左甲狀腺素鈉治療原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的 臨床療效觀察

孫學(xué)文，董 芳

（蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇蘇州 215124）

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥屬于一種內(nèi)分泌疾病，患者臨床表現(xiàn)為輕度的認(rèn)知障礙、嗜睡、疲乏及記憶力減退等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)精神萎靡、四肢抽搐及窒息。甲狀腺素片的主要成分為甲狀腺激素，包括三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4），其通過補(bǔ)充適量的甲狀腺激素而緩解患者的臨床癥狀，但長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)較多，患者耐受性差，影響預(yù)后[1]。左甲狀腺素鈉作為人工合成的左甲狀腺素，具有作用強(qiáng)、維持時(shí)間長(zhǎng)、治療成本低等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究重點(diǎn)分析了將左甲狀腺素鈉應(yīng)用于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的治療中對(duì)甲狀腺功能及血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）水平的影響，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至8月在蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院進(jìn)行治療的84例原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者分為對(duì)照組中男、女患者分別為21、21例和觀察組（42例，給予左甲狀腺素鈉治療）。對(duì)照組中男、女患者分別為21、21例；年齡20~69歲，平均（46.37±11.36）歲；病程2~15個(gè)月，平均（7.64±2.43）個(gè)月。觀察組中男、女患者分別為20、22例；年齡18~65歲，平均（45.05±11.34）歲；病程3~15個(gè)月，平均（8.45±2.13）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能減退癥》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；具有反應(yīng)遲鈍、嗜睡、便秘、怕冷、腹脹、聲音嘶啞等臨床表現(xiàn)者；實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血清T3、T4、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平均下降，促甲狀腺激素（TSH）水平上升者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性或周圍性甲狀腺功能減退者；妊娠期或半年內(nèi)計(jì)劃妊娠的婦女；合并嚴(yán)重心血管疾病、肝腎疾病、造血系統(tǒng)疾病患者?；颊邔?duì)本研究知情同意，且本研究在蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)下實(shí)施。

1.2 方法 對(duì)照組患者采用甲狀腺片（白云山東泰商丘藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41022225，規(guī)格：40 mg/片）治療，首次劑量10~20 mg/次，1次/d，口服，根據(jù)患者病情增加劑量，最高劑量為160 mg/d。給予觀察組患者口服左甲狀腺素鈉片（MERCK SANTE s.a.s.，注 冊(cè)證 號(hào)H20140052，規(guī)格：50 μg/片），首 次 劑量25~50 μg/次，1次/d，服用7 d后，每隔半個(gè)月增加20~50 μg，治療1個(gè)月后檢測(cè)患者甲狀腺功能，直至恢復(fù)正常，藥物的維持治療劑量為125~250 μg/d。兩組患者均進(jìn)行為期半年的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①甲狀腺功能。分別采集患者空腹靜脈血5 mL，進(jìn)行離心操作（2 500 r/min，10 min）后取血清，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清FT3、FT4、TSH水平。②心肌酶譜。血液采集與血液制備方法同①，通過全自動(dòng)生化分析儀檢驗(yàn)血清AST、CK、CK-MB、LDH水平。③將兩組患者心動(dòng)過速、心律失常、頭痛、失眠等發(fā)生情況進(jìn)行觀察并統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者治療前后甲狀腺功能、心肌酶譜指標(biāo)為計(jì)量資料，以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況為計(jì)數(shù)資料，以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能指標(biāo) 治療后兩組患者FT3、FT4水平較治療前均升高，觀察組升高幅度較對(duì)照組增大，而TSH水平較治療前降低，且觀察組降低幅度較對(duì)照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

表1 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較(±s,mmol/L)

注：與治療前比，*P<0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) FT3 FT4 TSH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 8.52±1.01 9.31±1.41* 14.28±1.43 15.66±2.41* 6.49±0.74 3.65±0.51*觀察組 42 8.51±0.98 11.61±1.55* 14.23±1.62 17.14±2.44* 6.51±0.77 2.16±0.41*t值 0.046 7.114 0.150 2.797 0.121 14.757 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.2 心肌酶譜指標(biāo) 治療后兩組患者AST、CK、CK-MB、LDH水平較治療前均降低，且觀察組降低幅度較對(duì)照組增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)比較(±s,U/L)

表2 兩組患者心肌酶譜指標(biāo)比較(±s,U/L)

注：與治療前比，*P<0.05。AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脫氫酶。

組別 例數(shù) AST CK CK-MB LDH治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 42 76.42±7.85 40.34±5.13* 71.63±7.64 62.13±7.31* 30.82±3.41 18.19±2.09*200.68±24.13154.37±20.13*觀察組 42 76.46±8.56 25.46±3.94* 74.44±8.49 51.64±6.38* 30.92±4.84 11.58±1.71*201.72±23.60133.64±18.59*t值 0.022 14.908 1.594 7.007 0.109 15.863 0.200 4.903 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反應(yīng) 相較于對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（26.19%），觀察組（4.76%）明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

甲狀腺激素是由甲狀腺分泌的一種調(diào)節(jié)代謝的重要激素，甲狀腺激素的分泌受下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸的調(diào)節(jié)，甲狀腺激素具有促進(jìn)新陳代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性、加快心率、增強(qiáng)心肌收縮力等作用。甲狀腺功能減退癥患者會(huì)出現(xiàn)記憶力減退、智力低下、反應(yīng)遲鈍等癥狀，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)黏液性水腫昏迷。臨床上主要采用甲狀腺激素替代療法治療原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，以左甲狀腺素鈉和甲狀腺片為主。甲狀腺片是動(dòng)物甲狀腺的粗制劑，具有價(jià)格低、起效快等特點(diǎn)[4]。

左甲狀腺素鈉為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸，其純度很高且計(jì)量精確，患者用藥后血藥濃度穩(wěn)定，可及時(shí)補(bǔ)充血液中的T4，可使TSH快速調(diào)至正常，且對(duì)異常的甲狀腺 - 垂體軸有明顯的調(diào)節(jié)效果[5-6]。由上述數(shù)據(jù)可知，治療后觀察組患者FT3、FT4水平均較對(duì)照組上升，而TSH水平及不良反應(yīng)總發(fā)生率均較對(duì)照組下降，提示左甲狀腺素鈉應(yīng)用于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的治療中，可對(duì)機(jī)體甲狀腺激素水平進(jìn)行有效調(diào)控，且安全性較高。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者AST、CK、CKMB、LDH水平均低于對(duì)照組，提示左甲狀腺素鈉應(yīng)用于原發(fā)性甲狀腺功能減退的治療中，可使患者心肌酶譜紊亂狀況恢復(fù)正常，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析原因?yàn)樵l(fā)性甲狀腺功能減退癥患者的全身組織細(xì)胞的脫氧核糖核酸、核糖核酸及蛋白合成功能降低，代謝過程減緩，生物酶活性降低，心肌細(xì)胞間黏液性蛋白與黏多糖積聚，心肌張力減退，心肌細(xì)胞發(fā)生黏液性水腫、空泡變性甚至壞死，從而導(dǎo)致心肌酶釋放增加，血清AST、CK、CK-MB、LDH水平升高[7]。左甲狀腺素鈉為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，由人工合成，無抗原性，通過脫碘酶的作用轉(zhuǎn)化為T3，之后結(jié)合體內(nèi)特定的受體，從而使患者體內(nèi)的T3和T4濃度上升，間接降低患者心肌酶譜指標(biāo)[8]。

綜上，左甲狀腺素鈉應(yīng)用于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，的治療中，可使患者心肌酶譜紊亂狀況恢復(fù)正常，改善甲狀腺功能，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。