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      2016―2020年我國(guó)中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)及科學(xué)研究進(jìn)展與展望

      2021-09-06 03:00:30段金廒宿樹(shù)蘭劉圣金吳啟南
      中草藥 2021年17期
      關(guān)鍵詞:藥材中藥資源

      段金廒,宿樹(shù)蘭,嚴(yán) 輝,郭 盛,劉 睿,劉圣金,趙 明,吳啟南

      2016―2020年我國(guó)中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)及科學(xué)研究進(jìn)展與展望

      段金廒*,宿樹(shù)蘭,嚴(yán) 輝,郭 盛,劉 睿,劉圣金,趙 明,吳啟南

      南京中醫(yī)藥大學(xué) 江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心,中藥資源產(chǎn)業(yè)化與方劑創(chuàng)新藥物國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心,國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥資源循環(huán)利用重點(diǎn)研究室,江蘇 南京 210023

      中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)主要包涵中藥資源學(xué)相關(guān)專業(yè)建設(shè)、教材體系建設(shè)、人才團(tuán)隊(duì)建設(shè),以及中藥資源學(xué)理論與方法技術(shù)創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化及服務(wù)社會(huì)等方面。中藥資源領(lǐng)域的科學(xué)研究主要涉及中藥資源調(diào)查研究、中藥材規(guī)范化生產(chǎn)、中藥資源有效利用、中藥資源保護(hù)、中藥資源產(chǎn)業(yè)發(fā)展等方面。在以往連續(xù)報(bào)道的基礎(chǔ)上,對(duì)2016―2020年我國(guó)中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)及科學(xué)研究進(jìn)展等進(jìn)行歸納整理,基本反映了本領(lǐng)域的發(fā)展概況和廣大科技工作者、企業(yè)家及管理者的代表性貢獻(xiàn),以期為中藥與天然藥物資源領(lǐng)域的學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)、科學(xué)研究、社會(huì)服務(wù)及中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到相互借鑒的作用,共同致力于我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)和中藥資源產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

      中藥資源;中藥資源學(xué)科;學(xué)科建設(shè)與人才培養(yǎng);科技創(chuàng)新;中藥資源產(chǎn)業(yè)

      中藥資源是國(guó)家戰(zhàn)略資源,是中醫(yī)藥事業(yè)和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ)。近年來(lái),國(guó)家高度重視中藥資源保護(hù)及其可持續(xù)利用,中藥資源領(lǐng)域在學(xué)科建設(shè)、科學(xué)研究、人才培養(yǎng)以及中藥材產(chǎn)業(yè)精準(zhǔn)扶貧等方面均得到了長(zhǎng)足發(fā)展,促進(jìn)了中藥資源全產(chǎn)業(yè)鏈的提質(zhì)增效與綠色發(fā)展[1]。然而,隨著我國(guó)中藥大健康產(chǎn)業(yè)的興起和快速發(fā)展,國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)中藥及天然藥物資源的需求量日益劇增,開(kāi)發(fā)利用資源與節(jié)約資源、保護(hù)資源之間的矛盾也日益突出[2]。因此,中藥資源產(chǎn)業(yè)得到迅猛發(fā)展的同時(shí),中藥資源科學(xué)生產(chǎn)、合理利用以及生態(tài)保護(hù)也成為社會(huì)和行業(yè)關(guān)注的重大問(wèn)題。

      本文在以往每2年對(duì)中藥資源領(lǐng)域諸方面進(jìn)展進(jìn)行歸納整理的基礎(chǔ)上[3],對(duì)2016―2020年我國(guó)中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)及科學(xué)研究進(jìn)展等進(jìn)行歸納整理,整體展示了本領(lǐng)域的發(fā)展概況和廣大科技工作者、企業(yè)家及管理者的代表性貢獻(xiàn),以期為中藥與天然藥物資源領(lǐng)域的學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)、科學(xué)研究、社會(huì)服務(wù)及中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到相互借鑒的作用,共同致力于我國(guó)中醫(yī)藥事業(yè)和中藥資源產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。

      1 中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)概況

      1.1 學(xué)科及專業(yè)建設(shè)得到快速發(fā)展

      為了滿足國(guó)家及相關(guān)領(lǐng)域?qū)χ兴庂Y源學(xué)高層次專業(yè)人才的需要,我國(guó)中藥資源學(xué)奠基人周榮漢教授等專家提出開(kāi)辦中藥資源學(xué)專業(yè)的建議,并于1987年8月得到國(guó)家教委正式批準(zhǔn)在部分高等醫(yī)藥院校試辦中藥資源學(xué)專業(yè)。廣州中醫(yī)藥大學(xué)、黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)率先開(kāi)辦中藥資源學(xué)本科專業(yè)并招收本科生,1991年中國(guó)藥科大學(xué)招收中藥資源學(xué)專業(yè)方向研究生。1993年,周榮漢教授作為主編,聯(lián)合我國(guó)從事藥用生物資源、中藥材及生藥學(xué)、中藥及天然產(chǎn)物化學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的老一輩科學(xué)家創(chuàng)編出版了《中藥資源學(xué)》專著,這也為中藥資源學(xué)專業(yè)本科生及研究生的教育教學(xué)提供了第一本教材。

      為了適應(yīng)中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)與人才培養(yǎng)的需要,2001年起由中國(guó)藥科大學(xué)率先獲批開(kāi)辦中藥資源與開(kāi)發(fā)專業(yè)。在2012年9月國(guó)家教育部公布的《普通高等學(xué)校本科專業(yè)目錄(2012年)》中,中藥資源與開(kāi)發(fā)專業(yè)由原來(lái)的目錄外專業(yè)(專業(yè)代碼:100806W)正式成為目錄內(nèi)專業(yè)(專業(yè)代碼:100802),為中藥類下屬2個(gè)專業(yè)之一,中草藥栽培與鑒定專業(yè)由原來(lái)的目錄外專業(yè)(專業(yè)代碼:100806W)正式成為目錄內(nèi)特設(shè)專業(yè)(專業(yè)代碼:100806T)。迄今,在我國(guó)一代又一代中藥資源學(xué)人的不懈努力和開(kāi)拓創(chuàng)新下,現(xiàn)已發(fā)展成為包括中醫(yī)藥院校、農(nóng)業(yè)院校、綜合性大學(xué)在內(nèi)的52所大專院校開(kāi)設(shè)了中藥資源學(xué)學(xué)科及其相關(guān)專業(yè),展現(xiàn)出中藥資源學(xué)學(xué)科的發(fā)展活力和社會(huì)需求。

      圖1表明,近10年來(lái)全國(guó)高校新增設(shè)中藥資源與開(kāi)發(fā)專業(yè)25個(gè),中草藥栽培與鑒定專業(yè)9個(gè)。在全國(guó)23個(gè)設(shè)置中醫(yī)藥大學(xué)的?。ㄊ小⒆灾螀^(qū))中,有22家開(kāi)設(shè)了中藥資源相關(guān)專業(yè),其中河北、遼寧、山東、貴州、甘肅省的5所中醫(yī)藥大學(xué)開(kāi)設(shè)了中藥資源與開(kāi)發(fā)及中草藥栽培與鑒定2個(gè)不同專業(yè);江西中醫(yī)藥大學(xué)申辦了不同年制(四年制及二年制第二專業(yè))的中藥資源與開(kāi)發(fā)專業(yè)。在首批6所中藥學(xué)“國(guó)家一流學(xué)科”建設(shè)高校中,有5所開(kāi)設(shè)有中藥資源與開(kāi)發(fā)相關(guān)專業(yè)。由圖2可知,設(shè)置該專業(yè)的高校以華東、西南、東北等地區(qū)為主要分布。中藥資源學(xué)學(xué)科及專業(yè)方向已成為中藥學(xué)一級(jí)學(xué)科門類的重要組成部分和充滿活力和社會(huì)需求的高層次人才培養(yǎng)高地。

      1.2 人才培養(yǎng)及團(tuán)隊(duì)建設(shè)成效顯著

      以國(guó)家戰(zhàn)略與行業(yè)需求為導(dǎo)向,創(chuàng)新中藥資源現(xiàn)代人才教育理念,強(qiáng)化中藥資源人才的科研素養(yǎng)與專業(yè)技能,打造形成中藥資源領(lǐng)域一批專業(yè)化團(tuán)隊(duì),有力支撐了國(guó)家基礎(chǔ)性任務(wù)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展需求。國(guó)家啟動(dòng)的第四次全國(guó)中藥資源普查工作歷時(shí)10年,既是摸清我國(guó)中藥資源家底的國(guó)家基礎(chǔ)性任務(wù),又是中藥資源學(xué)科建設(shè)和專門性人才隊(duì)伍得到培育壯大的10年。據(jù)初步統(tǒng)計(jì),全國(guó)普查工作為中藥資源領(lǐng)域培育中藥資源專業(yè)技術(shù)人員達(dá)4萬(wàn)余人,數(shù)千名研究生及青年教師參與中藥資源普查工作,為該領(lǐng)域儲(chǔ)備了一批高層次專業(yè)人才。其中,由黃璐琦院士主持、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心組織實(shí)施的“國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥資源管理人才研修班”已舉辦4期,來(lái)自全國(guó)中醫(yī)藥院校、科研院所等相關(guān)領(lǐng)域的數(shù)百名青年學(xué)者接受了培養(yǎng)和能力的提升。通過(guò)中藥材大品種的種子種苗基地建設(shè)、道地藥材規(guī)范化及生態(tài)化種植等專項(xiàng)實(shí)施,以及新技術(shù)新方法的培訓(xùn)與示教,指導(dǎo)建立了一批大宗地產(chǎn)藥材的中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)種植基地,服務(wù)于地方經(jīng)濟(jì)發(fā)展和中藥材產(chǎn)業(yè)扶貧富民國(guó)家工程。

      圖1 10年來(lái)我國(guó)中藥資源學(xué)及相關(guān)專業(yè)申辦獲批情況

      圖2 全國(guó)各地區(qū)中藥資源相關(guān)專業(yè)開(kāi)辦情況

      創(chuàng)新發(fā)展了中藥資源學(xué)科及相關(guān)專業(yè)人才培養(yǎng)實(shí)踐體系,進(jìn)一步彰顯傳承與創(chuàng)新特色優(yōu)勢(shì)。中藥資源普查技術(shù)培訓(xùn)、野外普查、臘葉標(biāo)本制作等學(xué)生全程參與,完善了中藥資源專業(yè)人才培養(yǎng)實(shí)踐體系;培養(yǎng)繪畫(huà)、攝影、植物標(biāo)本制作等專門人才。將普查過(guò)程中的科學(xué)問(wèn)題轉(zhuǎn)化為科研項(xiàng)目,學(xué)生參與大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目、植物標(biāo)本制作技術(shù)大賽、大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽等,提高了學(xué)生解決中藥資源生產(chǎn)過(guò)程問(wèn)題的能力。

      團(tuán)隊(duì)和平臺(tái)建設(shè)有力地支撐了中藥資源學(xué)科建設(shè)與人才培養(yǎng)。由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心郭蘭萍主任牽頭的“道地藥材生態(tài)化與資源可持續(xù)利用”國(guó)家中醫(yī)藥多學(xué)科交叉創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)獲得支持。南京中醫(yī)藥大學(xué)段金廒教授牽頭創(chuàng)立了第一個(gè)全國(guó)中藥資源循環(huán)利用學(xué)術(shù)團(tuán)體和全國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)資源循環(huán)利用發(fā)展聯(lián)盟、創(chuàng)建了我國(guó)第一個(gè)行業(yè)中藥資源循環(huán)利用重點(diǎn)研究室、編撰出版了第一套中藥資源循環(huán)利用學(xué)術(shù)專著、培訓(xùn)了全國(guó)第一批中藥資源循環(huán)利用高層次人才。

      團(tuán)隊(duì)建設(shè)中涌現(xiàn)出了諸如山東中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源團(tuán)隊(duì)入選教育部首批“全國(guó)高校黃大年式教師團(tuán)隊(duì)”、研究成果“培養(yǎng)中藥學(xué)專業(yè)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)型人才,助推中醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展”獲得山東省教學(xué)成果一等獎(jiǎng)。南京中醫(yī)藥大學(xué)中藥資源團(tuán)隊(duì)申報(bào)的“研融于教,面向國(guó)家戰(zhàn)略的中藥資源人才培養(yǎng)體系的構(gòu)建與實(shí)踐”教學(xué)成果獲得江蘇省教學(xué)成果獎(jiǎng),依托本學(xué)科的本科“中藥資源與開(kāi)發(fā)專業(yè)”為國(guó)家特色專業(yè)建設(shè)點(diǎn),中藥資源學(xué)科建設(shè)與發(fā)展為學(xué)校中藥學(xué)“國(guó)家一流學(xué)科”和“高水平建設(shè)高?!碧峁┝擞辛χ?。

      1.3 教材體系建設(shè)日臻完善

      繼2012年段金廒教授領(lǐng)銜創(chuàng)編《中藥資源與開(kāi)發(fā)專業(yè)》系列行業(yè)規(guī)劃教材(12本),填補(bǔ)了該專業(yè)系列教材空白以來(lái),黃璐琦院士、段金廒教授共同作為“十三五”全國(guó)高等院校中藥資源與開(kāi)發(fā)等3個(gè)專業(yè)國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委系列規(guī)劃教材建設(shè)指導(dǎo)委員會(huì)主任委員,總主編負(fù)責(zé)系列規(guī)劃教材的整體設(shè)計(jì)和學(xué)術(shù)指導(dǎo),組織編寫(xiě)“十三五”系列規(guī)劃教材,共計(jì)36門課程教材,反映了中藥資源學(xué)學(xué)科及專業(yè)教材體系不斷豐富并日臻完善。

      1.4 中藥資源學(xué)理論不斷豐富

      1.4.1 中藥資源化學(xué)新興交叉學(xué)科的創(chuàng)建 段金廒團(tuán)隊(duì)依據(jù)社會(huì)、行業(yè)發(fā)展需求及區(qū)域社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平,以科學(xué)地生產(chǎn)中藥資源,合理地利用中藥資源的學(xué)科發(fā)展總目標(biāo),將藥用生物資源學(xué)與天然產(chǎn)物化學(xué)交叉融合創(chuàng)立中藥資源化學(xué)新興交叉學(xué)科[4],該學(xué)科應(yīng)用多學(xué)科知識(shí)與方法技術(shù),以藥用植物、菌物、動(dòng)物、礦物等再生和非再生資源為研究對(duì)象,揭示其資源性化學(xué)成分的性質(zhì)、分布、積累與消長(zhǎng)規(guī)律,服務(wù)于藥材生產(chǎn)加工全過(guò)程;以藥材生產(chǎn)過(guò)產(chǎn)生的傳統(tǒng)非藥用部位及中藥制藥等深加工產(chǎn)業(yè)化過(guò)程產(chǎn)生的固體及液體廢棄物及副產(chǎn)物為研究對(duì)象,多途徑挖掘其多元化潛在利用價(jià)值,努力提高資源的利用效率和經(jīng)濟(jì)效益,推動(dòng)中藥資源產(chǎn)業(yè)的綠色發(fā)展。中藥資源化學(xué)學(xué)科的創(chuàng)立及其理論基礎(chǔ)的日臻完善,進(jìn)一步豐富了我國(guó)中藥資源學(xué)理論體系和學(xué)科體系的創(chuàng)新發(fā)展,推動(dòng)了藥材規(guī)范化生產(chǎn)與品質(zhì)提升、促進(jìn)中藥資源全產(chǎn)業(yè)鏈的提質(zhì)增效和綠色發(fā)展。該新興交叉學(xué)科現(xiàn)已建設(shè)成為國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科。

      1.4.2 分子生藥學(xué)新興學(xué)科不斷創(chuàng)新發(fā)展 黃璐琦教授創(chuàng)立的分子生藥學(xué)新興學(xué)科,是一門從分子水平上研究中藥的鑒定、品質(zhì)形成、資源保護(hù)與生產(chǎn)的交叉學(xué)科[5]。近年來(lái)在中藥分子鑒定、道地藥材成因、中藥活性成分生物合成等方面取得重要研究進(jìn)展。構(gòu)建了中藥核酸檢測(cè)技術(shù)體系并且在中藥質(zhì)量控制中發(fā)揮的重要作用;提出道地藥材具有優(yōu)形、優(yōu)質(zhì)、優(yōu)效特征,拓寬了傳統(tǒng)藥材辨狀的范疇,其核心思想是通過(guò)獲取高質(zhì)量、可重復(fù)的性狀數(shù)據(jù),進(jìn)而量化分析基因型和環(huán)境互作效應(yīng)及其對(duì)中藥質(zhì)量的影響,為中藥材現(xiàn)代化質(zhì)量控制體系建立奠定基礎(chǔ)。

      分子生藥學(xué)學(xué)科明確了中藥分子鑒定是基礎(chǔ)、道地藥材成因是特色、合成生物學(xué)生產(chǎn)是前沿的三大研究任務(wù)。道地藥材研究方面,凝練形成優(yōu)型、優(yōu)質(zhì)、優(yōu)效的道地藥材系統(tǒng)評(píng)價(jià)體系。隨著分子生物學(xué)技術(shù)和合成生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,中藥活性成分生物合成途徑解析及調(diào)控、中藥活性成分合成生物學(xué)生產(chǎn)發(fā)展迅速,在人參皂苷[6]、丹參酮[7-8]、雷公藤內(nèi)酯[9]等的生物合成調(diào)控及合成生物學(xué)研究取得突破進(jìn)展,從而利用合成生物學(xué)與組合生物學(xué)相結(jié)合,產(chǎn)生一些結(jié)構(gòu)衍生新化合物,推動(dòng)了中藥生物智造新資源的創(chuàng)制。

      1.4.3 中藥資源生態(tài)學(xué)與中藥品質(zhì)生態(tài)學(xué)研究理論與方法技術(shù)體系的創(chuàng)建 黃璐琦、郭蘭萍團(tuán)隊(duì)將中藥資源學(xué)和現(xiàn)代生態(tài)學(xué)交叉融合,形成了中藥資源生態(tài)學(xué)研究理論與方法技術(shù)體系。中藥資源生態(tài)學(xué)主要研究?jī)?nèi)容包括中藥資源自身的生態(tài)學(xué)理論與方法、中藥資源品質(zhì)形成的生態(tài)學(xué)研究、中藥資源生產(chǎn)的生態(tài)學(xué)研究、中藥資源保護(hù)與生態(tài)修復(fù)。在中藥資源生態(tài)學(xué)研究理論框架構(gòu)建的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步深入分析中藥生態(tài)農(nóng)業(yè)現(xiàn)有理論與實(shí)踐成果,提煉出中藥生態(tài)農(nóng)業(yè)的4方面原理、存在的4方面問(wèn)題及今后發(fā)展的5點(diǎn)建議[10]。為了深入闡釋中藥品質(zhì)及與生態(tài)環(huán)境關(guān)系及機(jī)制,提出了中藥品質(zhì)生態(tài)學(xué)研究方向[11],中藥品質(zhì)生態(tài)學(xué)研究?jī)?nèi)容包括中藥品質(zhì)形成的生物學(xué)成因、藥用生物分布、產(chǎn)地與生態(tài)因子的關(guān)系、優(yōu)質(zhì)藥材產(chǎn)地生態(tài)適宜性與區(qū)劃、生態(tài)系統(tǒng)調(diào)控對(duì)中藥品質(zhì)的影響等。

      1.4.4 藥用植物保育學(xué)研究理論與方法技術(shù)體系的提出與創(chuàng)新實(shí)踐 繆建華團(tuán)隊(duì)根據(jù)藥用植物保護(hù)的現(xiàn)狀與需要,在進(jìn)行藥用植物引種馴化與保護(hù)實(shí)踐的基礎(chǔ)上,總結(jié)凝練和提升形成藥用植物保育學(xué)研究理論與方法技術(shù)體系[12]。從遺傳機(jī)制、生態(tài)機(jī)制、馴化機(jī)制和經(jīng)濟(jì)學(xué)機(jī)制等方面總結(jié)了以藥效為基礎(chǔ)的藥用植物保育策略和成效評(píng)價(jià)模型。這一理論的提出及探索實(shí)踐,拓展了保護(hù)生物學(xué)理論基礎(chǔ),豐富了中藥資源學(xué)理論體系,為藥用植物資源的保護(hù)與利用及中藥資源的生產(chǎn)提供了理論創(chuàng)新與技術(shù)支撐。

      1.4.5 藥用植物保護(hù)學(xué)研究理論和方法技術(shù)體系在實(shí)踐中不斷豐富完善 陳君團(tuán)隊(duì)是在長(zhǎng)期從事藥用植物病蟲(chóng)害科學(xué)防治實(shí)踐的基礎(chǔ)上,融合多學(xué)科知識(shí)創(chuàng)新發(fā)展形成藥用植物保護(hù)學(xué)理論與方法技術(shù)體系[13]。該研究方向的建立與不斷探索發(fā)展,必將形成保護(hù)藥用植物免受病、蟲(chóng)等有害生物為害的有效防治體系,直接服務(wù)于中藥資源的綠色生產(chǎn),保證中藥材的收獲與品質(zhì)。藥用植物保護(hù)學(xué)與農(nóng)業(yè)、林業(yè)領(lǐng)域及其作物病蟲(chóng)害防治保護(hù)學(xué)科不同的是始終遵循以藥材質(zhì)量為核心的防治理念,既要保證藥材的產(chǎn)量,更要注重藥材的品質(zhì),從源頭保證用藥的安全有效與產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展。

      1.4.6 中藥資源循環(huán)經(jīng)濟(jì)理論的提出與實(shí)踐 段金廒團(tuán)隊(duì)將中藥資源化學(xué)與循環(huán)經(jīng)濟(jì)發(fā)展理念相融合,在不斷實(shí)踐的基礎(chǔ)上逐漸形成并系統(tǒng)提出中藥資源循環(huán)經(jīng)濟(jì)理論基礎(chǔ)[14-15]。創(chuàng)建的中藥資源循環(huán)利用研究體系,并推廣應(yīng)用于藥材生產(chǎn)與深加工產(chǎn)業(yè)過(guò)程廢棄物及副產(chǎn)物的資源化利用,其理論核心是以中藥資源循環(huán)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)體系的構(gòu)建和可持續(xù)發(fā)展為目標(biāo),通過(guò)集成多學(xué)科知識(shí)與技術(shù)交叉融合,按照循環(huán)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展理念,以資源循環(huán)利用為引導(dǎo),推進(jìn)中藥資源經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式和生產(chǎn)方式的變革,改變中藥產(chǎn)業(yè)“高投入、高消耗、高排放、低產(chǎn)出”的線性經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式,推進(jìn)資源節(jié)約型和環(huán)境友好型中藥資源循環(huán)經(jīng)濟(jì)體系建設(shè),為中藥資源產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展提供科技支撐和驅(qū)動(dòng)力。服務(wù)于中藥產(chǎn)業(yè)的節(jié)能減排、碳達(dá)峰與碳中和目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

      2 中藥資源領(lǐng)域科學(xué)研究進(jìn)展

      2.1 全國(guó)中藥資源調(diào)查研究取得重大進(jìn)展

      2.1.1 基本摸清了中藥資源家底,取得一批標(biāo)志性成果 自2011年啟動(dòng)全國(guó)第四次中藥資源普查試點(diǎn)工作以來(lái)[16],至2020年底中藥資源調(diào)查已累計(jì)啟動(dòng)31個(gè)省近2800個(gè)縣開(kāi)展中藥資源調(diào)查,獲取了200多萬(wàn)條調(diào)查記錄,匯總了1.3萬(wàn)余種中藥資源的種類和分布等信息,發(fā)現(xiàn)新物種79種,其中60%以上的物種具有潛在的藥用價(jià)值。組織編撰出版《中國(guó)中藥資源大典》系列、《新編中國(guó)藥材學(xué)》等上百本專著。按年度編制發(fā)布《中藥資源發(fā)展報(bào)告》《中國(guó)中藥材種業(yè)發(fā)展報(bào)告》《全中國(guó)中藥材生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)報(bào)告》,為國(guó)家有關(guān)部門的政策制定提供了一手本底資料。

      2021年是全國(guó)中藥資源普查工作的收官之年,各省普查工作進(jìn)入成果梳理和整理驗(yàn)收階段[17-18]。吉林、海南等省在全面完成中藥資源普查工作的基礎(chǔ)上,已申報(bào)并獲得了省級(jí)科技成果一等獎(jiǎng)。為了鼓勵(lì)和表彰在普查工作中取得階段性成果的團(tuán)隊(duì),中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首次設(shè)立了中藥資源普查科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng),由南京中醫(yī)藥大學(xué)牽頭聯(lián)合我國(guó)沿海6省共同申報(bào)的“適宜于我國(guó)東部沿海地區(qū)的水生、耐鹽藥用生物資源調(diào)查技術(shù)和方法體系的創(chuàng)建和應(yīng)用”“基于第四次全國(guó)中藥資源普查的秦藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展體系構(gòu)建”“第四次全國(guó)中藥資源普查甘肅省中藥資源數(shù)據(jù)平臺(tái)與優(yōu)質(zhì)隴藥原料創(chuàng)新保障服務(wù)體系構(gòu)建”“我國(guó)傣藥資源和傳統(tǒng)知識(shí)調(diào)查、種質(zhì)保存及數(shù)字化共享平臺(tái)建設(shè)”“安徽藥用植物新類群的發(fā)現(xiàn)及其分子系統(tǒng)學(xué)研究”等多項(xiàng)成果獲獎(jiǎng)。

      全國(guó)中藥資源普查進(jìn)展匯總表明,在國(guó)家中醫(yī)藥管理局精心組織實(shí)施下、在以黃璐琦院士牽頭的全國(guó)中藥資源普查技術(shù)專家組的具體指導(dǎo)下、在全國(guó)中藥資源人的通力合作下,前后10年的堅(jiān)持與努力基本摸清了我國(guó)中藥資源家底,提出了覆蓋全國(guó)不同生態(tài)區(qū)域的中藥資源區(qū)劃等,這些成果必將為各級(jí)政府研究制定中藥資源保護(hù)與利用發(fā)展戰(zhàn)略、因地制宜制定區(qū)域性中藥資源產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃和優(yōu)化農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整等提供重要支撐和科學(xué)依據(jù)。

      2.1.2 新技術(shù)新方法不斷涌現(xiàn),服務(wù)于中藥資源調(diào)查研究與中藥資源生產(chǎn) 基于地理信息技術(shù)構(gòu)建了中藥資源生產(chǎn)區(qū)劃分析技術(shù)方法[19],并對(duì)中藥材生產(chǎn)區(qū)劃分析的關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行了分析模型構(gòu)建,在此基礎(chǔ)上研發(fā)了中藥生產(chǎn)區(qū)劃分析地理信息系統(tǒng)(CMRPRGIS),為國(guó)家和省一級(jí)中藥資源生產(chǎn)區(qū)劃劃分和產(chǎn)業(yè)布局規(guī)劃提供了新的技術(shù)手段。在廣東省嶺南藥材資源調(diào)查整理的基礎(chǔ)上,綜合分析了省內(nèi)各地區(qū)自然環(huán)境條件和社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件、中藥資源種類和分布、藥材生產(chǎn)實(shí)際等情況。遵循中藥資源區(qū)劃基本原則,將廣東省中藥資源區(qū)劃分為4個(gè)一級(jí)中藥區(qū)和12個(gè)二級(jí)中藥區(qū)的二級(jí)區(qū)劃系統(tǒng);同時(shí)制定了廣東省栽培類藥材品種的生產(chǎn)規(guī)劃,提出各地縣市適宜發(fā)展的藥材種類,為廣東省中藥材產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向、布局以及區(qū)域發(fā)展重點(diǎn)的框架設(shè)計(jì)提供了基本依據(jù)。在對(duì)四川省地理環(huán)境、生態(tài)因子(海拔、氣候、土壤)等研究的基礎(chǔ)上[20-21],將四川省道地藥材劃分為4個(gè)區(qū):四川盆地藥材生產(chǎn)區(qū),盆地邊緣山地藥材生產(chǎn)區(qū),攀西藥材生產(chǎn)區(qū),川西高原高山峽谷藥材生產(chǎn)區(qū)。通過(guò)遙感與地理信息系統(tǒng)(geographic information systems,GIS)技術(shù)研究,確定86種川產(chǎn)道地藥材適宜區(qū)與最適宜區(qū),為四川省中藥材生產(chǎn)的合理布局與藥材品質(zhì)的提升奠定了基礎(chǔ)。

      提出將“互聯(lián)網(wǎng)+”信息技術(shù)與中藥農(nóng)業(yè)生產(chǎn)融合,其融合路徑包括中藥資源宏觀管理、建立中藥材智能種植體系、建立中藥材全過(guò)程質(zhì)量追溯系統(tǒng)、建立中藥材生產(chǎn)信息平臺(tái)4個(gè)方面,助力中藥農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)[22]。從中藥“種質(zhì)”內(nèi)涵的遺傳物質(zhì)角度,圍繞國(guó)家中藥種質(zhì)資源庫(kù)開(kāi)展資源保護(hù)研究的4個(gè)核心環(huán)節(jié),即資源收集、保存、創(chuàng)新與綜合評(píng)價(jià),分析了基因組學(xué)在其中的應(yīng)用原理與技術(shù)等[23]。

      2.1.3 構(gòu)建覆蓋全國(guó)的中藥資源動(dòng)態(tài)檢測(cè)信息和技術(shù)服務(wù)體系 在開(kāi)展第四次全國(guó)中藥資源普查工作的同時(shí),建成包含1個(gè)中心平臺(tái)為核心、28個(gè)省級(jí)中心、65個(gè)監(jiān)測(cè)站的中藥資源動(dòng)態(tài)檢測(cè)信息和技術(shù)服務(wù)體系[24],日常開(kāi)展190種藥材交易價(jià)格、交易量的信息上報(bào)和監(jiān)測(cè),初步形成了持續(xù)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能力。在全國(guó)31個(gè)?。ㄊ小⒆灾螀^(qū))建設(shè)了藥用植物重點(diǎn)物種保存圃,建成28個(gè)中藥材種子種苗繁育基地,總面積約4667 hm2,可實(shí)現(xiàn)120種藥材(包含珍稀瀕危藥材28種,道地藥材34種,大宗常用藥材58種)的種子種苗供應(yīng)。在此基礎(chǔ)上成立了全國(guó)中藥材種子種苗科技聯(lián)盟,建立了全國(guó)性的種子種苗經(jīng)營(yíng)公司,對(duì)提升我國(guó)中藥材產(chǎn)業(yè)的良種化水平,推動(dòng)我國(guó)中藥資源產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

      2.2 中藥材生產(chǎn)步入重視道地性、推行生態(tài)化發(fā)展新階段

      自1998年我國(guó)起草并實(shí)施GAP以來(lái),截至2016年2月,我國(guó)已有129家企業(yè)167種中藥材通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的GAP認(rèn)證[25]。2016年2月15日,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)官網(wǎng)消息顯示,國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于取消13項(xiàng)國(guó)務(wù)院部門行政許可事項(xiàng)的決定》(國(guó)發(fā)【2016】10號(hào)),國(guó)家藥品監(jiān)督管理局將GAP認(rèn)證事權(quán)下放至今。隨著2017年《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥法》頒布實(shí)施,國(guó)家農(nóng)業(yè)農(nóng)村部、國(guó)家林草局等部門大力倡導(dǎo)和推進(jìn)發(fā)展道地藥材生產(chǎn)、中藥材生態(tài)種植系列工作[26]。作為提升藥材品質(zhì)的重要抓手,應(yīng)用生態(tài)系統(tǒng)的整體、協(xié)調(diào)、循環(huán)、再生原理,結(jié)合系統(tǒng)工程方法設(shè)計(jì),綜合考慮社會(huì)、經(jīng)濟(jì)和生態(tài)效益,充分應(yīng)用能量的多級(jí)利用和物質(zhì)的循環(huán)再生,實(shí)現(xiàn)生態(tài)與經(jīng)濟(jì)良性循環(huán)的生態(tài)農(nóng)業(yè)種植方式[27]。

      2.2.1 道地藥材科技創(chuàng)新與平臺(tái)建設(shè)引領(lǐng)中藥資源事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展 依托中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院創(chuàng)建的“道地藥材國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”培育基地是我國(guó)第一個(gè)聚焦道地藥材研究的國(guó)家級(jí)科技創(chuàng)新平臺(tái)。該實(shí)驗(yàn)室在黃璐琦院士引領(lǐng)下以道地藥材可持續(xù)利用與發(fā)展為主軸,緊密圍繞道地藥材基礎(chǔ)理論與成果轉(zhuǎn)化應(yīng)用開(kāi)展研究,凝練形成道地藥材鑒別與評(píng)價(jià)、生態(tài)遺傳規(guī)律及形成機(jī)制、保護(hù)模式3個(gè)研究方向,開(kāi)展了道地藥材鑒別與質(zhì)量評(píng)價(jià)、有效成分合成途徑解析與合成生物學(xué)、分子譜系地理學(xué)、生態(tài)種植等相關(guān)基礎(chǔ)理論與關(guān)鍵技術(shù)研究。揭示了天麻與蜜環(huán)菌的共生機(jī)制等一批科學(xué)問(wèn)題,取得了國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)為代表的一批標(biāo)志性成果。依托成都中醫(yī)藥大學(xué)建設(shè)的省部共建西南特色中藥資源國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室于被科技部正式批準(zhǔn),標(biāo)志著道地藥材研究日益受到政府和地方的高度重視和大力支持。

      圍繞道地藥材形成過(guò)程中遺傳成因、環(huán)境成因、物質(zhì)基礎(chǔ)和中藥道地性與其藥效相關(guān)性4大關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,在生物學(xué)、生態(tài)學(xué)、化學(xué)、藥理學(xué)和醫(yī)學(xué)等多個(gè)層面,結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)研究方法開(kāi)展多學(xué)科交叉研究,從揭示中藥道地性成因入手,明確中藥材道地性的遺傳、環(huán)境及其交互作用機(jī)制,闡釋道地藥材臨床優(yōu)效性的獨(dú)特化學(xué)成分形成機(jī)理,揭示中藥材道地性的物質(zhì)基礎(chǔ)及其形成的科學(xué)內(nèi)涵。

      自2017年12月,首個(gè)中藥材國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)《ISO 20409:2017中醫(yī)藥—三七藥材》發(fā)布后陸續(xù)有《ISO21315:2018中醫(yī)藥-靈芝》《ISO21370:2019中醫(yī)藥-鐵皮石斛》《ISO 22584:2019中醫(yī)藥-當(dāng)歸藥材》等國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)獲批發(fā)布。由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心牽頭組織全國(guó)40多家科研院所、高校及企業(yè)共同起草完成了157項(xiàng)《道地藥材》團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn),并于2020年10月“全國(guó)中藥材大會(huì)”期間正式集中發(fā)布。

      2.2.2 生態(tài)種植已成為提升藥材品質(zhì)和產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的重要抓手與模式 基于全國(guó)8大生態(tài)區(qū)域形成的藥材生態(tài)種植模式,諸如東北地區(qū)的人參林下種植模式、華北地區(qū)的連翹仿野生種植模式、華東地區(qū)的浙貝母-水稻輪作栽培模式、華中地區(qū)的黃精林下仿野生種植模式、華南地區(qū)的陽(yáng)春砂林下種植模式、西南地區(qū)的川芎-水稻水旱輪作模式、西北地區(qū)的甘草野生撫育種植模式以及青藏地區(qū)唐古特大黃仿野生種植模式等[28]。京津冀地區(qū)形成了以黃芩、金蓮花、連翹、酸棗仁等道地藥材品種為主,中藥材生態(tài)觀光模式、立體種養(yǎng)殖模式和野生撫育模式為特色的中藥材生態(tài)種植產(chǎn)業(yè)[29]。此外,探討黃柏間套作藥用植物種植模式[30]、金釵石斛擬境栽培技術(shù)、天麻種植生產(chǎn)的生態(tài)循環(huán)利用模式[31]、霍山石斛擬境栽培模式[32]、經(jīng)濟(jì)林下白及-食用菌生態(tài)輪作,以及半夏的一種多收生態(tài)種植模式、重樓林下種植模式、黃芪-馬鈴薯-畜牧業(yè)生態(tài)種養(yǎng)模式、西紅花-水稻水旱輪作模式等[5]。這些寶貴的探索發(fā)現(xiàn)和經(jīng)驗(yàn)總結(jié),必將為全國(guó)發(fā)展道地藥材和推廣擬生態(tài)種植和養(yǎng)殖生產(chǎn)高品質(zhì)綠色有機(jī)藥材提供示范和借鑒。

      通過(guò)各地中藥資源人不斷探索尚形成了多種因地制宜擬生態(tài)種植模式。例如,藥-糧間套作種植模式、藥-糧(水-旱)輪作種植模式、林-藥套種共育生產(chǎn)模式、野生撫育-人工種植結(jié)合模式、景觀-生態(tài)種植模式等。

      2.2.3 中藥資源保護(hù)與可持續(xù)發(fā)展已成為國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略 中藥資源保護(hù)是中醫(yī)藥事業(yè)健康可持續(xù)發(fā)展的根本問(wèn)題。因此,加強(qiáng)對(duì)中藥資源的保護(hù)與合理利用,促進(jìn)中藥資源的可持續(xù)發(fā)展具有重大的戰(zhàn)略意義。中藥資源保護(hù)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,通過(guò)完善相關(guān)法律法規(guī)、行政管理、技術(shù)措施、經(jīng)濟(jì)措施等各方面協(xié)調(diào)統(tǒng)一,才能更好地實(shí)現(xiàn)中藥資源保護(hù)和中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。

      目前已形成一系列應(yīng)對(duì)之策[33-34]:積極開(kāi)展依賴于野生資源的中藥資源專項(xiàng)調(diào)查,摸清其資源蘊(yùn)藏量,揭示其導(dǎo)致種群衰退的生態(tài)因素和人為干預(yù),提出恢復(fù)種群和修復(fù)環(huán)境的有效策略;通過(guò)對(duì)活體生物種群的就地或遷地保護(hù),提供良好的生態(tài)生活條件,切實(shí)有效的加強(qiáng)珍稀瀕危藥用植物、藥用動(dòng)物種質(zhì)資源保護(hù);采取積極的尋找替代和資源補(bǔ)償策略,聚焦藥用價(jià)值大、資源供給難的中藥材品種,采用行之有效的多元化手段,切實(shí)解決保障供給問(wèn)題;健全中藥資源保護(hù)立法,協(xié)調(diào)處理好資源保護(hù)與利用的關(guān)系,實(shí)現(xiàn)保護(hù)中藥資源的生物多樣性、保持生態(tài)平衡和保護(hù)藥用生物賴以生存發(fā)展的環(huán)境等;加強(qiáng)野生中藥資源產(chǎn)業(yè)的保護(hù)與利用規(guī)劃,因地制宜制定合理的封采結(jié)合、輪采輪育、撫育更新科學(xué)機(jī)制,禁止濫采濫挖、破壞野生藥用植物生長(zhǎng)環(huán)境等。

      也提出了對(duì)中藥資源遷地保護(hù)現(xiàn)狀進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)[35-36],中藥資源保護(hù)方式涉及就地保護(hù)和遷地保護(hù),并提出構(gòu)建包括中藥資源引種園、中藥資源離體保存庫(kù)和中藥資源生物信息共享平臺(tái)為一體的全國(guó)中藥資源遷地保護(hù)體系,合理布局中藥資源遷地保護(hù)機(jī)構(gòu),對(duì)接遷地保護(hù)與中藥材品種選育,培育中藥材種子種苗市場(chǎng)等建議。

      中藥材種子種苗繁育技術(shù)和規(guī)模不斷提升。培育質(zhì)量?jī)?yōu)良的種子是實(shí)現(xiàn)中藥材優(yōu)質(zhì)高產(chǎn)的重要保障,目前我國(guó)中藥材種業(yè)處于培育發(fā)展的初級(jí)階段,隨著中藥材種植面積大幅增長(zhǎng),種子種苗需求量也不斷增加,因此發(fā)展前景十分廣闊[37],優(yōu)良種質(zhì)選擇影響中藥材品質(zhì)和產(chǎn)量的關(guān)鍵因素。分子標(biāo)記輔助育種技術(shù)是培育中藥材優(yōu)良種質(zhì)的重要方法之一,在中藥材分子標(biāo)記輔助育種研究中主要采用DNA分子標(biāo)記為SCoT、ISSR、SSR、SNP等,其育種的主要目標(biāo)是使中藥材的生物學(xué)性狀穩(wěn)定、產(chǎn)量和藥用成分可控,所生產(chǎn)的藥材具有“優(yōu)形、優(yōu)質(zhì)、優(yōu)效”特征。近年來(lái)研究較為深入的品種有白木香、白術(shù)、石斛、丹參、桔梗、莪術(shù)、香附、伊貝母、珠子參、梔子等[37]。

      2.2.4 藥用動(dòng)物資源研究與珍稀動(dòng)物藥替代研究取得一定進(jìn)展 動(dòng)物藥資源是我國(guó)中醫(yī)藥體系的重要組成部分,動(dòng)物藥在我國(guó)有著悠久的應(yīng)用歷史,由于其臨床療效顯著,為歷代醫(yī)藥學(xué)家推崇,為民族健康與發(fā)展做出了獨(dú)特貢獻(xiàn)。近年來(lái)動(dòng)物藥研究與開(kāi)發(fā)備受中藥產(chǎn)業(yè)的關(guān)注,其科學(xué)研究逐漸走向深入和系統(tǒng)。馴化養(yǎng)殖和類效物質(zhì)替代是解決動(dòng)物藥資源供給的有效策略,是解決野生動(dòng)物資源保護(hù)和用藥需求矛盾的根本途徑。人工養(yǎng)殖方面不僅已經(jīng)實(shí)現(xiàn)養(yǎng)殖梅花鹿與馬鹿生產(chǎn)鹿茸、養(yǎng)熊引流取膽汁生產(chǎn)熊膽粉、人工培植牛黃、養(yǎng)麝活體取香等實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。蜈蚣、蟾蜍、水蛭、地鱉蟲(chóng)、地龍等藥用動(dòng)物的人工馴化養(yǎng)殖逐步滿足臨床和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需求[38]。

      動(dòng)物類中藥臨床療效獨(dú)特,但基礎(chǔ)研究薄弱。類效資源替代方面,人工牛黃、人工麝香已是成功的典范。揭示其功效物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制,是類效物質(zhì)替代策略的關(guān)鍵環(huán)節(jié),也是替代產(chǎn)品創(chuàng)制的基礎(chǔ)和前提。圍繞珍稀角類動(dòng)物性藥材的功效物質(zhì)及其替代性研究取得了一定的進(jìn)展?;凇拔镔|(zhì)基礎(chǔ)-生物效應(yīng)-體內(nèi)過(guò)程”開(kāi)展牦牛角、山羊角、水牛角替代羚羊角應(yīng)用基礎(chǔ)研究、基于活性肽組釋放與類效性評(píng)價(jià)牦牛角、山羊角替代資源、基于蛋白質(zhì)組的水牛角、山羊角替代羚羊角類效性研究、基于“蛋白質(zhì)/肽組-修飾組”研究策略建立動(dòng)物藥質(zhì)控新模式等,為珍稀動(dòng)物藥替代資源發(fā)現(xiàn)進(jìn)行不懈地探索[39-40]。

      麋鹿的茸、角、血、肉、骨皆為我國(guó)傳統(tǒng)珍貴中藥,入藥已逾千年[41]。然而,世事變遷,隨著麋鹿資源在我國(guó)本土的消失而最終無(wú)藥可用。近年來(lái),麋鹿的引種和人工養(yǎng)殖獲得了巨大成功,麋鹿大量繁育,其茸自然變角,繼而自然脫落,麋鹿角的拾取量呈逐年遞增趨勢(shì)。研究發(fā)現(xiàn)[42],麋鹿角可通過(guò)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)依賴途徑改善小鼠的抑郁樣行為,增加小鼠原代星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)。

      目前,動(dòng)物類中藥人工養(yǎng)殖過(guò)程缺少統(tǒng)一的技術(shù)操作規(guī)范,多以經(jīng)驗(yàn)為主,導(dǎo)致動(dòng)物藥材質(zhì)量的差異。據(jù)統(tǒng)計(jì)[43],《中國(guó)藥典》2015年版一部收載52種動(dòng)物藥材涉及106種藥用動(dòng)物中僅有22種(除家畜家禽外)擁有現(xiàn)行選育、養(yǎng)殖相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),共211項(xiàng),其中國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)7項(xiàng),行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)11項(xiàng)(均為農(nóng)業(yè)、水產(chǎn)生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)),其余均為地方標(biāo)準(zhǔn),其養(yǎng)殖目的多為食用,遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于同類型農(nóng)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化進(jìn)程,亟需對(duì)常見(jiàn)動(dòng)物藥材蟾酥、水蛭、全蝎等建立包括基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、工藝過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)、安全標(biāo)準(zhǔn)、環(huán)境保護(hù)標(biāo)準(zhǔn)、管理標(biāo)準(zhǔn)、工作標(biāo)準(zhǔn)在內(nèi)的動(dòng)物藥材生產(chǎn)及產(chǎn)地加工技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系,補(bǔ)充產(chǎn)業(yè)空白,從源頭把控動(dòng)物藥材、動(dòng)物類中藥飲片及含有動(dòng)物性成分中藥產(chǎn)品質(zhì)量。

      2.2.5 藥用礦物資源調(diào)查研究與基礎(chǔ)研究不斷深入 礦物藥資源是中藥資源的重要組成部分,其獨(dú)特的療效和深厚的應(yīng)用歷史,特別是在蒙、藏等民族醫(yī)藥體系中占有重要地位。在全國(guó)第四次中藥資源普查過(guò)程中十分重視礦物藥資源的調(diào)查工作,專門成立了由內(nèi)蒙古民族大學(xué)牽頭,依照行政區(qū)劃設(shè)立若干子課題,建立了適宜的調(diào)查方法和技術(shù),聯(lián)合多家高等院校、科研院所等對(duì)全國(guó)礦物藥資源進(jìn)行了較為系統(tǒng)調(diào)查,基本摸清了我國(guó)礦物藥資源種類及分布概況。

      通過(guò)文獻(xiàn)研究與實(shí)地調(diào)查,證實(shí)江蘇藥用礦物資源種類近70種[44]。構(gòu)建了藥用礦物資源適宜的調(diào)查方法[45],分別規(guī)范了藥用礦物資源調(diào)查目標(biāo)、任務(wù)、調(diào)查方法、技術(shù)要點(diǎn)等,為充分挖掘江蘇省藥用礦產(chǎn)資源的藥用價(jià)值和和發(fā)展地質(zhì)經(jīng)濟(jì)做出了示范性貢獻(xiàn)。

      近年來(lái),礦物藥研究已從本草研究逐步深入到采用現(xiàn)代分析檢測(cè)技術(shù)手段礦種鑒定、炮制加工、質(zhì)量控制及藥效物質(zhì)及作用機(jī)制研究等。例如偏光顯微技術(shù)、電子探針技術(shù)、X-射線衍射技術(shù)、電感耦合等離子體-質(zhì)譜、熱分析技術(shù)等應(yīng)用與藥材生產(chǎn)與品質(zhì)評(píng)價(jià)過(guò)程。金屬組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等組學(xué)方法應(yīng)用于礦物藥物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制研究。

      2.3 中藥資源化學(xué)與資源循環(huán)利用研究取得階段性成果

      針對(duì)中藥資源生產(chǎn)與利用過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題:如何從源頭保證中藥制劑原料及中間體的質(zhì)量穩(wěn)定可控?如何有效提高藥用生物資源的利用效率?基于中藥資源化學(xué)研究思路和方法,持續(xù)開(kāi)展不同生態(tài)環(huán)境、不同采收時(shí)期、不同加工方式等諸因素對(duì)中藥材品質(zhì)的影響研究依然是中藥資源研究領(lǐng)域的熱點(diǎn),發(fā)表論文數(shù)量居于該領(lǐng)域研究前列。對(duì)于如何提升中藥資源利用效率和效益,近年來(lái)圍繞中藥資源全產(chǎn)業(yè)鏈廢棄物及副產(chǎn)物的資源價(jià)值挖掘和多途徑、精細(xì)化循環(huán)利用等方面取得了一系列代表性成果,為中藥資源產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效和綠色發(fā)展做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

      2.3.1 生態(tài)因子與藥材品質(zhì)形成關(guān)聯(lián)機(jī)制研究方興未艾 藥材品質(zhì)與生態(tài)環(huán)境關(guān)系密切,生態(tài)環(huán)境諸因子作為影響中藥材品質(zhì)的重要因素,歷來(lái)受到中醫(yī)藥人的重視。生態(tài)氣候因子通過(guò)影響藥材生長(zhǎng)發(fā)育及代謝進(jìn)而影響藥材中功效物質(zhì)的生成與積累,從而影響其品質(zhì)。近年來(lái),對(duì)大宗常用中藥品種西洋參[46]、板藍(lán)根[47]、枸杞子[48]、細(xì)辛[49]等進(jìn)行了生態(tài)諸因子對(duì)其藥材品質(zhì)的影響研究。

      例如,基于遺傳-化學(xué)-生態(tài)策略,運(yùn)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)、HPLC技術(shù),并進(jìn)行西洋參轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)、人參皂苷含量及環(huán)境氣候生態(tài)因子的相關(guān)性分析,結(jié)果為闡釋西洋參2大生態(tài)型品質(zhì)變異的形成機(jī)制提供了科學(xué)依據(jù)[46]。研究結(jié)果顯示,影響枸杞子適宜性分布的主要生態(tài)因子為土壤pH、土壤亞類、植被類型和8月平均氣溫等4個(gè)生態(tài)因子,這與枸杞子喜干燥涼爽氣候,較耐寒,耐干旱、耐堿性土壤,適宜于分布在北溫帶平原的生活習(xí)性基本一致[48]。通過(guò)建立可體現(xiàn)枸杞子多元功效物質(zhì)特征與品質(zhì)評(píng)價(jià)的方法技術(shù),用于區(qū)分藥用與食用枸杞子的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立,以引導(dǎo)我國(guó)不同產(chǎn)區(qū)枸杞產(chǎn)業(yè)各展優(yōu)勢(shì)、差異化發(fā)展,形成有序競(jìng)爭(zhēng)。研究結(jié)果表明,藥用枸杞子適宜區(qū)主要集中在寧夏、甘肅中部和西北部地區(qū),其成因是獨(dú)特的黃河流域生態(tài)條件有利于枸杞子功效物質(zhì)的生成與積累。食用枸杞子適宜區(qū)主要分布在青海西北部、甘肅西北部和新疆部分地區(qū),其成因是由于該地區(qū)高海拔、強(qiáng)輻射、長(zhǎng)日照及晝夜溫差大等生態(tài)條件,有利于單糖和寡聚糖的糖分積累,高糖度適宜于食用和作為發(fā)酵工業(yè)原料[50]。

      通過(guò)實(shí)地采樣全國(guó)板藍(lán)根主產(chǎn)區(qū)89個(gè)樣點(diǎn)信息,利用Maxent模型結(jié)合生態(tài)因子數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)板藍(lán)根全國(guó)生境適宜性分布,運(yùn)用R語(yǔ)言建立藥材指標(biāo)成分含量與生態(tài)環(huán)境因子之間的關(guān)系模型,使用ArcGIS柵格計(jì)算方法對(duì)藥材品質(zhì)進(jìn)行區(qū)劃[47],結(jié)果表明影響板藍(lán)根分布的主要生態(tài)因子為最干季節(jié)降雨量、年平均溫度和最濕季節(jié)均溫;適合板藍(lán)根種植的地區(qū)主要集中在我國(guó)北部,其中新疆地區(qū)的板藍(lán)根藥效成分含量最高。

      2.3.2 藥材采收加工過(guò)程資源性化學(xué)成分動(dòng)態(tài)變化規(guī)律逐步揭示 中藥材適宜采收期、產(chǎn)地初加工方式是影響中藥材品質(zhì)的重要環(huán)節(jié)。近年來(lái),相關(guān)研究品種不斷增多、研究方法手段多樣化,逐步闡明了藥材采收和產(chǎn)地初加工過(guò)程成分變化規(guī)律以及與藥材品質(zhì)的相關(guān)性。經(jīng)中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)2016―2020年間以“藥材采收期”“藥材加工”“動(dòng)態(tài)變化”“干燥方法”為主題詞進(jìn)行檢索,共檢索到198篇文獻(xiàn),每年發(fā)表論文數(shù)量相當(dāng)。其中,有關(guān)不同干燥方法、不同加工方法對(duì)藥材品質(zhì)影響的研究論文147篇,占比74.24%;不同采收期對(duì)藥材品質(zhì)影響的研究論文45篇,占比22.73%;其他(包括不同產(chǎn)地、不同品種、不同規(guī)格對(duì)藥材品質(zhì)的影響)6篇。見(jiàn)圖3。

      2.3.3 中藥資源循環(huán)利用已成為中藥產(chǎn)業(yè)提質(zhì)增效與綠色發(fā)展的新動(dòng)能 針對(duì)我國(guó)中藥資源生產(chǎn)與深加工全產(chǎn)業(yè)鏈存在的資源利用效率低下、資源浪費(fèi)嚴(yán)重、生態(tài)環(huán)境壓力不斷加劇等重大經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和生態(tài)問(wèn)題,在創(chuàng)新中藥資源循環(huán)利用基本理論的基礎(chǔ)上,依據(jù)中藥廢棄物及副產(chǎn)物的獨(dú)特理化特性與資源化潛力,集成生物轉(zhuǎn)化、化學(xué)轉(zhuǎn)化、物理轉(zhuǎn)化等適宜技術(shù),系統(tǒng)創(chuàng)建了5類中藥資源循環(huán)利用模式,釋放了產(chǎn)業(yè)新動(dòng)能,推動(dòng)中藥產(chǎn)業(yè)向循環(huán)經(jīng)濟(jì)模式轉(zhuǎn)變。將中藥農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的非藥用部位轉(zhuǎn)化為新醫(yī)藥及健康產(chǎn)品原料等,形成多層級(jí)綜合利用模式,實(shí)現(xiàn)了從源頭節(jié)約資源、減少浪費(fèi),環(huán)境友好的目的[14-15]。針對(duì)珍稀瀕危的補(bǔ)益類中藥肉蓯蓉創(chuàng)建了瀕危中藥全產(chǎn)業(yè)鏈創(chuàng)新發(fā)展新模式[51]。服務(wù)于我國(guó)中藥資源全產(chǎn)業(yè)鏈的提質(zhì)增效與綠色發(fā)展,為中藥資源全產(chǎn)業(yè)鏈樹(shù)立了“一增一減”的提質(zhì)增效樣板,引領(lǐng)我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展[52]。課題組段金廒教授主持完成的“中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程循環(huán)利用模式與適宜技術(shù)體系創(chuàng)建及其推廣應(yīng)用”獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)和中國(guó)循環(huán)經(jīng)濟(jì)協(xié)會(huì)科技創(chuàng)新一等獎(jiǎng)。

      圖3 2016―2021年藥材采收加工與品質(zhì)評(píng)價(jià)學(xué)術(shù)論文數(shù)量及趨勢(shì)

      (1)藥材生產(chǎn)過(guò)程傳統(tǒng)非藥用部位的資源價(jià)值發(fā)現(xiàn)研究呈現(xiàn)快速增長(zhǎng):通過(guò)CNKI檢索2016—2020年間發(fā)表關(guān)于中藥“非藥用部位”“中藥廢棄物及副產(chǎn)物”等為檢索主題詞的論文,共檢索271篇,論文發(fā)表數(shù)量呈遞增趨勢(shì),尤其是近年來(lái)增長(zhǎng)迅速,如圖4所示。其研究較為系統(tǒng)深入或?qū)崿F(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的品種主要有人參莖葉、三七莖葉、黃芩莖葉、丹參莖葉、菊莖葉、山楂核等非藥用部位的資源化利用與產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)。其涉及的資源化利用途徑主要包括藥用(新資源藥材或醫(yī)藥產(chǎn)品)、食用(茶飲及保健食品)、栽培食用菌的原料以及肥料化利用等方面。

      通過(guò)CNKI檢索2010—2021年期間申請(qǐng)關(guān)于中藥“非藥用部位”“副產(chǎn)物”“莖葉”“地上部分”主題的知識(shí)產(chǎn)權(quán),共檢索222件,申請(qǐng)數(shù)量呈遞增趨勢(shì),尤其是近年來(lái)增長(zhǎng)較為迅速,如圖5所示。其中發(fā)明專利201項(xiàng)、實(shí)用新型21項(xiàng);研究數(shù)量較多的品種主要有人參莖葉、西洋參莖葉、三七莖葉、黃芩莖葉、丹參(莖)葉、菊莖葉等非藥用部位的資源化利用與產(chǎn)品研發(fā)相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。專利申請(qǐng)主要內(nèi)容涉及多元資源性化學(xué)成分及其提取制備方法、資源價(jià)值及利用途徑、工藝標(biāo)準(zhǔn)研究及產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、實(shí)用新型(設(shè)備或裝置)。

      圖4 2016—2021年中藥非藥用部位資源化利用學(xué)術(shù)論文數(shù)量及趨勢(shì)

      圖5 2016—2021年申請(qǐng)中藥生產(chǎn)過(guò)程副產(chǎn)物資源化利用相關(guān)專利數(shù)量及趨勢(shì)

      中藥材生產(chǎn)過(guò)程傳統(tǒng)非藥用部位作為新藥材資源原料的開(kāi)發(fā)。將中藥農(nóng)業(yè)生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的非藥用部位轉(zhuǎn)化為新醫(yī)藥及健康產(chǎn)品原料等,形成多層級(jí)綜合利用模式,實(shí)現(xiàn)了從源頭節(jié)約資源、減少浪費(fèi),環(huán)境友好的目的。

      研究發(fā)現(xiàn),丹參莖葉酚酸類、黃酮類物質(zhì),具有顯著改善心血管疾病和調(diào)節(jié)糖尿病并發(fā)心肌病變、糖尿病腎病及調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)等生物活性[53-56]。為實(shí)現(xiàn)丹參地上資源的開(kāi)發(fā)利用,提升丹參資源利用率和效益,研究建立了丹參帶花嫩莖葉藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并作為新資源藥材被收錄于《陜西省藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2016年版),為丹參莖葉資源化及產(chǎn)品開(kāi)放奠定了扎實(shí)基礎(chǔ)。

      地黃葉已于1988年被正式收錄于《北京市中藥材標(biāo)準(zhǔn)》,其具有清熱活血、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎的功效。地黃葉總苷主要活性成分是從地黃葉中提取的苯乙醇苷類,并已被開(kāi)發(fā)為國(guó)家二類新藥地黃葉總苷膠囊。研究表明,地黃葉總苷可通過(guò)增加腎小球通透性并減少腎小球超濾,從而減少蛋白尿的產(chǎn)生和改善腎功能損傷[57-59]。地黃葉總苷為地黃葉中提取的苯乙醇苷類成分,其中毛蕊花糖苷為其主要成分。毛蕊花糖苷已被證明可能通過(guò)抗氧化、清除活性氧和對(duì)谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(glutathione transferase,GST)活性誘導(dǎo)的作用,促進(jìn)皮膚修復(fù)和改善皮膚炎癥。

      興安升麻地上部分具有良好的細(xì)胞毒性、抗腫瘤和自由基清除能力等活性,與其根莖部分具有相似的生物功能,從其地上部分的正丁醇萃取物中分離得到11個(gè)化合物,其中降倍半萜苷類4個(gè)、色原酮類3個(gè)、苯乙醇類2個(gè)、醌類1個(gè)以及酚酸類1個(gè)[60]。

      中藥材生產(chǎn)過(guò)程傳統(tǒng)非藥用部位作為茶飲及保健食品新資源原料的開(kāi)發(fā)。例如,黃芪花中中性多糖和酸性多糖的質(zhì)量分?jǐn)?shù)基本相近,分別為(23.24±1.98)、(23.68±0.57)mg/g,具有免疫調(diào)節(jié)、抗衰老等作用,在食品工業(yè)中可作為功能性甜味劑,適用于糖尿病患者[61]。針對(duì)寧夏枸杞葉、枸杞花等開(kāi)展了較為系統(tǒng)的化學(xué)成分分析評(píng)價(jià),研究發(fā)現(xiàn)枸杞葉富含甜菜堿、枸杞色素、黃酮類、亞腈胺類、糖類成分及氨基酸、核苷類成分等,其中,糖類包括多糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、麥芽糖等,總糖含量可達(dá)40%[62]。生物活性評(píng)價(jià)表明,枸杞葉具有顯著的抗氧化、神經(jīng)保護(hù)以及通過(guò)胰島素受體轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及花生四烯酸代謝通路改善2型糖尿病大鼠血糖水平等作用[63];枸杞花還具有抗氧化及神經(jīng)保護(hù)活性等[63]。這些研究結(jié)果將為枸杞資源的系統(tǒng)利用和產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)提供有益的借鑒[64]。

      研究表明,大棗及酸棗葉中富含三萜皂苷類資源性化學(xué)成分,該類成分能夠抑制葡萄糖、果糖、甜菊苷、甘氨酸、糖精鈉、阿斯巴甜、柚苷、二氫查耳酮所產(chǎn)生的甜味,改善食品甜膩味感。大棗果皮富含紅色素物質(zhì),其色澤鮮艷,經(jīng)提取分離后可制備天然紅色素。酸棗果肉副產(chǎn)物主要含有葡萄糖、果糖等糖類,以及小分子有機(jī)酸類、五環(huán)三萜類等資源性化學(xué)成分。酸棗果肉可制備果酒、果醋等飲品以及棗果葡糖漿、多糖鐵絡(luò)合物及用作天然矯味劑。此外,酸棗果皮及果肉中存在大量的纖維素,可用于制作酸棗膳食纖維。酸棗、大棗核殼可經(jīng)干餾或酸解制備活性炭、糠醛、木糖等醫(yī)藥化工原料等[65-67]。

      目前,以生產(chǎn)瓜蔞子為目的的栝樓生產(chǎn)面積近百萬(wàn)畝,產(chǎn)地加工過(guò)程中產(chǎn)生大量的果瓤和果皮,造成嚴(yán)重的資源浪費(fèi)和生態(tài)環(huán)境污染,引起社會(huì)的普遍關(guān)注。分析表明,瓜蔞瓤中果糖約20%,葡萄糖約30%,果葡糖漿發(fā)酵性能好,用于酵母發(fā)酵的食品加工方面優(yōu)于蔗糖,同時(shí)富集獲得天然葉黃素和玉米黃質(zhì)及其衍生物等[68-69]。

      中藥材生產(chǎn)過(guò)程傳統(tǒng)非藥用部位作為功能性飼料添加劑新資源原料的開(kāi)發(fā)。以往的動(dòng)物飼養(yǎng)過(guò)程不可避免的需要使用抗菌素,造成了抗菌素在畜禽-人群-環(huán)境中的傳播與蓄積,導(dǎo)致系統(tǒng)性健康損害,引起社會(huì)的極大關(guān)注。令人欣慰的是,《中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部地194號(hào)公告》發(fā)布,自2020年1月1日起,退出除中藥外的所有生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑品種[70]。由此源于中藥資源的中獸藥和飼料添加劑成為替抗減抗、解決肉類食品安全的必然選擇。在此背景下,我國(guó)畜牧養(yǎng)殖業(yè)對(duì)飼用替抗產(chǎn)品有著重大需求,飼用植物提取物及其開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品應(yīng)運(yùn)而生?;诓┞浠刂参锪己玫纳锘钚?,目前已開(kāi)發(fā)以血根堿、白屈菜紅堿為主要有效成分的博落回散和以原阿片堿、別隱品堿為主要有效成分的博普總堿散2個(gè)二類新獸藥,分別用于促生長(zhǎng)和治療雞大腸桿菌病引起的腹瀉[71]。

      研究發(fā)現(xiàn),黃芩莖葉對(duì)金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌具有較強(qiáng)的抑菌作用,最小抑菌濃度分別為1、4 mg/mL,且對(duì)金黃色葡萄球菌致小鼠細(xì)菌性炎癥的多臟器損傷、脂多糖致小鼠全身性炎癥損傷、葡聚糖硫酸酯致小鼠炎癥性腸病模型均具有較好的防治作用。黃芩莖葉與忍冬藤聯(lián)合應(yīng)用對(duì)金黃色葡萄球菌致乳腺炎小鼠具有抑菌抗炎、保護(hù)乳腺組織作用,且兩藥合用作用大于單藥應(yīng)用[72-73]。研究結(jié)果提示,黃芩藥材生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的莖葉非藥用部位具有確切的抑菌抗炎作用[74-75],有望作為具有預(yù)防菌群感染功能的飼用抗生素替代產(chǎn)品,用于畜禽養(yǎng)殖過(guò)程健康維護(hù)和提高產(chǎn)品風(fēng)味及品質(zhì)。

      針對(duì)菊花采收過(guò)程中其非藥用部位莖葉及根被丟棄為廢棄物,僅有極少數(shù)的菊花莖葉被用作畜禽的飼料。研究表明,菊非藥用部位所含有的活性成分及其藥理作用與花序極為相似,具有顯著的生物活性[76-77]。菊莖葉中含有豐富的總黃酮、總酚、可溶性總多糖、果糖和葡萄糖等資源性化學(xué)成分,為系統(tǒng)利用我國(guó)近34 000 hm2的菊花產(chǎn)業(yè)提質(zhì)增效和綠色發(fā)展提供了科學(xué)指引[78]。

      中藥材生產(chǎn)過(guò)程傳統(tǒng)非藥用部位作為食用菌和藥用菌基質(zhì)材料的開(kāi)發(fā)。例如,黃蜀葵莖稈、大黃莖稈、枸杞枝條、大棗果核等非藥用部位具有豐富的碳源和氮源,粗蛋白含量高,粗纖維含量適中,能為藥用和食用菌的生長(zhǎng)提供相對(duì)平衡的營(yíng)養(yǎng)成分,且生產(chǎn)的靈芝其藥用成分和藥用功效較常規(guī)原料菌材培育產(chǎn)品更具健康價(jià)值和特色優(yōu)勢(shì)[79]。據(jù)此表明,在藥材生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的大量傳統(tǒng)非藥用部位的莖稈、枝條等木質(zhì)化和纖維性強(qiáng)的下腳料,均具有拓展開(kāi)發(fā)用作培育藥用或食用菌物資源的潛力。

      (2)中藥資源深加工過(guò)程廢棄物及副產(chǎn)物的資源化利用逐步推進(jìn):針對(duì)中藥提取物及中藥制藥等資源性產(chǎn)品制造過(guò)程中產(chǎn)生大量的固廢物及廢水的資源化利用,建立了固體廢棄物中資源性化學(xué)成分的現(xiàn)代分析集成技術(shù)、色譜分離富集技術(shù)、膜分離技術(shù)、糖化技術(shù)等,對(duì)銀杏、丹參、人參、麥冬、棗等廢渣中的黃酮類、丹參酮類、皂苷類、異黃酮類、三萜類、多糖類成分等可利用物質(zhì)進(jìn)行高效富集與制備。

      例如,基于以單一藥材有效部位利用的銀杏內(nèi)酯注射液生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄銀杏葉藥渣,對(duì)其中所含有的黃酮類、聚戊烯醇類等資源性化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行回收利用[80]。從提取甘草酸后的甘草渣中含甘草多糖7.89%,甘草藥渣經(jīng)酶解后甘草總黃酮提取率明顯升高。對(duì)甘草藥渣降解菌的篩選以及對(duì)菌株的產(chǎn)酶工藝研究,旨在為合理利用甘草藥渣以及生產(chǎn)成本低廉、性能優(yōu)良的纖維素酶奠定基礎(chǔ)[81]。

      丹參類注射液、丹參配方顆粒等制備過(guò)程主要采用水提醇沉工藝,致使脂溶性成分丹參酮類殘留在藥渣中未得到充分利用,導(dǎo)致丹參資源性化學(xué)物質(zhì)的浪費(fèi)[82]。以丹參藥渣為原料可制備獲得高純度的總丹參酮,可作為醫(yī)藥原料、化工原料或日化用品原料等。剩余固廢物再經(jīng)產(chǎn)酶發(fā)酵、酶解糖化,轉(zhuǎn)化形成纖維素酶、低聚糖、生物乙醇等資源性產(chǎn)品。同時(shí),尚從丹參水提醇沉工藝的沉淀物中分離制備出高品質(zhì)的水蘇糖,作為醫(yī)藥和食品加工原料[83-84]。由此延伸了丹參資源經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)鏈,實(shí)現(xiàn)其產(chǎn)業(yè)化過(guò)程的提質(zhì)增效與綠色發(fā)展。

      中藥復(fù)方固體廢棄物的資源化利用是中藥工業(yè)綠色發(fā)展的重大瓶頸。通過(guò)對(duì)丹紅注射液生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的固廢物分析表明,丹參藥渣中丹參酮類成分幾乎未被有效轉(zhuǎn)移利用,同時(shí)藥渣中丹酚酸A、原兒茶醛的含量卻值得關(guān)注和加以利用。生脈注射液生產(chǎn)過(guò)程五味子藥渣中富含木脂素類成分,五味子醇甲的提取利用率僅為20.84%、五味子醇乙?guī)缀跷幢焕枚鴼埩粲谒幵?;五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素和五味子酯甲在藥渣中的含量呈現(xiàn)出略高于原藥材中的含量。五味子藥渣中總蛋白質(zhì)含量為14.69%、中性多糖含量為3.82%、酸性多糖的含量為1.31%、粗纖維素類成分含量為43.80%[85]。以熱毒寧注射液生產(chǎn)過(guò)程產(chǎn)生的梔子藥渣、青蒿藥渣、金銀花藥渣、以及醇沉物為研究對(duì)象,對(duì)其資源性化學(xué)物質(zhì)、循環(huán)利用及其產(chǎn)業(yè)化進(jìn)行研究,以創(chuàng)新資源價(jià)值,提升資源利用效率和實(shí)現(xiàn)綠色產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

      中藥資源深加工過(guò)程中產(chǎn)生的廢水具有組成不穩(wěn)定、有機(jī)污染物種類多,屬于較難處理的高濃度有機(jī)廢水之一。因此,中藥產(chǎn)業(yè)化過(guò)程廢水的資源化循環(huán)利用是綜合防治水污染、凈化水環(huán)境的重要研究?jī)?nèi)容?;谇鍧嵣a(chǎn)的“一級(jí)處理-用于藥效組分回收的二級(jí)處理-三級(jí)處理”的資源化循環(huán)利用基本思路,結(jié)合中藥制藥廢水膜法處理研究中的應(yīng)用實(shí)踐,提出膜法“零排放”技術(shù)方案及其實(shí)現(xiàn)路徑[86]。以脈絡(luò)寧生產(chǎn)廢水為例,其廢水中有大量如β-蛻皮甾酮、綠原酸等藥效物質(zhì)[87],研究發(fā)現(xiàn)中空纖維膜對(duì)這些小分子物質(zhì)具有良好的滲透率,并對(duì)共性大分子有優(yōu)良的截留效果,是一種可持續(xù)的、綠色資源化利用方式[88]。

      (3)基于生物或化學(xué)轉(zhuǎn)化方法創(chuàng)新,實(shí)現(xiàn)資源性物質(zhì)的轉(zhuǎn)化或提高目標(biāo)產(chǎn)物收率:基于化學(xué)或生物(微生物、酶法等)方式,促進(jìn)中藥資源性化學(xué)物質(zhì)的高效生成轉(zhuǎn)化,可達(dá)到提質(zhì)增效、促進(jìn)資源利用的目的。丹酚酸A比丹酚酸B具有更高的藥理活性,但丹參中丹酚酸A的含量較低。研究發(fā)現(xiàn)往丹參藥材粗粉中加入磷酸緩沖液(液料比為12∶1,pH 6.0),于140 ℃下加熱4 h時(shí),丹酚酸B可降解轉(zhuǎn)化為丹酚酸A,摩爾轉(zhuǎn)化率達(dá)到53.7%。從而提供了一種從丹參藥材中直接制備丹酚酸A的方法[89]。

      甘草酸是來(lái)自于甘草的天然甜味劑,研究發(fā)現(xiàn)單葡萄糖醛酸甘草次酸的甜度約是甘草酸的5倍,甜度高且甜味的持久性長(zhǎng)。利用豬小腸β-葡萄糖醛酸苷酶對(duì)甘草酸生成單葡萄糖醛酸甘草次酸的工藝條件進(jìn)行優(yōu)化,發(fā)現(xiàn)在底物與酶的體積比為4∶1、反應(yīng)溫度55 ℃、反應(yīng)時(shí)間10 h的反應(yīng)條件下,最終可實(shí)現(xiàn)58%的單葡萄糖醛酸甘草次酸生成率[90]。

      市售原人參二醇型皂苷(PPD)中含有人參皂苷Rb1、Rd、Rb2、Rc和4種異構(gòu)體的人參皂苷Rg3組,可利用g.848菌的粗酶進(jìn)行酶促轉(zhuǎn)化反應(yīng)制備稀有人參皂苷C-K、C-Mc、F2單體和4種異構(gòu)體的人參皂苷Rh2組皂苷。在pH 5.0的醋酸緩沖液-甲醇溶液中,45 ℃條件下反應(yīng)時(shí)間為1.5~2.0 h時(shí),產(chǎn)物以人參皂苷F2為主;反應(yīng)時(shí)間為24.0~30.0 h時(shí),產(chǎn)物以人參皂苷C-K為主;反應(yīng)時(shí)間為6.0~12.0 h時(shí),產(chǎn)物以人參皂苷Rh2組為主[91]。

      基于對(duì)桔梗中桔梗皂苷的酶促轉(zhuǎn)化進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)來(lái)自黑曲霉的耐酸果膠酶,即細(xì)胞裂解酶PCL5分別在12 h內(nèi)和15 h內(nèi)將桔梗皂苷E和聚半乳糖苷D3轉(zhuǎn)化為脫脂木糖桔梗皂苷D和脫脂木糖聚半乳糖苷D,轉(zhuǎn)化率分別達(dá)到51.70、49.95 mg/L[92]?;趯?duì)桔梗中桔梗皂苷E和桔梗皂苷D3轉(zhuǎn)化為桔梗皂苷PD進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在pH 5.5、溫度80 ℃、酶濃度0.5 mg/mL的條件下,利用產(chǎn)生的β-葡萄糖苷酶能夠?qū)? mg/mL的桔梗皂苷E和0.04 mg/mL的桔梗皂苷D3完全轉(zhuǎn)化為0.83 mg/mL的桔梗皂苷PD,摩爾產(chǎn)率為100%,總產(chǎn)率為361 mg/(L·h),比產(chǎn)率為722 mg/(g·h)[93]。桔梗提取液分別接種貝萊斯芽孢桿菌和庫(kù)德里阿茲威畢赤酵母菌株進(jìn)行發(fā)酵,發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后的桔梗提取液中總黃酮(3.927、3.442 mg/mL)、總酚酸(5.871、5.709 mg/mL)的含量顯著高于未發(fā)酵組(總黃酮3.079 mg/mL、總酚酸5.616 mg/mL),對(duì)DPPH、羥基自由基與超氧負(fù)離子清除能力顯著提高,其中貝萊斯芽孢桿菌菌株發(fā)酵后的體外抗氧化能力最強(qiáng)[94]。

      基于食甲醇芽孢桿菌(J4-1)生物轉(zhuǎn)化當(dāng)歸提取物對(duì)其揮發(fā)性成分的影響研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)歸提取物的揮發(fā)性香氣物質(zhì)中新生成了丁酸、香蘭素、高香草醇等28種揮發(fā)性物質(zhì);糠醛、2,4-二甲基呋喃、辛醇、棕櫚酸等揮發(fā)性成分相對(duì)含量有不同程度的提高;一些刺激性成分含量明顯降低或消失[95]。

      3 展望

      近些年來(lái),隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的有利推動(dòng)和大健康產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的強(qiáng)大牽引,我國(guó)中藥資源領(lǐng)域的科學(xué)研究、學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)和產(chǎn)業(yè)化諸方面均得到了可喜的發(fā)展,為保障中醫(yī)藥事業(yè)可持續(xù)發(fā)展和國(guó)內(nèi)外人口健康做出了應(yīng)有的貢獻(xiàn)。然而,面對(duì)日益增長(zhǎng)的社會(huì)需求,保障中藥資源的可持續(xù)供給和大健康產(chǎn)業(yè)的可持續(xù)發(fā)展,中藥資源領(lǐng)域的政-產(chǎn)-學(xué)-研等相關(guān)方面尚需進(jìn)一步凝心聚力開(kāi)拓進(jìn)取,進(jìn)一步推動(dòng)多學(xué)科交叉創(chuàng)新,以不斷適應(yīng)和滿足健康中國(guó)的戰(zhàn)略需要與高質(zhì)量發(fā)展的歷史機(jī)遇。

      3.1 進(jìn)一步推動(dòng)中藥資源學(xué)理論創(chuàng)新,服務(wù)于中醫(yī)藥事業(yè)和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展

      中醫(yī)藥理論是中藥資源學(xué)形成和發(fā)展的本源,中藥資源學(xué)的創(chuàng)立是中醫(yī)藥事業(yè)可持續(xù)發(fā)展的必然需求。中藥資源蘊(yùn)含著豐富的科學(xué)性和社會(huì)性特征,具有經(jīng)濟(jì)性、生態(tài)性、系統(tǒng)性等開(kāi)放性復(fù)雜科學(xué)內(nèi)涵。通過(guò)多學(xué)科交叉創(chuàng)新,充分運(yùn)用中醫(yī)藥學(xué)、生態(tài)學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、生物工程、生物信息學(xué)等多學(xué)科知識(shí),不斷揭示和認(rèn)知不同資源門類、多元資源價(jià)值、多維利用途徑等,融合形成新的認(rèn)識(shí)、新的理念、新的理論,不斷豐富和發(fā)展中藥資源學(xué)理論體系,服務(wù)于中醫(yī)藥事業(yè)和中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

      3.2 進(jìn)一步加強(qiáng)中藥資源領(lǐng)域的科學(xué)研究,服務(wù)于中藥資源全產(chǎn)業(yè)鏈的高質(zhì)量發(fā)展

      中藥資源領(lǐng)域的科學(xué)研究?jī)?nèi)容貫穿于中藥資源生產(chǎn)與利用全過(guò)程。通過(guò)多學(xué)科交叉融合,進(jìn)一步集成相關(guān)領(lǐng)域的現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法,服務(wù)于中藥資源的科學(xué)生產(chǎn)與有效利用。中藥資源循環(huán)利用和產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展已成為社會(huì)共識(shí),整合科技創(chuàng)新諸要素,創(chuàng)建符合中藥資源經(jīng)濟(jì)學(xué)理念和區(qū)域生態(tài)經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃的特色經(jīng)濟(jì)小鎮(zhèn),不斷為我國(guó)中藥資源經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)鏈的延伸、資源利用效率和經(jīng)濟(jì)效益的提升、資源性產(chǎn)品的品質(zhì)提高等注入強(qiáng)勁動(dòng)力,推動(dòng)中藥資源產(chǎn)業(yè)的提質(zhì)增效和高質(zhì)量發(fā)展。

      3.3 進(jìn)一步提升中藥資源學(xué)學(xué)科建設(shè)水平,服務(wù)于中醫(yī)藥事業(yè)和中藥產(chǎn)業(yè)對(duì)高層次人才的需求

      隨著中藥資源作為國(guó)家戰(zhàn)略資源地位越來(lái)越重要,以及以中藥及天然藥物資源為原料的資源產(chǎn)業(yè)鏈日益延伸,中藥資源經(jīng)濟(jì)在國(guó)民經(jīng)濟(jì)和生物醫(yī)藥行業(yè)的地位日益凸顯,國(guó)內(nèi)外消費(fèi)市場(chǎng)對(duì)綠色產(chǎn)品的需求不斷提高,該領(lǐng)域?qū)I(yè)人才需求日益高漲,必然要求中藥資源學(xué)科建設(shè)應(yīng)服務(wù)于該領(lǐng)域創(chuàng)新型、綜合型高層次人才的培養(yǎng),其主要內(nèi)容仍集中于中藥資源人才培養(yǎng)理念的更新與創(chuàng)新、中藥資源人才培養(yǎng)教育教學(xué)改革、課程教材體系創(chuàng)新、新的教學(xué)模式、方法手段的應(yīng)用等方面。

      利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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      Discipline development and research progress of Chinese medicinal material resources from 2016 to 2020

      DUAN Jin-ao, SU Shu-lan, YAN Hui, GUO Sheng, LIU rui, LIU Sheng-jin, ZHAO Ming, WU Qi-nan

      Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization, and National and Local Collaborative Engineering Center of Chinese Medicinal Resources Industrialization and Formulae Innovative Medicine, and Key Laboratory of Chinese Medicinal Resources Recycling Utilization, State Administration of Traditional Chinese Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210023, China

      The discipline construction of Chinese medicine resources mainly covers the construction of Chinese medicine resources related majors, teaching material system construction, talent team construction, as well as the theory and method of Chinese medicine resources technology innovation, achievement transformation and serving the society. Scientific research in the field of traditional Chinese medicine resources mainly involves the investigation and research of traditional Chinese medicine resources, standardized production of traditional Chinese medicine materials, effective utilization of TCM resources, protection of TCM resources, and development of traditional Chinese medicine resources industry, etc. Based on the basis of the past, this paper summarizes the progress of scientific research of Chinese medicine resources from 2016 to 2020. These basically reflects the development situation of the field and the representative contributions of scientific and technological workers, entrepreneurs and managers. In order to play a mutual reference role for the discipline construction, talent training, scientific research, social services and TCM industry development in the field of traditional Chinese medicine and natural Chinese medicine resources, and jointly committed to the high-quality development of traditional Chinese medicine industry and traditional Chinese medicine resource industry in China.

      Chinese medicine resources; Chinese medicine resources discipline; discipline construction and talent training; scientific and technological innovation; Chinese medicine resource industry

      R28;R286

      A

      0253 - 2670(2021)17 - 5151 - 15

      10.7501/j.issn.0253-2670.2021.17.005

      2021-07-20

      國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81673533);國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81603273);江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過(guò)程協(xié)同創(chuàng)新中心建設(shè)專項(xiàng)(2021);江蘇省科技計(jì)劃項(xiàng)目(社會(huì)發(fā)展)(BE2019722);中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心開(kāi)放課題(ZYZY2020-01);國(guó)家中醫(yī)藥多學(xué)科交叉創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(道地藥材生態(tài)化與資源可持續(xù)利用)支持計(jì)劃(2021)

      段金廒,男,沈陽(yáng)藥科大學(xué)43期藥學(xué)系校友。教授,博士生導(dǎo)師,國(guó)際歐亞科學(xué)院院士,國(guó)家“973”計(jì)劃項(xiàng)目首席科學(xué)家;主要從事中藥資源化學(xué)研究及資源循環(huán)利用。兼任中國(guó)自然資源學(xué)會(huì)中藥及天然藥物資源研究專業(yè)委員會(huì)主任委員、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥資源循環(huán)利用專業(yè)委員會(huì)主任委員。E-mail: dja@njucm.edu.cn

      [責(zé)任編輯 王文倩]

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