基于Web of Science的固體分散體研究熱點(diǎn)可視化分析

柴碩 褚妍 韓翠艷 隋小宇

[摘要]目的分析2016—2020年世界范圍內(nèi)固體分散體研究熱點(diǎn)及前沿，為固體分散體領(lǐng)域的研究提供參考。方法使用 Web ofScience（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)檢索2016—2020年固體分散體相關(guān)文獻(xiàn)，使用 Cite Space 5.7.R2軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量分析。結(jié)果該領(lǐng)域發(fā)文量先呈上升趨勢(shì)而后趨于平穩(wěn)，科研機(jī)構(gòu)之間合作較少，且多集中在國(guó)內(nèi)合作，跨國(guó)交流較少。當(dāng)前的研究熱點(diǎn)是固體分散體的穩(wěn)定性、藥物釋放和載體材料等方面。當(dāng)前的研究前沿為固體分散體的滲透性、穩(wěn)定性、熱熔擠出法等方面。結(jié)論目前固體分散體研究較為充分，已形成多學(xué)科合作的學(xué)術(shù)研究關(guān)系，中國(guó)在固體分散體研究中處于世界領(lǐng)先水平。

[關(guān)鍵詞]固體分散體;可視化分析; Web of Science;研究熱點(diǎn);文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

[中圖分類號(hào)] G353.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）22-0209-04

Visual analysis of research hotspots about solid dispersions based on Web of Science

CHAI? Shuo?? CHU? Yan?? HAN? Cuiyan?? SUI? Xiaoyu

Qiqihar Medical University， Heilongjiang， Qiqihar 161006， China

[Abstract] Objective To analyze the research hotspots and frontiers of solid dispersions worldwide from 2016 to 2020， and to provide references for the research in the field of solid dispersions. Methods The Web of Science （WOS） database was used to retrieve the literature on solid dispersions from 2016 to 2020， and the Cite Space 5.7.R2 software was utilized for bibliometric analysis. Results The number of publications in this field first showed an upward trend and then tended to stabilize. There was less cooperation between scientific research institutions， which was mostly domestic cooperation with less cross-border exchanges. Current research hotspots were the stability of solid dispersions， drug release and vehicle materials. Current research frontiers focused on the permeability， stability， and hot melt extrusion of solid dispersions. Conclusion At present， solid dispersion research is relatively broad， and a multidisciplinary cooperative academic research relationship has been formed. China is at the world's leading level in solid dispersion research.

[Key words] Solid dispersion; Visual analysis; Web of Science; Research hotspots; Bibliometrics

藥物的溶解性是控制其在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程的重要理化性質(zhì)之一。藥物溶解性差、溶出度低會(huì)直接影響其療效[1]。因此，改善藥物的溶出和吸收，提高其生物利用度已成為制劑研究的一項(xiàng)重要問(wèn)題。固體分散體是指將藥物以分子、膠體、微晶或無(wú)定形狀態(tài)高度分散在載體材料中形成的一種固體分散物[2]。固體分散體由于其較高的溶出速率及有效改善難溶性藥物生物利用度的能力而受到廣泛關(guān)注[3-4]。Cite space 是陳超美教授研發(fā)的一款具有文獻(xiàn)可視化功能的軟件，可以在大量文獻(xiàn)中提取出文獻(xiàn)對(duì)應(yīng)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和前沿，并進(jìn)行直觀的圖譜分析[5]。WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)收錄了各大領(lǐng)域的優(yōu)秀文章，文獻(xiàn)覆蓋面廣泛[6]。本文基于 WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)，使用 Cite Space 軟件對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外固體分散體研究的概況及熱點(diǎn)進(jìn)行綜合分析，為國(guó)內(nèi)研究者提供思路及參考。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

在 WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)中，以主題詞“solid dispersion”進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，時(shí)間跨度為2016年1月1日至2020年12月31日。精煉方式：文獻(xiàn)類型選擇論著或綜述，排除圖書、會(huì)議論文等;根據(jù) WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)自帶的精煉功能，排除儀器儀表、能源燃料等無(wú)關(guān)類別;對(duì)于食品科學(xué)技術(shù)、腫瘤學(xué)等可能相關(guān)的類別，根據(jù)標(biāo)題及摘要內(nèi)容判斷是否納入。

1.2分析方法

從 WOS 數(shù)據(jù)庫(kù)將文獻(xiàn)導(dǎo)出后，使用 Cite Space 5.7.R2軟件對(duì)作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞、研究領(lǐng)域、文獻(xiàn)共被引等進(jìn)行分析，時(shí)間切片選擇為“1”，其余設(shè)置均為系統(tǒng)默認(rèn)。

2結(jié)果

2.1固體分散體研究發(fā)文趨勢(shì)

根據(jù) Cite space 分析結(jié)果（圖1），共檢索到1435篇文獻(xiàn)，2016—2019年固體分散體研究發(fā)文量呈逐年上升趨勢(shì)，2019年達(dá)到峰值，為326篇。盡管2020年發(fā)文量有所減少，但仍達(dá)到294篇，說(shuō)明對(duì)于固體分散體的研究已趨于平穩(wěn)。

2.2研究機(jī)構(gòu)發(fā)文及合作情況

本研究對(duì)發(fā)文機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析，以期了解最具影響力的機(jī)構(gòu)與個(gè)人，掌握研究資源的分布及各大機(jī)構(gòu)間的合作情況[7]。經(jīng)分析，共得到242個(gè)節(jié)點(diǎn)、341條連線，節(jié)點(diǎn)大小代表發(fā)文量，其連線代表機(jī)構(gòu)間合作。發(fā)文量前十的機(jī)構(gòu)中，普渡大學(xué)排首位，達(dá)到70篇，其次為沈陽(yáng)藥科大學(xué)、得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校等。美國(guó)有4所科研機(jī)構(gòu)進(jìn)入前十排名，表明其在該領(lǐng)域具有深厚的基礎(chǔ)。除沈陽(yáng)藥科大學(xué)外，中國(guó)藥科大學(xué)也成功進(jìn)入前十排名，表明中國(guó)對(duì)于固體分散體的研究已處于世界較前水平。各機(jī)構(gòu)之間合作較少，合作交流主要存在于本國(guó)內(nèi)，跨國(guó)交流有待加強(qiáng)。近五年發(fā)文量最多的作者為普渡大學(xué)的 Taylor LS。見表1及圖2。

2.3研究熱點(diǎn)及前沿

2.3.1研究熱點(diǎn)關(guān)鍵詞是一篇文章的核心，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，可以得到相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[8]。由于關(guān)鍵詞分析的節(jié)點(diǎn)連線較多，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜時(shí)，使用了 Cite Space 軟件的“Pathfinder”和“Pruning the sliced networks”兩種網(wǎng)絡(luò)裁剪功能，共生成486個(gè)節(jié)點(diǎn)、1564條連線，節(jié)點(diǎn)大小代表關(guān)鍵詞強(qiáng)度，連線代表其聯(lián)系。排除固體分散體等基礎(chǔ)詞匯后見表2。對(duì)關(guān)鍵詞整理分析，可將其分為：①關(guān)于體外性質(zhì)評(píng)價(jià)方面的溶解度、溶出度、穩(wěn)定性等;②關(guān)于制備方面的處方、熱熔擠出法、納米粒等;③關(guān)于體內(nèi)實(shí)驗(yàn)方面的生物利用度等。前十關(guān)鍵詞的聯(lián)系見圖3。

2.3.2研究前沿應(yīng)用突發(fā)性探測(cè)功能可找出短期內(nèi)快速增長(zhǎng)的關(guān)鍵詞—突現(xiàn)關(guān)鍵詞，以便把握該領(lǐng)域的研究前沿[9]。2016—2017年的研究熱點(diǎn)為體內(nèi)評(píng)價(jià)、固體分散片等;2017—2018年注重納米混懸劑、口服生物利用度、增溶等方向的研究;在2018—2020年則關(guān)注腸道滲透性、熱穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、熱熔擠出法等，見表3。

2.4研究相關(guān)領(lǐng)域

2016—2020年，固體分散體研究主要集中在：

①藥理學(xué)與藥學(xué)、藥物化學(xué)等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域;②化學(xué)、材料學(xué)、高分子科學(xué)等材料相關(guān)領(lǐng)域。見表4及圖4。

2.5文獻(xiàn)共被引分析

文獻(xiàn)共被引是指兩篇文獻(xiàn)共同出現(xiàn)在另一篇文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)中，共被引頻次高的文章一般具有較高的學(xué)術(shù)價(jià)值，可幫助讀者把握這一領(lǐng)域的知識(shí)基礎(chǔ)[10]。分析得知，2016—2020年被引用最多的文章集中在固體分散體的制備、穩(wěn)定性以及無(wú)定型固體分散體方面。共被引頻次排名前五的文獻(xiàn)見表5。

3討論

分析關(guān)鍵詞可得知，當(dāng)前研究熱點(diǎn)為固體分散體的生物利用度、穩(wěn)定性、藥物的溶出度、體外釋放等性質(zhì)及載體材料等方面。有報(bào)道指出，在制備過(guò)程中加入聚乙二醇脂肪酸甘油酯等表面活性劑或采用制成固體分散納米粒的方法均可有效提高生物利用度及物理穩(wěn)定性[11-12]，而加入 TPGS 等表面活性劑或介孔二氧化硅納米粒等無(wú)機(jī)納米材料則可改善藥物的溶出度[13-14]。

無(wú)定型固體分散體一直是研究的一大熱點(diǎn)，其可以克服藥物水溶性差的問(wèn)題，提高生物利用度。熱熔擠出法、靜電紡絲、超臨界流體等技術(shù)均可用于無(wú)定型固體分散體的制備[12，15-16]。為維持無(wú)定型制劑的“超飽和度”，表面活性劑和聚合物也常被用于共同制備無(wú)定型固體分散體[17-18]。

目前的研究熱點(diǎn)包括腸道滲透性、熱穩(wěn)定性、化學(xué)穩(wěn)定性、熱熔擠出法等方面。例如，有研究采用固體分散技術(shù)改善了阿昔洛韋的腸道滲透性以提高療效[19]，張守德等[20]采用固體分散體提高了穿心蓮內(nèi)酯的熱穩(wěn)定性。

近年來(lái)，固體分散體的研究已逐漸趨于平穩(wěn)。研究前沿集中在藥物增溶、改善滲透性和體內(nèi)評(píng)價(jià)等方面。研究正在由單學(xué)科向多學(xué)科協(xié)同轉(zhuǎn)變。隨著新型載體材料與新興制備技術(shù)的出現(xiàn)，固體分散體將在增強(qiáng)藥物溶解度、改善生物利用度和控制藥物釋放等方面有更多的研究和應(yīng)用。從發(fā)文數(shù)量和被引情況來(lái)看，中國(guó)的研究機(jī)構(gòu)處于第一梯隊(duì)的位置。

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（收稿日期：2021-05-12）