老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者迷走神經(jīng)張力與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

周祖東，朱承瑩，高振云，漆軍華

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）屬于睡眠呼吸障礙性疾病，特征表現(xiàn)為患者睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上呼吸道塌陷，導(dǎo)致睡眠過程中反復(fù)低氧和高碳酸血癥，影響總體睡眠結(jié)構(gòu)［1］。既往研究更多集中于OSAHS與高血壓、冠心病、腦梗死、糖代謝紊亂等心腦血管疾病和代謝疾病的相關(guān)性［2-4］。需要注意的是，OSAHS狀態(tài)下反復(fù)的低氧和高碳酸血癥及紊亂的睡眠結(jié)構(gòu)可導(dǎo)致機(jī)體交感-副交感神經(jīng)張力紊亂，引起心臟電生理紊亂。臨床研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS可以和肥胖交互作用，導(dǎo)致左心房容積增大，進(jìn)而增加持續(xù)性心房顫動的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［5-6］。心率減速力（deceleration capacity，DC）作為一種新型無創(chuàng)自主神經(jīng)功能檢測指標(biāo)，是近年來心臟電生理方面的研究熱點(diǎn)，其通過動態(tài)心電圖連續(xù)測患者量某一時(shí)間段交感-迷走神經(jīng)功能的整體趨向性，分析和計(jì)算迷走減速能力，評估迷走神經(jīng)張力的高低，可反映自主神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)情況［7-8］。目前關(guān)于OSAHS病情嚴(yán)重程度對迷走神經(jīng)張力影響的研究報(bào)道較少。本研究以DC為切入點(diǎn)，旨在分析老年OSAHS患者迷走神經(jīng)張力與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，以期為進(jìn)一步分析OSAHS對患者心臟電生理情況的影響提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年10月—2020年7月于東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院溧水分院就診的老年OSAHS患者133例為研究對象。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index，AHI），將患者分為輕度組（AHI為5～14次/h，40例）、中度組（AHI為15～29次/h，58例）和重度組（AHI≥30次/h，35例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞60歲；（2）符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》中的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］，即每晚7 h睡眠中，呼吸暫停反復(fù)發(fā)作30次以上或AHI≥5次/h；（3）進(jìn)行動態(tài)心電圖檢測；（4）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤；（2）合并包括慢性阻塞性肺疾病在內(nèi)的慢性缺氧性疾??；（3）伴有鼻炎、咽炎、鼻竇炎等炎癥性疾病；（4）合并心房顫動等心律失常；（5）嚴(yán)重肝腎功能不全。本研究經(jīng)東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院溧水分院倫理委員會審批通過（編號：ZDLS201805021）。

1.2 一般資料收集 收集患者一般資料，包括性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、入院舒張壓、入院收縮壓、糖尿病發(fā)生情況、高血壓發(fā)生情況、吸煙史（連續(xù)或累計(jì)吸煙6個(gè)月或以上定義為有吸煙史）、飲酒史（患者自述既往飲酒次數(shù)＞2次/周，定義為有飲酒史）。

1.3 多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（polysomnography，PSG） 所有患者采用多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行PSG，監(jiān)測前1 d禁止服用安眠藥，禁煙，禁飲酒、茶和咖啡。進(jìn)入睡眠狀態(tài)30 min后開始監(jiān)測并連續(xù)記錄數(shù)據(jù)，監(jiān)測時(shí)間至少7 h，主要監(jiān)測指標(biāo)包括AHI、最長呼吸暫停時(shí)間（maximum time of apnea，Tmax）、最低血氧飽和度（lowest arterial saturation of oxygen，LSaO2）。

1.4 動態(tài)心電圖檢查 所有患者入組1周內(nèi)完成動態(tài)心電圖檢查，通過心率變異性（heart rate variablity，HRV）分析儀獲得HRV時(shí)域指標(biāo)數(shù)據(jù)和頻域指標(biāo)數(shù)據(jù)，前者包括24 h連續(xù)所有NN間期的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of all N-N interval，SDNN）、24 h內(nèi)每5 min節(jié)段中NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of all the 5-min average of N-N interval，SDANN）、相鄰NN間期差值的平方根（root mean square of successive N-N interval difference，rMSSD）以及相鄰RR間期差值＞50 ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比（percentage of＞50 ms between NN in total sinus beats，PNN50），后者包括低頻功率（low frequency energy，LF）、高頻功率（high frequency energy，HF）、低頻功率與高頻功率比值（LF/HF）。計(jì)算DC，計(jì)算方法參考國際標(biāo)準(zhǔn)方法［10］，首先確定減速周期和加速周期，然后計(jì)算心率段長短值和心率段的位相整序，再根據(jù)對應(yīng)序號的周期進(jìn)行信號平均，獲得DC。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x± s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料比較 三組患者性別、年齡、BMI、入院舒張壓、入院收縮壓、糖尿病發(fā)生率、高血壓發(fā)生率及有吸煙史、飲酒史者所占比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者一般資料比較Table 1 Comparison of basic data among the three groups

2.2 三組患者PSG、動態(tài)心電圖檢查結(jié)果比較 三組患 者 Tmax、LSaO2、SDNN、SDANN、HF、LF/HF、DC比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；三組患者rMSSD、PNN50、LF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。中度組、重度組患者Tmax長于輕度組，LSaO2、DC低于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度組患者SDNN、SDANN、HF低于輕度組，LF/HF高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；重度組患者Tmax長于中度組，LSaO2、DC低于中度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者PSG、動態(tài)心電圖檢查結(jié)果比較（±s）Table 2 Comparison of results of PSG and ambulatory ECG among the three groups

表2 三組患者PSG、動態(tài)心電圖檢查結(jié)果比較（±s）Table 2 Comparison of results of PSG and ambulatory ECG among the three groups

注：Tmax=最長呼吸暫停時(shí)間，LSaO2=最低血氧飽和度，SDNN=24 h連續(xù)所有NN間期的標(biāo)準(zhǔn)差，SDANN=24 h內(nèi)每5 min節(jié)段中NN間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差，rMSSD=相鄰NN間期差值的平方根，PNN50=相鄰RR間期差值＞50 ms的個(gè)數(shù)占總竇性心搏個(gè)數(shù)的百分比，LF=低頻功率，HF=高頻功率，LF/HF=低頻功率與高頻功率比值，DC=心率減速力；與輕度組比較，aP＜0.05；與中度組比較，bP＜0.05

項(xiàng)目 輕度組（n=40） 中度組（n=58） 重度組（n=35） F值 P值Tmax（s） 32.55±13.52 41.21±10.41a 49.31±14.21ab 16.971 ＜0.001 LSaO2（%） 79.33±4.64 73.91±4.35a 70.66±2.73ab 43.846 ＜0.001 SDNN（ms） 89.73±12.10 87.16±10.03 83.14±8.83a 3.777 0.025 SDANN（ms） 85.90±10.72 82.17±8.03 80.01±11.40a 3.510 0.033 rMSSD（ms） 22.58±8.21 20.60±6.29 20.37±5.42 1.333 0.267 PNN50（%） 6.25±2.80 6.21±3.05 6.40±2.88 0.047 0.954 LF（Hz） 20.83±5.86 20.12±5.19 20.03±5.73 0.255 0.775 HF（Hz） 10.28±3.78 9.31±4.02 7.91±3.79a 3.485 0.034 LF/HF 2.03±1.22 2.28±1.20 2.74±1.07a 3.494 0.033 DC（ms） 6.57±1.70 5.47±1.68a 3.45±1.32ab 36.296 ＜0.001

2.3 DC、AHI與各指標(biāo)間的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，老年OSAHS患者DC與年齡、AHI、Tmax、LF/HF呈 負(fù) 相 關(guān)， 與 LSaO2、HF呈 正 相 關(guān)（P＜0.05）；校正年齡后，DC與AHI、Tmax、LF/HF呈負(fù)相關(guān)，與LSaO2、HF呈正相關(guān)（P＜0.05）。AHI與 Tmax、LF/HF呈 正 相 關(guān)， 與 LSaO2、SDNN、SDANN、HF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；校正年齡后，AHI與 Tmax、LF/HF呈 正 相 關(guān)， 與 LSaO2、SDNN、SDANN、HF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表3。

表3 DC、AHI與各指標(biāo)間的相關(guān)性（r值）Table 3 Correlation between DC，AHI and various indexes

3 討論

OSAHS患者由于睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生上呼吸道塌陷，導(dǎo)致長期睡眠過程中處于低氧和高碳酸血癥狀態(tài)，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，嚴(yán)重影響體內(nèi)交感-副交感系統(tǒng)。本研究納入了133例老年OSAHS患者，通過DC評價(jià)迷走神經(jīng)張力情況，旨在分析該類人群迷走神經(jīng)張力與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，中度組、重度組患者Tmax長于輕度組，LSaO2低于輕度組；重度組患者SDNN、SDANN、HF低于輕度組，LF/HF高于輕度組；重度組患者AHI高于中度組，Tmax長于中度組，LSaO2低于中度組；提示隨著OSAHS病情的加重，交感神經(jīng)張力不斷增高，心率加速力不斷增強(qiáng)。老年患者具有其自身特有的內(nèi)分泌平衡，與普通患者存在明顯差異，這是由于其基礎(chǔ)代謝較緩慢［11-13］。同時(shí)，老年患者體內(nèi)各個(gè)器官已出現(xiàn)不同程度老化，此時(shí)內(nèi)環(huán)境時(shí)間軸也發(fā)生了變化［14-15］。既往研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS能夠降低老年高血壓患者HRV指標(biāo)，加重老年高血壓患者交感與副交感失衡程度，增加其交感神經(jīng)張力，進(jìn)而增加其不良預(yù)后發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［16-18］。但上述研究無法排除高血壓本身對于交感神經(jīng)張力的影響，并且其沒有對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級，無法評價(jià)不同病情嚴(yán)重程度患者之間交感神經(jīng)張力的差異。本研究單純針對老年OSAHS患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，中度組、重度組患者DC低于輕度組，重度組患者DC低于中度組，提示老年OSAHS患者病情越嚴(yán)重，其迷走神經(jīng)張力越高，患者迷走神經(jīng)對于心率的負(fù)性調(diào)節(jié)作用越弱。

本研究結(jié)果顯示，老年OSAHS患者DC與年齡、AHI、Tmax、LF/HF呈負(fù)相關(guān)，與LSaO2、HF呈正相關(guān)；校正年齡后，DC與AHI、Tmax、LF/HF呈負(fù)相關(guān)，與LSaO2、HF呈正相關(guān)；AHI與Tmax、LF/HF呈正相關(guān)，與LSaO2、SDNN、SDANN、HF呈負(fù)相關(guān)；校正年齡后，AHI與 Tmax、LF/HF呈 正 相 關(guān)， 與 LSaO2、SDNN、SDANN、HF呈負(fù)相關(guān)；提示老年OSAHS患者迷走神經(jīng)張力下降，心率減速能力下降，且與OSAHS病情嚴(yán)重程度相關(guān)。心臟受到迷走和交感兩條自主神經(jīng)支配，交感-副交感平衡中，包括了交感神經(jīng)張力和迷走神經(jīng)張力，前者主要負(fù)責(zé)心率加速力，后者主要負(fù)責(zé)DC。既往研究多集中于OSAHS患者交感神經(jīng)張力的改變，并通過HRV評價(jià)心率加速力［16-18］。DC是迷走神經(jīng)精細(xì)調(diào)節(jié)心率的結(jié)果［19-21］，而目前關(guān)于老年OSAHS患者迷走神經(jīng)相關(guān)DC的研究較少。劉曉潔等［22］研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者的DC與HRV時(shí)域指標(biāo)具有較好的相關(guān)性，可以定量評估迷走神經(jīng)張力對心率負(fù)性頻率的調(diào)節(jié)作用，該研究中OSAHS患者平均DC為7.6 ms，明顯高于本研究結(jié)果。這可能是由于該研究中的OSAHS患者主要為中青年，年齡為26～70歲，平均年齡為47歲，其總體交感-副交感調(diào)節(jié)能力強(qiáng)，因此并不能充分反映老年OSAHS患者迷走神經(jīng)張力情況。

綜上所述，老年OSAHS患者迷走神經(jīng)張力可能與病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。但本研究尚存在一定局限性：由于本研究屬于單中心研究，樣本量有限，存在選擇偏倚；同時(shí)，缺乏基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究，無法深入探討老年OSAHS患者迷走神經(jīng)張力與病情嚴(yán)重程度的具體相關(guān)機(jī)制。

作者貢獻(xiàn)：周祖東、漆軍華進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；周祖東、朱承瑩、漆軍華進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集與整理、結(jié)果分析；高振云進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；周祖東撰寫論文；漆軍華進(jìn)行文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。