硝苯地平緩釋片應(yīng)用于高血壓合并糖尿病治療中的效果及對空腹血糖水平的影響

曾曉東

（莆田市秀嶼區(qū)醫(yī)院普通內(nèi)科，福建 莆田 351146）

糖尿病和高血壓是目前影響中老年人群生命健康的常見慢性疾病，且呈逐年上升趨勢。當(dāng)兩病合并發(fā)病時，病情進(jìn)展快，治療難度明顯增加。在選擇降壓藥物時，既要考慮到降壓效果，又要考慮到是否會對機(jī)體代謝平衡造成不良影響，減少并發(fā)癥的發(fā)生，保護(hù)心腦腎等靶器官[1]。苯磺酸左旋氨氯地平片是常用的降壓藥物，降壓作用持久且平緩，安全性高，但是單一應(yīng)用的效果不滿意[2]。本研究旨在分析硝苯地平緩釋片與苯磺酸左旋氨氯地平片聯(lián)合應(yīng)用的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)抽取的方法在本院2019 年2 月—2020 年6月診治的高血壓合并糖尿病患者中抽取146 例為對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合原發(fā)性高血壓和2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②高血壓分級為1～2 級。③年齡40～79 歲，性別不限。④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓靶器官損害或糖尿病并發(fā)癥的患者。②合并糖尿病酮癥酸中毒的患者。③合并心力衰竭、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病等疾病者。④治療依從性差者。⑤臨床資料不完整者。以隨機(jī)數(shù)字表法分組：對照組73 例，其中男30例，女43 例，年齡45～77 歲，平均（61.4±7.4）歲；高血壓分級：1 級23 例，2 級50 例；高血壓病程4～10年，平均（7.4±1.1）年；糖尿病病程4～12 年，平均（8.6±1.3）年。觀察組73 例，其中男33 例，女40 例，年齡43～78 歲，平均（61.0±7.6）歲；高血壓分級：1級21 例，2 級52 例；高血壓病程5～11 年，平均（7.8±1.2）年；糖尿病病程6～14 年，平均（8.9±1.4）年。對比兩組的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，有可比性。本研究方案經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組：常規(guī)降糖治療和苯磺酸左旋氨氯地平片治療，給予口服降糖藥配合胰島素控制血糖水平，并叮囑患者遵醫(yī)囑嚴(yán)格飲食控制、適度運(yùn)動鍛煉，將空腹血糖控制在8.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在12.0 mmol/L 以下。口服苯磺酸左旋氨氯地平片2.5 mg/次，每日服藥1 次，可適當(dāng)增加劑量到5.0 mg/次，每日1 次，連續(xù)服藥治療4 個月。觀察組：在對照組的治療措施基礎(chǔ)上加用硝苯地平緩釋片治療，口服硝苯地平緩釋片20 mg/次，每日服藥2 次，連續(xù)服藥4 個月。

1.3 觀察指標(biāo)與判斷標(biāo)準(zhǔn)

①療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，于治療4 個月后進(jìn)行療效的評估，顯效：治療后患者的臨床癥狀基本消失，舒張壓恢復(fù)到正常范圍且舒張壓降低≥10 mmHg；或是舒張壓降低≥20 mmHg 但未降至正常范圍內(nèi)。有效：治療后患者的臨床癥狀大部分消失，舒張壓下降＜10 mmHg，且舒張壓降至正常范圍內(nèi)；或是舒張壓降低10～19 mmHg，且舒張壓未降至正常范圍內(nèi)。無效：治療后血壓水平改善不明顯者。總有效率= 顯效率+有效率。②血糖水平：治療前后分別檢測空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平和糖化血紅蛋白水平。③胰島功能指標(biāo)：治療前后分別檢測兩組患者的空腹胰島素（FINS）、餐后2 h 胰島素水平，并計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（空腹血糖水平×空腹胰島素水平）/22.5。④血壓水平：治療前后的收縮壓、舒張壓水平。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：主要有頭痛、疲乏、面色潮紅等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 23.0 軟件檢驗數(shù)據(jù)資料，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用x2檢驗，計量數(shù)據(jù)采用t檢驗，P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療總有效率比較

觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的治療總有效率[n（%）]

2.2 兩組的血糖水平比較

治療4 個月后，觀察組的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后的血糖水平（±s）

表2 兩組治療前后的血糖水平（±s）

空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 73 10.54±1.35 6.43±0.64 14.97±2.11 8.43±1.06 7.87±0.66 6.02±0.54對照組 73 10.46±1.28 7.55±0.68 14.90±2.08 10.65±1.28 7.83±0.69 6.58±0.61 t 值 0.367 10.248 0.202 11.413 0.358 5.873 P 值 0.714 ＜0.05 0.840 ＜0.05 0.721 ＜0.05組別 例數(shù)

2.3 兩組的胰島功能指標(biāo)比較

治療4 個月后，觀察組的空腹胰島素、餐后2 h 胰島素以及胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后的胰島功能指標(biāo)（±s）

表3 兩組治療前后的胰島功能指標(biāo)（±s）

空腹胰島素（mU/L） 餐后2 h 胰島素（mU/L） 胰島素抵抗指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 73 16.0±2.1 10.2±1.5 35.7±3.3 28.7±2.5 7.20±1.21 2.79±0.32對照組 73 16.2±2.3 13.2±1.8 35.4±3.4 31.5±2.7 7.23±1.16 4.01±0.46 t 值 0.549 10.939 0.541 6.501 0.153 18.602 P 值 0.584 ＜0.05 0.589 ＜0.05 0.879 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 兩組的血壓水平比較

觀察組治療后的舒張壓、收縮壓水平均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后的血壓水平[（±s），mmHg]

表4 兩組治療前后的血壓水平[（±s），mmHg]

2.5 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較

用藥治療期間，對照組患者出現(xiàn)2 例面色潮紅，1例疲乏，2 例皮疹，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.22%；觀察組患者出現(xiàn)1 例面色潮紅，2 例疲乏，2 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.85%；組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.098，P=0.754＞0.05）。兩組的不良反應(yīng)均較輕微，未影響治療療程。

3 討論

3.1 高血壓合并糖尿病的發(fā)病機(jī)制

高血壓是常見的慢性疾病，主要表現(xiàn)為動脈血壓的持續(xù)居高不下，隨著病情的發(fā)展可影響心臟、腦、腎臟等靶器官功能，嚴(yán)重時會危及生命安全。糖尿病也是常見的慢性疾病，以高血糖為主要特征，血糖長期得不到有效控制可能引起糖尿病足、視網(wǎng)膜病變、腎病等并發(fā)癥，影響患者的生命質(zhì)量。高血壓和2 型糖尿病是同源性疾病，兩者的病因存在一定的共通性。關(guān)于高血壓合并糖尿病的危險因素，除了年齡、遺傳因素、肥胖、不良生活習(xí)慣等因素外，脂代謝異常、電解質(zhì)改變、血液流變學(xué)異常等因素也成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。而近年來關(guān)于高血壓合并糖尿病的發(fā)病機(jī)制的研究集中在血糖、胰島素與胰島素抵抗、一氧化氮、鈣、鈉等代謝的異常上。

3.2 高血壓合并糖尿病患者的并發(fā)癥發(fā)生機(jī)制

已有大量研究指出高血壓合并糖尿病患者的預(yù)后明顯變差，兩病互為危險因素，高血壓合并糖尿病患者更易發(fā)生心血管疾病，更易發(fā)生小血管病變，損傷心、腦、腎等靶器官功能[3]。除此之外，高血壓合并糖尿病患者常常易出現(xiàn)代謝紊亂、血壓節(jié)律性紊亂、降壓藥物敏感度降低等問題，增加治療難度[4]。由于高血壓合并糖尿病患者因兩種疾病的相互影響，會加重對身心健康的影響，如糖尿病可引起腎臟損傷，腎臟損傷又會引起高血壓，而高血壓會使得糖尿病腎病的進(jìn)一步加重，高血壓和糖尿病合并發(fā)病時更易出現(xiàn)腎功能損傷。

3.3 高血壓合并糖尿病的治療

關(guān)于高血壓合并糖尿病患者的治療目標(biāo)是降低患者的血壓水平和血糖水平，盡可能將血壓和血糖水平均降低到理想的水平，才能有效降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率。治療方法一般包括非藥物治療和藥物治療，其中非藥物治療主要包括改變生活習(xí)慣、適度運(yùn)動鍛煉、限鹽飲食等，但是單純的非藥物治療效果不佳，藥物治療才是控制血壓和血壓水平的關(guān)鍵。而目前臨床上降壓藥物種類繁多，在選擇藥物時，不僅要考慮到藥物降低血壓的穩(wěn)定性，還要注意是否會對患者的糖脂代謝造成不良影響[5]。

苯磺酸左旋氨氯地平是二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，是常用的降壓藥物。其主要通過選擇性的抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌和心肌細(xì)胞，從而達(dá)到降低血壓水平的效果。同時該藥還具有一定的抗炎、抗氧化應(yīng)激、改善小動脈血管順應(yīng)性等作用，在高血壓患者中應(yīng)用效果肯定，其降壓作用平穩(wěn)，且持續(xù)時間長[6]。另外，苯磺酸左旋氨氯地平片是氨氯地平的左旋體，去除了幾乎無生物活性的右旋體，避免了右旋體的不良反應(yīng)，從理論上來說其用藥安全性較高。

硝苯地平緩釋片是第一代鈣拮抗劑，是治療高血壓、對抗心絞痛的主要藥物，該藥的特點(diǎn)是起效快、峰谷比值高，神經(jīng)體液活化，降壓效果已得到肯定。該藥在應(yīng)用后能緩慢的釋放，維持穩(wěn)定的血藥濃度，能提高患者的服藥順應(yīng)性，能平穩(wěn)的降低血壓水平，是1～2 級原發(fā)性高血壓患者的首選藥物，具有作用持久、平穩(wěn)、安全性高的特點(diǎn)[7]。

將苯磺酸左旋氨氯地平片與硝苯地平緩釋片聯(lián)合起來應(yīng)用能發(fā)揮協(xié)同作用機(jī)制，苯磺酸左旋氨氯地平片的作用平穩(wěn)緩和，且持續(xù)時間長；而硝苯地平緩釋片的作用強(qiáng)，二者聯(lián)合相互互補(bǔ)，更好降低患者的血壓水平。本研究結(jié)果顯示：觀察組的治療總有效率高于對照組，且治療后的收縮壓、舒張壓水平均低于對照組（P＜0.05），兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05），提示硝苯地平緩釋片的應(yīng)用能提高降壓效果，穩(wěn)定患者的血壓水平，用藥安全性高。

3.4 硝苯地平緩釋片對患者胰島素功能的影響

胰島素抵抗是2 型糖尿病患者的常見病理表現(xiàn)，當(dāng)胰島素的敏感性降低，會出現(xiàn)高胰島素血癥，又被稱為胰島素抵抗。而胰島素抵抗又是糖尿病、高血壓發(fā)生的共同病理機(jī)制。胰島素抵抗會使得骨骼肌、肝臟等依賴胰島素進(jìn)行物質(zhì)代謝的組織對胰島素的敏感性降低，從而使得骨骼肌、肝臟等組織內(nèi)的葡萄糖利用減少，進(jìn)而導(dǎo)致血糖的升高[8]。另外，胰島素抵抗既是引起高血壓的原因之一，也是結(jié)果之一。近年來的研究指出，鈣離子與胰島素代謝之間存在顯著的關(guān)系，鈣離子代謝障礙，細(xì)胞內(nèi)的鈣離子超載可能引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平的升高，從而降低了細(xì)胞表面的胰島素受體敏感性，細(xì)胞內(nèi)氧化磷酸化障礙，最終引發(fā)胰島素抵抗[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平以及空腹胰島素、餐后2 h 胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均低于對照組（P＜0.05），提示硝苯地平緩釋片的應(yīng)用能提高機(jī)體對降壓、降糖藥物的敏感性，增強(qiáng)胰島素的敏感性，改善胰島素功能，從而促進(jìn)血壓、血糖水平的有效控制，穩(wěn)定病情。

綜上所述，硝苯地平緩釋片聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平片配合常規(guī)降糖方案治療高血壓合并糖尿病療效肯定，促進(jìn)患者血壓血糖水平的有效控制，改善胰島功能，且安全性高。