肝癌干細(xì)胞研究進(jìn)展

邢繼亮

摘要：在這幾年來(lái)，逐漸“干細(xì)胞”這個(gè)詞匯被引用到研究腫瘤學(xué)里面，逐漸形成腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)。其中這些細(xì)胞在腫瘤里面數(shù)量比較少，具有一些干細(xì)胞樣特征。在過(guò)去幾年里 ，專家分別通過(guò)各種專業(yè)技術(shù)為肝癌干細(xì)胞存在有力的證據(jù)。本篇文章，對(duì)腫瘤干細(xì)胞和肝癌干細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)的研究和討論 ，并對(duì)我們面臨的未來(lái)和機(jī)遇進(jìn)行了分析。

關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞癌;肝癌干細(xì)胞;干細(xì)胞;腫瘤干細(xì)胞

在這幾年來(lái)，“干細(xì)胞”這個(gè)詞匯引入腫瘤學(xué)里面進(jìn)行研究，所以被稱為腫瘤干細(xì)胞，其中有一些干細(xì)胞具有自我更新能力，所以被稱為“腫瘤起始細(xì)胞”，在腫瘤里面起到了主要作用，其余大部分細(xì)胞在每個(gè)階段后走向死亡。腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)對(duì)臨床診斷和治療帶來(lái)了新的希望，是腫瘤學(xué)的一個(gè)重大進(jìn)步。關(guān)于研究肝細(xì)胞癌和干細(xì)胞的關(guān)系這個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)很久了。由于提出了腫瘤干細(xì)胞理論，逐漸肝癌干細(xì)胞也成了研究的熱點(diǎn)，招引了許多國(guó)內(nèi)和國(guó)外的專家也想?yún)⑴c研究，而且獲得了值得注意的成果。

一.腫瘤干細(xì)胞理論

1.1提出腫瘤干細(xì)胞理論

很多年以前，物理學(xué)家已經(jīng)發(fā)覺(jué)腫瘤組織和胚胎組織有相同的地方，所以提出了假設(shè)。20世紀(jì)中期，研究人員經(jīng)過(guò)做實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，移植的癌細(xì)胞只有很少的部分可以脾內(nèi)克隆。2001年不僅提出了完全的腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)，而且還認(rèn)為腫瘤干細(xì)胞不止血液系統(tǒng)腫瘤中有，大部分實(shí)體瘤中也有。

1.2.有實(shí)體腫瘤干細(xì)胞生存的左證

現(xiàn)在已經(jīng)掌握了足夠的證據(jù)可以證明腫瘤干細(xì)胞可以在實(shí)體瘤中生存，2003年的實(shí)驗(yàn)證明，在NOD/SCID小鼠體內(nèi)只要種植100個(gè)CD133+腫瘤細(xì)胞就會(huì)形成瘤，并且所形成移植的表面形狀和原發(fā)瘤一樣。之后有許多研究小組接踵而至的在肺癌、前列腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌等實(shí)體腫瘤組織中有腫瘤干細(xì)胞，堅(jiān)決證明了腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)。

二.有肝癌干細(xì)胞生存的證明

現(xiàn)在有一部分的研究已經(jīng)說(shuō)明腫瘤干細(xì)胞是存在的，腫瘤干細(xì)胞和其他的腫瘤一樣，肝癌也是因?yàn)橛凶约焊聯(lián)Q代和分化的潛力等干細(xì)胞特性的肝癌細(xì)胞亞群形成和驅(qū)使的。

這幾年判定和分離肝癌干細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)成功之后，多個(gè)研究小組已經(jīng)把實(shí)驗(yàn)發(fā)展到關(guān)于肝癌干細(xì)胞的生物學(xué)特點(diǎn)有關(guān)信號(hào)通道的解析等方面。Ma等呈現(xiàn)了CD133+肝癌細(xì)胞的耐藥性是經(jīng)過(guò)活躍AKT/PKB和Bcl2生存信號(hào)通道達(dá)到的，建議經(jīng)過(guò)阻斷以上所說(shuō)的通道可能會(huì)提升肝癌對(duì)化療的敏銳性。Yamashita等報(bào)導(dǎo)Wnt/β-catenin通道在調(diào)整正常肝干細(xì)胞和肝癌干細(xì)胞自己更新?lián)Q代這方面能力的作用。這個(gè)小組的研究人員表明，EpCAM+肝癌細(xì)胞有肝癌干細(xì)胞的所有特點(diǎn)和性能，EpCAM是Wnt/βcatenin通道的靶基因，隔斷Wnt/βcatenin通道可讓EpCAM+肝癌細(xì)胞增殖速度減緩。除此以外，Tang等報(bào)導(dǎo)，TGFβ通道失去活性和IL-6信號(hào)通道激活會(huì)導(dǎo)致分化障礙和肝癌出現(xiàn)。

三.肝癌干細(xì)胞研究的意義

首先，腫瘤干細(xì)胞理論刷新人們之前對(duì)肝癌出現(xiàn)，生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)變，重復(fù)發(fā)作的認(rèn)知。過(guò)去30年干細(xì)胞生物學(xué)研究的一直進(jìn)步和這幾年腫瘤干細(xì)胞研究的深遠(yuǎn)思考，人們漸漸的了解了腫瘤或許是一種干細(xì)胞疾病。其次，腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)對(duì)肝癌原有的診治思想產(chǎn)生了很大的影響，肝癌手術(shù)之后復(fù)發(fā)的幾率很高，治療效果差。評(píng)定診治方法是否有效一般以腫瘤的減少為基準(zhǔn)。依據(jù)腫瘤干細(xì)胞理論，腫瘤中大部分的細(xì)胞都只有無(wú)限繁殖的能力，清除這些細(xì)胞盡管可以讓腫瘤變小，但是診治如果不能消滅腫瘤干細(xì)胞，病人仍然會(huì)復(fù)發(fā)，所以應(yīng)該專門(mén)對(duì)腫瘤干細(xì)胞進(jìn)行治療?，F(xiàn)在臨床上的診治都是對(duì)于全部的腫瘤，但是化療藥物只能殺死一部分的腫瘤細(xì)胞，所以才會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)幾率高的情況。所以，需要深入了解肝癌干細(xì)胞的生物特性，為肝癌的針對(duì)性診治提供想法。

關(guān)于肝癌的診療，預(yù)后判斷和診治方法的確定，腫瘤干細(xì)胞學(xué)說(shuō)具有非常重要的意義。依據(jù)腫瘤干細(xì)胞理論中所說(shuō)的，只有當(dāng)腫瘤干細(xì)胞傳播的時(shí)候才會(huì)轉(zhuǎn)移。推斷肝癌病人可能有類似的情況，而且已經(jīng)得到初步的支持。所以，找尋肝癌干細(xì)胞特異、敏感的標(biāo)志物，發(fā)掘?qū)?yīng)的播散肝癌干細(xì)胞診治方法，用來(lái)檢驗(yàn)

肝癌病人的血液、骨髓內(nèi)是否存在播散的肝癌干細(xì)胞，能夠更加精準(zhǔn)的判斷哪些肝癌病人會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，然后制訂更加合適的診治方案。

四.存在的問(wèn)題和研究方向

總體而言，和其他類別的實(shí)體腫瘤干細(xì)胞研究相比，當(dāng)前肝癌干細(xì)胞的研究很少，人們對(duì)于肝癌干細(xì)胞的認(rèn)識(shí)非常淺薄。所以有肝癌干細(xì)胞存在現(xiàn)在還不被完全相信。

由于現(xiàn)在還沒(méi)有公認(rèn)的肝癌干細(xì)胞標(biāo)志物，現(xiàn)在需要解決的問(wèn)題是確認(rèn)肝癌干細(xì)胞的標(biāo)志物，把這作為基礎(chǔ)，建成分離、檢測(cè)和培養(yǎng)肝癌干細(xì)胞的模范技術(shù)。對(duì)于這樣的現(xiàn)象，有兩種說(shuō)法，一是不同的肝癌干細(xì)胞標(biāo)志分子或許標(biāo)志著肝癌干細(xì)胞的不同分化時(shí)段。還有一個(gè)觀點(diǎn)是肝癌干細(xì)胞來(lái)源于正常肝干細(xì)胞，但是正常的肝干細(xì)胞被激活的通道不一樣，造成肝癌干細(xì)胞表達(dá)的標(biāo)志物不一樣。這些問(wèn)題需要更進(jìn)一步的探索和思考。

五.總結(jié)

除了這些，從今往后肝癌干細(xì)胞研究須要主要關(guān)注以下幾個(gè)問(wèn)題：1.檢測(cè)肝癌干細(xì)胞和肝干細(xì)胞的關(guān)聯(lián)。肝干細(xì)胞的研究已經(jīng)很長(zhǎng)時(shí)間了現(xiàn)在認(rèn)為肝臟是一個(gè)增殖分化緩慢的組織器官，肝干細(xì)胞在肝臟受到傷害的情況下才會(huì)有一定的出現(xiàn)率?，F(xiàn)在對(duì)于肝癌干細(xì)胞的由來(lái)依舊抱有懷疑態(tài)度，存在不一樣的看法。所以，檢測(cè)肝癌干細(xì)胞的起源是否是肝干細(xì)胞，以及檢測(cè)可能有關(guān)干細(xì)胞的肝癌出現(xiàn)和進(jìn)展的體制無(wú)疑有非常重大的意義。2.檢測(cè)肝癌干細(xì)胞和正常的肝干細(xì)胞、肝癌細(xì)胞的生物學(xué)特性和信號(hào)傳導(dǎo)通道不一樣。3.檢測(cè)肝癌干細(xì)胞的耐藥性并說(shuō)明它的體系。4.專門(mén)對(duì)于肝癌干細(xì)胞的診治方案的研發(fā)。隨著研究更深入，肝癌干細(xì)胞特別性標(biāo)志物和其有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通道即將被發(fā)現(xiàn)，肝癌干細(xì)胞對(duì)于肝癌的出現(xiàn)，進(jìn)展，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和預(yù)后是非常重要的，將受到評(píng)定，這對(duì)于肝癌的確定，診治，預(yù)后判定都有重要的意義。

參考文獻(xiàn)：

【1】李濤，陳娟，李學(xué)華，等.應(yīng)用 SRY 原位雜交技術(shù)檢測(cè)肝臟干細(xì)胞移植肝內(nèi)種植情況[J].中國(guó)組織工程研究，2012，16 （ 53） ： 9881-9886.

【2】宋浩，紀(jì)衛(wèi)政，邰沁文，等.骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)肝癌模型大鼠管形成的影響[J].中國(guó)組織工程研究，2012，16 （ 14 ） ：2481-2486.

【3】胡宜，程鵬，劉云會(huì).骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)： 促瘤及成瘤性[J].解剖科學(xué)進(jìn)展，2011，17（ 5） ： 492-495，498.

【4】郭曉鐘，劉旭，王迪，等.自體骨髓干細(xì)胞移植對(duì)不同病因肝硬化的療效研究[J].中華消化雜志，2011，31（ 1） ： 53-54.

【5】錢(qián)其軍，劉佳，吳孟超. 腫瘤干細(xì)胞起源與爭(zhēng)論[J]. 中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2007，14（6）：501-504.

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