]。CD4+CD25+Foxp3+ Treg細(xì)胞為主的抑制性T細(xì)胞在肺癌免疫抑制中占主導(dǎo)地位[5]。單純的化療藥物療法療效佳，但易產(chǎn)生耐藥性，需要聯(lián)合中醫(yī)治療。本研究通過檢測Lewis肺癌小鼠脾臟組織中Treg細(xì)胞的數(shù)量探討益氣溫陽法治療小鼠Lewis肺癌的分子機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 選取近交系C57BL/6純系小鼠40只，雄性，體質(zhì)量（18.0±2.0）g，購自于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號：SYXK（津）2019-0002。動(dòng)物級別：清潔級別，培養(yǎng)在室溫（25±2）℃室內(nèi)，每日日照時(shí)間達(dá)到12 h，室內(nèi)通風(fēng)良好，濕度40%～60%，給予足量飼料及自由飲水。實(shí)驗(yàn)操作符合動(dòng)物福利倫理要求（倫理審批號：IRM-DWLL-2019140）。

1.1.2 藥物 中藥復(fù)方益氣溫陽方由黃芪、肉蓯蓉、淫羊藿、黨參、莪術(shù)、雞內(nèi)金、桔梗、甘草等10味中藥組成，方藥選取及制備由天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥房將藥物制成顆粒劑，用蒸餾水配制成含生藥0.1 g/mL的藥液置于4 ℃冰箱中保存。順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，生產(chǎn)批號：8K029A89）10 mg/支，用生理鹽水配制含順鉑0.4 mg/mL的藥液供實(shí)驗(yàn)用。

1.1.3 試劑與儀器 胎牛血清（HyClone，美國，批號：AF29498419），1640培養(yǎng)基（Gibco，美國，批號：8120386），F(xiàn)ITC標(biāo)記的抗小鼠CD4MsAb（美國BD，美國，批號：561828），BB700標(biāo)記的抗小鼠CD25MsAb（美國BD，美國，批號：566499），APC標(biāo)記的抗小鼠Foxp3MsAb（美國BD，美國，批號：563486），F(xiàn)oxp3/Transcription Factor Staining Buffer Kit（MultiSciences，批號：70-IC001-100），CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱（日本Sanyo公司，日本，型號：MCO-175），光學(xué)顯微鏡（日本Nikon，日本，型號：ECLIPSETS100），流式細(xì)胞分析儀（美國BD，美國，型號：Accuri C6），離心機(jī)（北京新時(shí)代北利醫(yī)療器械有限公司，型號：GTR16-2）。

1.2 方法

1.2.1 分組與模型制備 1）分組：C57BL/6小鼠接種后，并隨機(jī)分為4組，每組10只，分別為模型組、順鉑組、中藥組與聯(lián)合用藥組。2）細(xì)胞培養(yǎng)：小鼠Lewis肺癌瘤株購于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院，置于液氮罐中凍存。細(xì)胞復(fù)蘇時(shí)取小鼠Lewis肺癌瘤株于37 ℃水浴融化，加入RPMI1640完全培養(yǎng)液（90% 1640培養(yǎng)液+10%胎牛血清+1%青霉素/鏈霉素），在37 ℃，5% CO2培養(yǎng)箱中常規(guī)培養(yǎng)，次日換液，待融化80%左右時(shí)用胰酶消化傳代，3 d傳代1次。3）模型制備：將培養(yǎng)后的Lewis細(xì)胞用胰蛋白酶消化，傳代后，待細(xì)胞達(dá)到所需量時(shí)，顯微鏡下計(jì)數(shù)，調(diào)整細(xì)胞約1×107個(gè)/mL。每只小鼠接種前，充分搖勻瘤細(xì)胞懸液，取瘤細(xì)胞懸液0.2 mL于小鼠右腋窩皮下接種，在30 min內(nèi)接種完畢。以接種后第2～9天于小鼠右腋皮下觸摸到腫瘤結(jié)節(jié)（腫瘤平均直徑達(dá)到約5 mm）為建模成功，將動(dòng)物隨機(jī)分組開始給藥。

1.2.2 給藥方法 模型組以0.4 mL生理鹽水連續(xù)灌胃12 d;順鉑組于第1、3、5天以0.2 mL/只腹腔注射順鉑注射液（4 mg順鉑/kg）;中藥組連續(xù)灌胃12 d灌胃益氣溫陽方（20 g生藥/kg）0.4 mL/只;聯(lián)合用藥組：連續(xù)灌胃12 d灌胃益氣溫陽方（20 g生藥/kg）0.4 mL/只，同時(shí)第1、3、5天腹腔注射順鉑注射液（4 mg順鉑/kg）0.2 mL/只。取材前1 d禁食，將各組小鼠頸椎脫臼處死后無菌取其脾臟組織。

1.2.3 檢測指標(biāo)與方法 通過流式細(xì)胞分析儀檢測脾臟CD4+CD25+Treg細(xì)胞及CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例。將小鼠頸椎脫臼處死，收取脾臟，制備細(xì)胞懸液;收集細(xì)胞懸液，過濾至離心管中;于4 ℃，加入磷酸緩鹽沖液（PBS）洗滌1次，1 000 r/min，離心半徑9 cm，離心5 min，用染色緩沖液調(diào)整細(xì)胞為1×107/mL。取100 μL細(xì)胞懸液，加入CD4抗體和CD25抗體，輕彈混勻。避光，4 ℃，30 min。加入2 mL紅細(xì)胞裂解液，裂解5 min。然后加入2倍以上體積的PBS，終止裂解。4 ℃，1 000 r/min，離心半徑9 cm，離心5 min。用流式染色液洗，室溫1 000 r/min，離心半徑9 cm，離心5 min，重復(fù)2遍。最后1次離心后，完全棄上清。加1 mL Foxp3固定/滲透液工作液（固定/滲透濃縮液和固定/滲透稀釋液以1∶3的比例混合），渦旋固定細(xì)胞。4 ℃避光孵育60 min。每管加2 mL 1×滲透緩沖液。室溫，1 000 r/min，離心半徑9 cm，離心5 min，棄上清。加100 μL滲透緩沖液1×重懸細(xì)胞后，加入Foxp3抗體，室溫避光孵育30 min。2 mL 1×滲透緩沖液洗1次，室溫，1 000 r/min，離心半徑9 cm，離心5 min，棄上清。適量流式染色液重懸，上機(jī)檢測，用Flowjo獲取并分析數(shù)據(jù)，分別觀察CD4+細(xì)胞數(shù)、CD4+CD25+Treg細(xì)胞與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞之間的比例關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA），方差齊時(shí)選用LSD法，方差不齊時(shí)選Dunnett-t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組小鼠CD4+CD25+Treg與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例比較，單因素方差分析結(jié)果顯示：與模型組比較，中藥組、順鉑組和聯(lián)合用藥組小鼠CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）;與順鉑組比較，聯(lián)合用藥組CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），中藥組CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與順鉑組比較，聯(lián)合用藥組與中藥組CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例均顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。見表1，圖1。

3 討論

肺癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后與免疫逃逸機(jī)制有很強(qiáng)的相關(guān)性。機(jī)體免疫系統(tǒng)可以識別清除惡性細(xì)胞，而腫瘤細(xì)胞可以通過Tregs逃避免疫識別和免疫監(jiān)視，導(dǎo)致腫瘤免疫耐受[6]，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。肺癌在中醫(yī)學(xué)方面歸屬于學(xué)“肺積”“喘息”“胸痛”“咳嗽”“咯血”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為肺癌多是因虛致病，患者機(jī)體正氣虛，亦指機(jī)體免疫功能低下，無力抗邪，邪氣日益亢盛，腫瘤逐漸增大、轉(zhuǎn)移。中醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)整體觀念，基本治療原則是扶正祛邪，通過中藥一方面增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[7-8]，抑制腫瘤生長，減輕化療的不良反應(yīng)，另一方面提高免疫因子的免疫識別和免疫監(jiān)視能力，減少免疫逃逸。

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞具有維持機(jī)體免疫耐受的功能，在機(jī)體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的免疫保護(hù)功能，起著維持機(jī)體免疫功能穩(wěn)定的重要作用，與腫瘤免疫相關(guān)[9]。在此方面，Treg細(xì)胞是一群具有促腫瘤免疫耐受和免疫逃逸的負(fù)調(diào)節(jié)細(xì)胞亞群，且其在多種腫瘤中均表現(xiàn)明顯的負(fù)向調(diào)控作用[10]。腫瘤細(xì)胞可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生Treg細(xì)胞，而Treg細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中進(jìn)一步發(fā)揮免疫抑制作用。CD4+CD25+Treg細(xì)胞是效應(yīng)性T細(xì)胞的重要組成成分，在免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用。研究顯示，CD4+CD25+Treg細(xì)胞抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答，促進(jìn)免疫逃逸進(jìn)而促進(jìn)多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展，包括肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等[11]。周奕辰和王金巖[12]通過小鼠Lewis肺癌實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+Treg細(xì)胞可通過多種機(jī)制加速腫瘤進(jìn)展。Fxop3表面分子是叉頭翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子的總稱，特異性表達(dá)于Treg細(xì)胞上，是Treg細(xì)胞的一個(gè)特異性標(biāo)志，F(xiàn)oxp3可以顯著抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)[13]。劉瑞敏等[14]研究發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞中存在著高表達(dá)的Foxp3，而高表達(dá)Foxp3的肺癌細(xì)胞可能通過表達(dá)細(xì)胞因子改變局部生長的微環(huán)境，逃逸免疫監(jiān)視，而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的成瘤和生長。Foxp3不僅對CD4+CD25+Treg細(xì)胞的活化有影響，而且對Treg細(xì)胞的發(fā)育和抑制也起一定作用[15-16]。在胸腺、脾臟和淋巴結(jié)等淋巴器官及淋巴組織中的CD4+CD25+Treg細(xì)胞表面均能夠特異性表達(dá)。CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞基因突變會(huì)導(dǎo)致Treg細(xì)胞發(fā)育和功能受損，發(fā)生免疫調(diào)節(jié)紊亂[17]。CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞參與腫瘤局部的免疫反應(yīng)，腫瘤微環(huán)境中Treg細(xì)胞數(shù)量增多，使得免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)得到激活并抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，因而導(dǎo)致了腫瘤免疫逃逸，促進(jìn)了腫瘤的局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

中醫(yī)在治療腫瘤方面有著其獨(dú)特的優(yōu)勢，研究表明中藥及其有效成分通過下調(diào)Treg細(xì)胞的比例與活性、抑制Foxp3及相關(guān)的抗免疫細(xì)胞因子的分泌，調(diào)節(jié)細(xì)胞比例從而降低Treg細(xì)胞的免疫抑制作用，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫逃逸，增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤活性，抑制腫瘤生長，改善患者的生命質(zhì)量，延長患者生存時(shí)間[18]。除對癌細(xì)胞的直接殺傷殺滅作用外，中藥還能通過抑制癌細(xì)胞增殖分化，緩解化療療法不良反應(yīng)，抑制腫瘤發(fā)展轉(zhuǎn)移，降低多種西藥耐藥性和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等而發(fā)揮其抗腫瘤作用[19]。益氣溫陽法是孫增濤教授總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)所得，方以黃芪補(bǔ)中氣、固表氣、升陽舉陷與黨參補(bǔ)益脾肺之氣，二者共為君藥，主以益氣補(bǔ)脾，臣以肉蓯蓉與淫羊藿溫陽益腎;君臣共濟(jì)，益氣溫陽，寓攻于補(bǔ)，增強(qiáng)機(jī)體免疫力;最后佐以莪術(shù)、雞內(nèi)金、桔梗、甘草等藥，化瘀通滯，破血消癥，以達(dá)到消瘤之效，使機(jī)體補(bǔ)而不滯，攻而不破。綜合全方攻補(bǔ)兼施，機(jī)體得以生養(yǎng)。在現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)益氣溫陽類藥物均對腫瘤具有抑制作用。Zhang等[20]研究發(fā)現(xiàn)黃芪提取物黃芪甲苷能夠抑制Lewis小鼠體內(nèi)肺癌細(xì)胞的生長與轉(zhuǎn)移，其作用是通過下調(diào)Treg細(xì)胞比例。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黨參具有抗腫瘤和提高機(jī)體免疫能力的作用[21-23]。范亞楠等[24]發(fā)現(xiàn)無論是生肉蓯蓉還是炮制后的肉蓯蓉均具有提高機(jī)體免疫的功能。相關(guān)藥理實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)淫羊藿醇提物可能通過提高免疫調(diào)節(jié)能力的作用對肺癌產(chǎn)生明顯的抑制作用[25]。

楊國良等[26]通過實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方可能通過降低腫瘤組織Foxp3 mRNA的表達(dá)，減少CD4+CD25+Treg細(xì)胞分化，進(jìn)行改善細(xì)胞免疫抑制狀態(tài)，從而抑制腫瘤的生長，且聯(lián)合治療較單純化療、單純益氣養(yǎng)陰治療有更好的療效。梁啟軍等[27]發(fā)現(xiàn)益氣清毒法治療肺癌基礎(chǔ)方及其防癌茶抑瘤效果良好，其抗癌機(jī)制與增強(qiáng)殺傷性免疫細(xì)胞的免疫力和減輕CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞的免疫抑制有關(guān)。林穎等[28]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，使用補(bǔ)腎益肺解毒法中藥干預(yù)Lewis肺癌小鼠后，可顯著降低小鼠外周血和移植瘤CD4+CD25+Treg細(xì)胞、Foxp3的水平，表明中醫(yī)補(bǔ)腎益肺解毒法通過降低CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例、下調(diào)Foxp3的表達(dá)水平，從而達(dá)到提高機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答作用，進(jìn)而發(fā)揮抑瘤作用。

因此，研究CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞在肺癌中的作用對防治肺癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)具有重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)益氣溫陽中藥對Lewis肺癌小鼠進(jìn)行干預(yù)后，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測Lewis肺癌小鼠脾臟CD4+CD25+Treg細(xì)胞與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例，小鼠脾臟中CD4+CD25+Treg細(xì)胞與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例明顯下降。與化療組比較，中藥方聯(lián)合化療運(yùn)用時(shí)其降低各項(xiàng)指標(biāo)作用更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與化療藥比較，中藥組可以明顯下調(diào)CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見中藥方對于下調(diào)Lewis肺癌小鼠水平有較好的作用。中藥和化療對降低Lewis肺癌小鼠脾臟CD4+CD25+Treg細(xì)胞與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例具有協(xié)同作用，這表明益氣溫陽方可以有效抑制腫瘤相關(guān)指標(biāo)，提高機(jī)體免疫功能。在臨床上，我們可以通過降低CD4+CD25+Treg細(xì)胞比例和CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例，避免機(jī)體的免疫抑制，延長患者生存期，這對于臨床具有重大意義。

綜上所述，益氣溫陽方在抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤生長、延長小鼠生存期、降低CD4+CD25+Treg細(xì)胞與CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例與順鉑組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能通過降低小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞比例來增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，以達(dá)到治療腫瘤的目的。

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（2020-06-30收稿 責(zé)任編輯：王明）